Quimioembolização transarterial com doxorrubicina com ou sem everolimus no tratamento de pacientes com câncer de fígado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente, citologicamente ou radiologicamente

  • Estágio intermediário B (de acordo com a classificação de Câncer de Fígado da Barcelona Clinic)
  • Pontuação de Child-Pugh < 8
  • Sem envolvimento tumoral > 50% de todo o fígado
• Nenhuma doença em estágio avançado (ou seja, invasão portal [obstrução portal segmentar] ou disseminação extra-hepática)
• Sem presença ou história de doença metastática
• Candidato a quimioembolização transarterial após discussão multidisciplinar (tabela de tumores)
• Não está em uma lista de espera ativa para transplante de fígado

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Hemoglobina ≥ 90 g/L
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• ALT ≤ 4 x LSN
• RNI ≤ 2
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 12 meses após a conclusão da terapia do estudo
• teste de gravidez negativo

• Nenhuma das seguintes contra-indicações:

  • Trombose completa da veia porta
  • Grande fístula arterio-portal ou arterio-venosa dentro do fígado
  • Alergia a meios de contraste
  • Contra-indicação ao cateterismo da artéria hepática, como doença vascular periférica grave que impede o cateterismo

• Nenhuma doença cardíaca ativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe II-IV
  • Doença arterial coronariana ativa (infarto do miocárdio > 6 meses antes da entrada no estudo permitido)
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
  • hipertensão descontrolada
• Sem hipertensão, definida como pressão arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg, apesar do tratamento médico ideal

• Nenhum evento trombótico ou embólico nos últimos 6 meses, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios)
  • Embolia pulmonar
  • Trombose venosa profunda
• Sem feridas graves que não cicatrizam, incluindo feridas que cicatrizam por segunda intenção, úlceras agudas ou que não cicatrizam ou fraturas ósseas dentro de 3 meses após a fratura
• Sem evidência de diátese hemorrágica
• Sem história de hemoptise
• Nenhuma infecção clinicamente grave > grau 2 (NCI CTCAE versão 3.0), exceto para infecção por HBV e HCV
• Nenhuma infecção por HIV conhecida
• Nenhum evento adverso agudo CTCAE grau > 2 após terapia anterior com TACE
• Nenhuma outra malignidade prévia ou concomitante que seja distinta no local primário ou na histologia do CHC, exceto carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não melanoma tratado, tumor superficial da bexiga (Ta, Tis, T1) ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes entrar
• Nenhum transtorno psiquiátrico que impeça a compreensão de informações sobre tópicos relacionados ao estudo, dando consentimento informado, preenchendo formulários de QL ou interferindo na adesão à ingestão de medicamentos orais
• Nenhuma condição médica subjacente grave, a critério do investigador, que possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo (por exemplo, doença autoimune ativa, diabetes não controlada)
• Sem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou hipersensibilidade a qualquer outro componente dos medicamentos em estudo
• Não há contra-indicação para ressonância magnética (por exemplo, marca-passo)
• Sem aloenxerto de órgão
• Nenhum comprometimento conhecido da deglutição que impeça a administração de everolimus
• Questionários de qualidade de vida basal, BL-HEA e EQ5D preenchidos (somente Fase II)
• Capaz de cumprir e ter proximidade geográfica para permitir o estadiamento e acompanhamento adequados

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Pelo menos 4 semanas desde embolização/quimioembolização transarterial anterior [limitada a 5 tratamentos], ablação por radiofrequência, crioablação, radioterapia ou injeção percutânea de etanol
• Pelo menos 4 semanas desde o sorafenibe anterior
• Pelo menos 30 dias desde o tratamento com outras drogas experimentais ou outra terapia anticancerígena, ou tratamento em outro ensaio clínico
• Pelo menos 30 dias desde o uso de modificadores de resposta biológica (por exemplo, G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos)
• Mais de 4 semanas desde antes e nenhuma cirurgia de grande porte concomitante
• Mais de 3 semanas desde antes e sem radioterapia concomitante
• Eritropoetina concomitante permitida desde que nenhum ajuste de dose seja realizado dentro de 1 mês antes do estudo ou durante o estudo
• Nenhum medicamento anticancerígeno concomitante (por exemplo, bevacizumabe e quaisquer medicamentos que tenham como alvo o VEGF ou os receptores do VEGF)
• Sem drogas experimentais concomitantes
• Sem inibidores fortes do CYP3A4 concomitantes conhecidos (por exemplo, cetoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, diltiazem, verapamil e inibidores de protease)
• Nenhum indutor forte do CYP3A4 concomitante conhecido (por exemplo, carbamazepina, tratamento contínuo com dexametasona [> 2 mg/dia por > 7 dias], fenobarbital, fenitoína, rifampicina e erva de São João)
• Sem toranja, suco de toranja e produtos que contenham laranjas amargas concomitantes
• Sem corticosteroides sistêmicos concomitantes (por exemplo, > 1 mg/kg de prednisolona) por mais de 2 semanas
• Sem inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA-I) concomitantes