Transarteriell kemoembolisering med doxorubicin med eller utan Everolimus vid behandling av patienter med levercancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt, cytologiskt eller radiologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom

  • Mellanstadium B (enligt Barcelona Clinic levercancerklassificering)
  • Child-Pugh poäng < 8
  • Ingen tumörinblandning > 50 % av hela levern
• Ingen sjukdom i avancerad stadium (dvs varken portalinvasion [segmentell portalobstruktion] eller extrahepatisk spridning)
• Ingen förekomst eller historia av metastaserande sjukdom
• Kandidat för transarteriell kemoembolisering efter multidisciplinär diskussion (tumörtavla)
• Inte på en aktiv väntelista för levertransplantation

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO prestationsstatus 0-1
• Hemoglobin ≥ 90 g/L
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• ALT ≤ 4 x ULN
• INR ≤ 2
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Inte gravid eller ammande
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 12 månader efter avslutad studieterapi
• Negativt graviditetstest

• Ingen av följande kontraindikationer:

  • Komplett portal ven trombos
  • Stor arterio-portal eller arterio-venös fistel i levern
  • Allergi mot kontrastmedel
  • Kontraindikation för leverartärkateterisering, såsom allvarlig perifer kärlsjukdom som utesluter kateterisering

• Ingen aktiv hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

  • NYHA klass II-IV kongestiv hjärtsvikt
  • Aktiv kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt > 6 månader före prövningen tillåts)
  • Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin tillåts)
  • Okontrollerad hypertoni
• Ingen hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck (BP) > 150 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg trots optimal medicinsk behandling

• Inga trombotiska eller emboliska händelser under de senaste 6 månaderna inklusive något av följande:

  • Cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker)
  • Lungemboli
  • Djup ventrombos
• Inga allvarliga icke-läkande sår, inklusive sår som läker genom sekundär avsikt, akuta eller icke-läkande sår eller benfrakturer inom 3 månader efter fraktur
• Inga tecken på blödande diates
• Ingen historia av hemoptys
• Ingen kliniskt allvarlig infektion > grad 2 (NCI CTCAE Version 3.0) förutom HBV- och HCV-infektion
• Ingen känd HIV-infektion
• Inga akuta CTCAE-biverkningar grad > 2 efter tidigare TACE-behandling
• Ingen annan tidigare eller samtidig malignitet som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från HCC, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen, behandlad icke-melanom hudcancer, ytlig blåstumör (Ta, Tis, T1) eller någon cancer som behandlats kurativt > 3 år tidigare till inträde
• Ingen psykiatrisk störning som hindrar förståelse av information om prövningsrelaterade ämnen, ge informerat samtycke, fylla i QL-formulär eller stör efterlevnaden av oralt läkemedelsintag
• Inget allvarligt underliggande medicinskt tillstånd, enligt utredarens bedömning, som kan försämra patientens förmåga att delta i prövningen (t.ex. aktiv autoimmun sjukdom, okontrollerad diabetes)
• Ingen känd överkänslighet mot prövningsläkemedel eller överkänslighet mot någon annan komponent i prövningsläkemedlen
• Ingen kontraindikation för MRT (t.ex. pacemaker)
• Inget organallotransplantat
• Ingen känd försämring av sväljning som skulle utesluta administrering av everolimus
• Ifyllda baslinjefrågor för livskvalitet, BL-HEA och EQ5D (endast fas II)
• Kunna följa och ha geografisk närhet för att möjliggöra korrekt iscensättning och uppföljning

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Minst 4 veckor sedan tidigare transarteriell embolisering/kemoembolisering [begränsat till 5 behandlingar], radiofrekvensablation, kryoablation, strålbehandling eller perkutan etanolinjektion
• Minst 4 veckor sedan tidigare sorafenib
• Minst 30 dagar efter behandling med andra experimentella läkemedel eller annan cancerbehandling, eller behandling i annan klinisk prövning
• Minst 30 dagar sedan användning av biologiska responsmodifierare (t.ex. G-CSF och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer)
• Mer än 4 veckor sedan föregående och ingen samtidig större operation
• Mer än 3 veckor sedan föregående och ingen samtidig strålbehandling
• Samtidigt erytropoietin tillåtet förutsatt att ingen dosjustering görs inom 1 månad före prövningen eller under prövningen
• Inga samtidiga anticancerläkemedel (t.ex. bevacizumab och några läkemedel som riktar sig mot VEGF- eller VEGF-receptorer)
• Inga samtidiga prövningsläkemedel
• Inga samtidiga kända starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, erytromycin, klaritromycin, diltiazem, verapamil och proteashämmare)
• Inga samtidiga kända starka CYP3A4-inducerare (t.ex. karbamazepin, kontinuerlig behandling med dexametason [> 2 mg/dag i > 7 dagar], fenobarbital, fenytoin, rifampicin och johannesört)
• Ingen samtidig grapefrukt, grapefruktjuice och produkter som innehåller bittra apelsiner
• Inga samtidiga systemiska kortikosteroider (t.ex. > 1 mg/kg prednisolon) i mer än 2 veckor
• Inga samtidiga angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACE-I)