Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemoembolizacja przeztętnicza z użyciem doksorubicyny z ewerolimusem lub bez ewerolimusu w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby

3 lipca 2015 zaktualizowane przez: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie fazy I/fazy II oceniające połączenie ewerolimusu i chemioembolizacji przeztętniczej (TACE) z doksorubicyną u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak doksorubicyna, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, albo powstrzymując ich podział. Chemoembolizacja zabija komórki nowotworowe, przenosząc leki bezpośrednio do guza i blokując dopływ krwi do guza. Everolimus może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i blokowanie dopływu krwi do guza. Nie wiadomo jeszcze, czy chemoembolizacja przeztętnicza z użyciem doksorubicyny jest skuteczniejsza w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby, gdy jest podawana samodzielnie, czy razem z ewerolimusem.

CEL: To randomizowane badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek ewerolimusu podawanego razem z przeztętniczą chemoembolizacją z doksorubicyną oraz sprawdzenie, jak dobrze działa w porównaniu z przeztętniczą chemoembolizacją samą doksorubicyną w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Ustalenie zalecanej dawki ewerolimusu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) leczonych metodą przeztętniczej chemoembolizacji z zastosowaniem kulek uwalniających doksorubicynę (TACE). (Faza pierwsza)
  • Określenie skuteczności i tolerancji ewerolimusu u pacjentów z HCC leczonych TACE w porównaniu z samym TACE. (Etap II)

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie fazy I ze zwiększaniem dawki, po którym następuje randomizowane badanie fazy II.

  • Faza I: Pacjenci otrzymują ewerolimus doustnie raz dziennie, jeśli nie stwierdza się progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Począwszy od 7 dni po rozpoczęciu leczenia ewerolimusem pacjenci poddawani są przeztętniczej chemoembolizacji (TACE) polegającej na wprowadzaniu do tętnicy wątrobowej perełek uwalniających doksorubicynę, a następnie po 4 tygodniach wykonywaniu rezonansu magnetycznego. Jeśli zostanie znaleziony żywy guz, pacjenci przechodzą kolejne leczenie TACE, kontynuując co 4 tygodnie przez maksymalnie 5 zabiegów.

  • Faza II: Pacjenci są stratyfikowani według ośrodka, wieku (≤ 60 vs > 60 lat) i liczby zmian (≤ 3 vs > 3). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

    • Ramię I: Pacjenci otrzymują doustne placebo raz dziennie przez okres do 12 miesięcy i poddawani są TACE zawierającej perełki uwalniające doksorubicynę, tak jak w fazie I, przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD).
    • Ramię II: Pacjenci otrzymują doustnie ewerolimus raz dziennie przez okres do 12 miesięcy i poddawani są TACE zawierającej perełki uwalniające doksorubicynę, tak jak w fazie I w MTD.

W obu ramionach pacjenci otrzymują leczenie przez okres do 12 miesięcy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Okresowo pobiera się próbki krwi do analizy markerów nowotworowych AFP. Pacjenci wypełniają również kwestionariusze jakości życia, oceny ekonomicznej zdrowia i kwestionariusze EQ5D na początku badania i okresowo w trakcie badania.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w dniu 30, a następnie co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Bern, Szwajcaria, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Szwajcaria, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Geneva, Szwajcaria, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne, Szwajcaria, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Lugano, Szwajcaria, 6903
        • Clinica Luganese di Moncucco
      • Sion, Szwajcaria, CH-1951
        • Institut Central des Hopitaux Valaisans / Hôpital de Sion
      • St. Gallen, Szwajcaria, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Zurich, Szwajcaria, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rak wątrobowokomórkowy potwierdzony histologicznie, cytologicznie lub radiologicznie

    • Stopień pośredni B (zgodnie z klasyfikacją Barcelona Clinic Liver Cancer)
    • Wynik Child-Pugh < 8
    • Brak zajęcia guza > 50% całej wątroby
  • Brak zaawansowanego stadium choroby (tj. inwazji wrotnej [odcinkowej niedrożności wrotnej] lub rozprzestrzeniania się poza wątrobę)
  • Brak obecności lub historii choroby przerzutowej
  • Kandydat do przeztętniczej chemoembolizacji po wielodyscyplinarnej dyskusji (tablica nowotworów)
  • Nie znajduje się na aktywnej liście oczekujących na przeszczep wątroby

