肝癌患者の治療におけるエベロリムスの有無にかかわらず、ドキソルビシンによる経動脈的化学塞栓術

疾患の特徴:

• -組織学的、細胞学的、または放射線学的に確認された肝細胞癌

  • 中間ステージ B (バルセロナ クリニックの肝臓がん分類による)
  • Child-Pugh スコア < 8
  • 腫瘍浸潤なし 肝臓全体の > 50%
• -進行期の疾患がない（すなわち、門脈浸潤[分節門脈閉塞]または肝外への広がりのいずれか）
• 転移性疾患の存在または病歴なし
• 集学的議論の結果、経動脈的化学塞栓術の候補 (tumor board)
• -肝移植のアクティブな待機リストに載っていない

患者の特徴:

• WHOパフォーマンスステータス0-1
• ヘモグロビン≧90g/L
• -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L
• 血小板数≧100×10^9/L
• ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• ALT ≤ 4 x ULN
• INR ≤ 2
• -クレアチニン≤1.5 x ULN
• 妊娠中または授乳中ではない
• -肥沃な患者は、研究治療中および完了後12か月間、効果的な避妊を使用する必要があります
• 陰性妊娠検査

• 以下の禁忌のいずれでもない：

  • 完全な門脈血栓症
  • 肝臓内の大きな動門または動静脈瘻
  • 造影剤に対するアレルギー
  • -カテーテル法を妨げる重度の末梢血管疾患など、肝動脈カテーテル法の禁忌

• 以下のいずれかを含む活動性の心臓病はありません。

  • NYHAクラスII～IVのうっ血性心不全
  • -活動性の冠動脈疾患（心筋梗塞> 試験参加の6か月前許可）
  • -抗不整脈療法を必要とする心不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンは許可されています）
  • コントロールされていない高血圧
• 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 (BP) > 150 mm Hg または拡張期血圧 > 90 mm Hg として定義される高血圧がない

• 過去 6 か月以内に、次のいずれかを含む血栓または塞栓のイベントはありません。

  • 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）
  • 肺塞栓症
  • 深部静脈血栓症
• 二次的な意図による創傷治癒、急性または非治癒性潰瘍、または骨折から3か月以内の骨折を含む、治癒しない深刻な創傷がない
• 出血素因の証拠なし
• 喀血歴なし
• -HBVおよびHCV感染を除いて、臨床的に深刻な感染>グレード2（NCI CTCAEバージョン3.0）はありません
• 既知のHIV感染なし
• -CTCAE急性有害事象なしグレード> 2以前のTACE療法後
• -原発部位または組織学においてHCCとは異なる他の以前または同時の悪性腫瘍はありませんが、子宮頸部の上皮内癌、治療された非黒色腫皮膚癌、表在性膀胱腫瘍（Ta、Tis、T1）、または3年以上前に治癒的に治療された癌を除くエントリーへ
• -治験関連トピックに関する情報の理解を妨げる精神障害がない、インフォームドコンセントを与える、QLフォームに記入する、または経口薬摂取のコンプライアンスを妨げる
• 治験責任医師の判断で、患者が治験に参加する能力を損なう可能性のある重大な基礎疾患がないこと (例: 活動性自己免疫疾患、制御不能な糖尿病)
• -治験薬に対する既知の過敏症または治験薬の他の成分に対する過敏症はありません
• -MRIを受けることの禁忌はありません（ペースメーカーなど）
• 臓器同種移植なし
• エベロリムスの投与を妨げるような嚥下障害は知られていない
• ベースラインの生活の質、BL-HEA、および EQ5D のアンケートに記入済み (フェーズ II のみ)
• 順守でき、適切なステージングとフォローアップを可能にするために地理的に近接している

以前の同時療法：

• 以前の経動脈塞栓術/化学塞栓術 [5 回の治療に限定]、高周波アブレーション、冷凍アブレーション、放射線療法、または経皮的エタノール注射から少なくとも 4 週間
• 以前のソラフェニブから少なくとも 4 週間
• 他の治験薬または他の抗がん療法による治療、または別の臨床試験での治療から少なくとも30日
• 生物学的応答調整剤（G-CSFやその他の造血成長因子など）の使用から少なくとも30日
• -前から4週間以上、同時の大手術はありません
• -以前から3週間以上、同時放射線療法はありません
• -試験前の1か月以内または試験中に用量調整が行われない場合、同時エリスロポエチンは許可されます
• 併用抗がん剤なし（例：ベバシズマブ、およびVEGFまたはVEGF受容体を標的とする薬剤）
• 治験薬の併用なし
• 同時に知られている強力な CYP3A4 阻害剤 (例、ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミル、およびプロテアーゼ阻害剤) はありません
• 既知の強力な CYP3A4 誘導物質はありません (例: カルバマゼピン、デキサメタゾン [> 2 mg/日、> 7 日間]、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、セントジョーンズワートによる継続治療)
• グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、ビター オレンジを含む製品の併用禁止
• 2週間以上、同時全身コルチコステロイド（例えば、1mg/kg以上のプレドニゾロン）を使用していない
• アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACE-I）の併用なし