Chemioembolizzazione transarteriosa con doxorubicina con o senza everolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma epatocellulare confermato istologicamente, citologicamente o radiologicamente

  • Stadio intermedio B (secondo la classificazione Barcelona Clinic Liver Cancer)
  • Punteggio Child-Pugh <8
  • Nessun coinvolgimento tumorale > 50% dell'intero fegato
• Nessuna malattia in stadio avanzato (cioè invasione portale [ostruzione portale segmentale] o diffusione extraepatica)
• Nessuna presenza o anamnesi di malattia metastatica
• Candidato a chemioembolizzazione transarteriosa dopo discussione multidisciplinare (tavola tumori)
• Non in lista d'attesa attiva per il trapianto di fegato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
• Emoglobina ≥ 90 g/L
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• ALT ≤ 4 x ULN
• EUR ≤ 2
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 12 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• Test di gravidanza negativo

• Nessuna delle seguenti controindicazioni:

  • Trombosi completa della vena porta
  • Grande fistola artero-portale o artero-venosa all'interno del fegato
  • Allergia ai mezzi di contrasto
  • Controindicazione al cateterismo dell'arteria epatica, come una grave malattia vascolare periferica che preclude il cateterismo

• Nessuna malattia cardiaca attiva, inclusa una delle seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II-IV
  • Malattia coronarica attiva (consentito infarto del miocardio > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio)
  • Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (beta-bloccanti o digossina consentiti)
  • Ipertensione incontrollata
• Nessuna ipertensione, definita come pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg nonostante una gestione medica ottimale

• Nessun evento trombotico o embolico negli ultimi 6 mesi, incluso uno dei seguenti:

  • Accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori)
  • Embolia polmonare
  • Trombosi venosa profonda
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante, comprese ferite che guariscono per seconda intenzione, ulcere acute o non cicatrizzanti o fratture ossee entro 3 mesi dalla frattura
• Nessuna evidenza di diatesi emorragica
• Nessuna storia di emottisi
• Nessuna infezione clinicamente grave > grado 2 (NCI CTCAE versione 3.0) ad eccezione dell'infezione da HBV e HCV
• Nessuna infezione da HIV nota
• Nessun evento avverso acuto di grado CTCAE > 2 dopo una precedente terapia con TACE
• Nessun altro tumore maligno precedente o concomitante che sia distinto nel sito primario o istologico dall'HCC, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma cutaneo non melanoma trattato, del tumore superficiale della vescica (Ta, Tis, T1) o di qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima all'ingresso
• Nessun disturbo psichiatrico che precluda la comprensione di informazioni su argomenti correlati allo studio, il consenso informato, la compilazione di moduli QL o l'interferenza con la conformità all'assunzione di farmaci per via orale
• Nessuna grave condizione medica di base, a giudizio dello sperimentatore, che potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio (ad esempio, malattia autoimmune attiva, diabete non controllato)
• Nessuna ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ipersensibilità a qualsiasi altro componente dei farmaci sperimentali
• Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica (ad es. Pacemaker)
• Nessun allotrapianto d'organo
• Non è nota alcuna compromissione della deglutizione che possa precludere la somministrazione di everolimus
• Completamento dei questionari sulla qualità della vita al basale, BL-HEA e EQ5D (solo fase II)
• In grado di conformarsi e avere vicinanza geografica per consentire una corretta messa in scena e follow-up

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Almeno 4 settimane dalla precedente embolizzazione transarteriosa/chemioembolizzazione [limitata a 5 trattamenti], ablazione con radiofrequenza, crioablazione, radioterapia o iniezione percutanea di etanolo
• Almeno 4 settimane dalla precedente sorafenib
• Almeno 30 giorni dal trattamento con altri farmaci sperimentali o altra terapia antitumorale o dal trattamento in un altro studio clinico
• Almeno 30 giorni dall'uso di modificatori della risposta biologica (ad es. G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici)
• Più di 4 settimane dal precedente e nessun intervento chirurgico importante concomitante
• Più di 3 settimane dalla precedente e nessuna radioterapia concomitante
• Eritropoietina concomitante consentita a condizione che non venga effettuato alcun aggiustamento della dose entro 1 mese prima dello studio o durante lo studio
• Nessun farmaco antitumorale concomitante (ad esempio, bevacizumab e qualsiasi farmaco che bersaglia il VEGF o i recettori del VEGF)
• Nessun farmaco sperimentale concomitante
• Nessun forte inibitore concomitante noto del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo, eritromicina, claritromicina, diltiazem, verapamil e inibitori della proteasi)
• Nessun forte induttore noto concomitante del CYP3A4 (ad es. carbamazepina, trattamento continuo con desametasone [> 2 mg/die per > 7 giorni], fenobarbital, fenitoina, rifampicina e erba di San Giovanni)
• Nessun pompelmo concomitante, succo di pompelmo e prodotti contenenti arance amare
• Nessun corticosteroide sistemico concomitante (p. es., > 1 mg/kg di prednisolone) per più di 2 settimane
• Nessun concomitante inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-I)