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności WHO 0-1
  • Hemoglobina ≥ 90 g/l
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
  • Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • AlAT ≤ 4 x GGN
  • INR ≤ 2
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 12 miesięcy po zakończeniu badanej terapii
  • Negatywny test ciążowy

  • Żadne z poniższych przeciwwskazań:

    • Całkowita zakrzepica żyły wrotnej
    • Duża przetoka tętniczo-wrotna lub tętniczo-żylna w obrębie wątroby
    • Alergia na środki kontrastowe
    • Przeciwwskazania do cewnikowania tętnicy wątrobowej, takie jak ciężka choroba naczyń obwodowych wykluczająca cewnikowanie

  • Brak czynnej choroby serca, w tym którejkolwiek z poniższych:

    • Zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA II-IV
    • Czynna choroba wieńcowa (dozwolony zawał mięśnia sercowego > 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
    • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone beta-adrenolityki lub digoksyna)
    • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Brak nadciśnienia, definiowany jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 mm Hg lub rozkurczowe BP > 90 mm Hg pomimo optymalnego postępowania medycznego

  • Brak zdarzeń zakrzepowych lub zatorowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne)
    • Zatorowość płucna
    • Zakrzepicy żył głębokich
  • Brak poważnych niegojących się ran, w tym ran gojących się wtórnie, ostrych lub niegojących się owrzodzeń lub złamań kości w ciągu 3 miesięcy od złamania
  • Brak śladów skazy krwotocznej
  • Brak historii krwioplucia
  • Brak klinicznie poważnego zakażenia > stopnia 2 (NCI CTCAE wersja 3.0) z wyjątkiem zakażenia HBV i HCV
  • Brak znanego zakażenia wirusem HIV
  • Brak ostrych zdarzeń niepożądanych CTCAE stopnia > 2 po wcześniejszej terapii TACE
  • Żaden inny wcześniejszy lub współistniejący nowotwór, który różni się ogniskiem pierwotnym lub histologią od HCC, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, leczonego nieczerniakowego raka skóry, powierzchownego guza pęcherza moczowego (Ta, Tis, T1) lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego ponad 3 lata wcześniej do wejścia
  • Brak zaburzeń psychicznych uniemożliwiających zrozumienie informacji na tematy związane z badaniem, wyrażenie świadomej zgody, wypełnienie formularzy QL lub zakłócanie przestrzegania zaleceń dotyczących doustnego przyjmowania leków
  • Brak poważnego schorzenia podstawowego, w ocenie badacza, które mogłoby upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu (np. aktywna choroba autoimmunologiczna, niekontrolowana cukrzyca)
  • Brak znanej nadwrażliwości na badane leki lub nadwrażliwości na jakikolwiek inny składnik badanych leków
  • Brak przeciwwskazań do wykonania rezonansu magnetycznego (np. wszczepienie rozrusznika serca)
  • Brak alloprzeszczepu narządu
  • Brak znanych zaburzeń połykania, które wykluczałyby podanie ewerolimusu
  • Wypełnione kwestionariusze wyjściowej jakości życia, BL-HEA i EQ5D (tylko faza II)
  • Zdolność do przestrzegania i bliskość geograficzna, aby umożliwić właściwą inscenizację i działania następcze

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej embolizacji/chemoembolizacji przeztętniczej [ograniczenie do 5 zabiegów], ablacji prądem o częstotliwości radiowej, krioablacji, radioterapii lub przezskórnej iniekcji etanolu
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniego sorafenibu
  • Co najmniej 30 dni od leczenia innymi lekami eksperymentalnymi lub inną terapią przeciwnowotworową lub leczenia w innym badaniu klinicznym
  • Co najmniej 30 dni od zastosowania modyfikatorów odpowiedzi biologicznej (np. G-CSF i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu)
  • Więcej niż 4 tygodnie od poprzedniej i brak równoczesnej poważnej operacji
  • Ponad 3 tygodnie od wcześniejszej radioterapii i brak równoczesnej radioterapii
  • Jednoczesne podawanie erytropoetyny jest dozwolone pod warunkiem, że nie zostanie dokonana modyfikacja dawki w ciągu 1 miesiąca przed badaniem lub w trakcie badania
  • Brak równoczesnych leków przeciwnowotworowych (np. Bewacyzumabu i jakichkolwiek leków ukierunkowanych na receptory VEGF lub VEGF)
  • Brak jednocześnie badanych leków
  • Brak znanych jednocześnie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, diltiazem, werapamil i inhibitory proteazy)
  • Brak znanych jednocześnie silnych induktorów CYP3A4 (np. karbamazepina, ciągłe leczenie deksametazonem [> 2 mg/dobę przez > 7 dni], fenobarbitalem, fenytoiną, ryfampicyną i zielem dziurawca)
  • Zakaz równoczesnego grejpfruta, soku grejpfrutowego i produktów zawierających gorzkie pomarańcze
  • Brak jednoczesnego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (np. > 1 mg/kg prednizolonu) przez ponad 2 tygodnie
  • Brak jednoczesnego stosowania inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE-I)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię I
Pacjenci otrzymują doustne placebo raz dziennie przez okres do 12 miesięcy i przechodzą TACE zawierające perełki uwalniające doksorubicynę, tak jak w fazie I w MTD.
Lek: perełki uwalniające doksorubicynę
Pacjenci otrzymują doustnie placebo lub ewerolimus raz dziennie przez okres do 12 miesięcy i przechodzą TACE zawierające perełki uwalniające doksorubicynę, tak jak w fazie I w MTD.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
Inny: placebo
Pacjenci otrzymują doustne placebo raz dziennie przez okres do 12 miesięcy i przechodzą TACE zawierające perełki uwalniające doksorubicynę, tak jak w fazie I w MTD.
Eksperymentalny: Ramię II
Pacjenci otrzymują doustnie ewerolimus raz dziennie przez okres do 12 miesięcy i przechodzą TACE zawierające perełki uwalniające doksorubicynę, tak jak w fazie I w MTD.
Lek: perełki uwalniające doksorubicynę
Pacjenci otrzymują doustnie placebo lub ewerolimus raz dziennie przez okres do 12 miesięcy i przechodzą TACE zawierające perełki uwalniające doksorubicynę, tak jak w fazie I w MTD.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
Lek: ewerolimus
Pacjenci otrzymują doustnie ewerolimus raz dziennie przez okres do 12 miesięcy i przechodzą TACE zawierające perełki uwalniające doksorubicynę, tak jak w fazie I w MTD.
Inne nazwy:
  • RAD001

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (faza I)
Ramy czasowe: po 6 tygodniach od rejestracji
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) (obserwowana w pierwszym okresie TACE)
po 6 tygodniach od rejestracji
Czas do progresji (faza II)
Ramy czasowe: 12 tygodni po randomizacji
12 tygodni po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji (faza I)
Ramy czasowe: 12 tygodni po rejestracji
12 tygodni po rejestracji
Przeżycie wolne od progresji choroby (faza II)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do wystąpienia zdarzenia (patrz opis):
  • Nawrót lub progresja oceniana zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST
  • Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
  • Przerzut poza wątrobą
Czas od randomizacji do wystąpienia zdarzenia (patrz opis):
Przeżycie wolne od progresji choroby po 12 miesiącach (faza II)
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy po randomizacji
w ciągu 12 miesięcy po randomizacji
Odpowiedź guza zgodnie z dostosowanymi kryteriami RECIST (faza II)
Ramy czasowe: podczas leczenia
podczas leczenia
Całkowite przeżycie (faza II)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
Czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
Czas trwania odpowiedzi (faza II)
Ramy czasowe: Zobacz opis
Od momentu spełnienia kryteriów odpowiedzi (CR lub PR) do udokumentowania późniejszego nawrotu lub progresji.
Zobacz opis
Czas do niepowodzenia leczenia (faza II)
Ramy czasowe: Zobacz opis
Czas od rejestracji do niepowodzenia leczenia, w tym progresji choroby lub przedwczesnego (w ciągu 12 miesięcy) przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu (np. progresja choroby, toksyczność, preferencje pacjenta, rozpoczęcie nowego leczenia bez udokumentowanej progresji, rozpoczęcie drugiej linii TACE, rozpoczęcie leczenia sorafenibem lub zgonu).
Zobacz opis

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jean-Francois Dufour, MD, University Hospital Inselspital, Berne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 lipca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lipca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SAKK 77/09
  • SWS-SAKK-77-09
  • SWS-SASL-30
  • EU-20986
  • CDR0000658353

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątroby

Badania kliniczne na perełki uwalniające doksorubicynę

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj