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Transarterielle Chemoembolisation mit Doxorubicin mit oder ohne Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs

3. Juli 2015 aktualisiert von: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische offene Phase-I-/Phase-II-Studie zur Untersuchung der Kombination von Everolimus und transarterieller Chemoembolisation (TACE) mit Doxorubicin bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Doxorubicin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Chemoembolisation tötet Tumorzellen ab, indem Medikamente direkt in den Tumor transportiert werden und den Blutfluss zum Tumor blockieren. Everolimus kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert und den Blutfluss zum Tumor blockiert. Es ist noch nicht bekannt, ob die transarterielle Chemoembolisation mit Doxorubicin bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs wirksamer ist, wenn sie allein oder zusammen mit Everolimus gegeben wird.

ZWECK: Diese randomisierte Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Everolimus, wenn es zusammen mit einer transarteriellen Chemoembolisation mit Doxorubicin gegeben wird, und um zu sehen, wie gut es im Vergleich zu einer transarteriellen Chemoembolisation mit Doxorubicin allein bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs wirkt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die empfohlene Everolimus-Dosis bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), die mit einer transarteriellen Chemoembolisation mit Doxorubicin-eluting-Beads (TACE) behandelt werden. (Phase I)
  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Everolimus bei Patienten mit HCC, die mit TACE behandelt wurden, im Vergleich zu TACE allein. (Phase II)

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Phase-I-Studie mit Dosiseskalation, gefolgt von einer randomisierten Phase-II-Studie.

  • Phase I: Patienten erhalten Everolimus einmal täglich oral, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Beginnend 7 Tage nach Beginn der Everolimus-Behandlung werden die Patienten einer transarteriellen Chemoembolisation (TACE) mit Doxorubicin-freisetzenden Kügelchen in die Leberarterie unterzogen, gefolgt von einer MRT in 4 Wochen. Wenn ein lebensfähiger Tumor gefunden wird, erhalten die Patienten eine weitere TACE-Behandlung, die alle 4 Wochen für bis zu 5 Behandlungen fortgesetzt wird.

  • Phase II: Die Patienten werden nach Zentrum, Alter (≤ 60 vs. > 60 Jahre) und Anzahl der Läsionen (≤ 3 vs. > 3) stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

    • Arm I: Die Patienten erhalten bis zu 12 Monate lang einmal täglich ein orales Placebo und unterziehen sich wie in Phase I einer TACE mit Doxorubicin-freisetzenden Kügelchen in der maximal verträglichen Dosis (MTD).
    • Arm II: Die Patienten erhalten oral Everolimus einmal täglich für bis zu 12 Monate und unterziehen sich einer TACE mit Doxorubicin-freisetzenden Kügelchen wie in Phase I bei der MTD.

In beiden Armen erhalten die Patienten eine Behandlung von bis zu 12 Monaten ohne Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptable Toxizität.

Blutproben werden regelmäßig zur Analyse von AFP-Tumormarkern entnommen. Die Patienten füllen auch Fragebögen zur Lebensqualität, zur gesundheitsökonomischen Bewertung und EQ5D-Fragebögen zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie aus.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten an Tag 30 und dann alle 3 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Geneva, Schweiz, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Lugano, Schweiz, 6903
        • Clinica Luganese di Moncucco
      • Sion, Schweiz, CH-1951
        • Institut Central des Hopitaux Valaisans / Hôpital de Sion
      • St. Gallen, Schweiz, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Zurich, Schweiz, CH-8091
        • UniversitaetsSpital Zuerich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch, zytologisch oder radiologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom

    • Mittleres Stadium B (gemäß Leberkrebsklassifikation der Klinik Barcelona)
    • Child-Pugh-Score < 8
    • Keine Tumorbeteiligung > 50 % der gesamten Leber
  • Keine Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium (d. h. entweder Portalinvasion [segmentale Portalobstruktion] oder extrahepatische Ausbreitung)
  • Keine Anwesenheit oder Vorgeschichte einer metastasierten Erkrankung
  • Kandidat für transarterielle Chemoembolisation nach multidisziplinärer Diskussion (Tumorboard)
  • Nicht auf einer aktiven Warteliste für eine Lebertransplantation

PATIENTENMERKMALE:

  • WHO-Leistungsstatus 0-1
  • Hämoglobin ≥ 90 g/l
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l
  • Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT ≤ 4 x ULN
  • INR ≤ 2
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 12 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Schwangerschaftstest negativ

  • Keine der folgenden Kontraindikationen:

    • Komplette Pfortaderthrombose
    • Große arterio-portale oder arterio-venöse Fistel in der Leber
    • Allergie gegen Kontrastmittel
    • Kontraindikation für die Katheterisierung der Leberarterie, wie z. B. schwere periphere Gefäßerkrankung, die eine Katheterisierung ausschließt

  • Keine aktive Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    • Stauungsinsuffizienz der NYHA-Klassen II-IV
    • Aktive koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt > 6 Monate vor Studieneintritt erlaubt)
    • Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin erlaubt)
    • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Keine Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (BD) > 150 mm Hg oder diastolischer BD > 90 mm Hg trotz optimaler medizinischer Behandlung

  • Keine thrombotischen oder embolischen Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich eines der folgenden:

    • Zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken)
    • Lungenembolie
    • Tiefe Venenthrombose
  • Keine schweren nicht heilenden Wunden, einschließlich sekundär heilende Wunden, akute oder nicht heilende Geschwüre oder Knochenbrüche innerhalb von 3 Monaten nach dem Bruch
  • Kein Hinweis auf Blutungsdiathese
  • Keine Hämoptyse in der Anamnese
  • Keine klinisch schwerwiegende Infektion > Grad 2 (NCI CTCAE Version 3.0) außer HBV- und HCV-Infektion
  • Keine bekannte HIV-Infektion
  • Keine akuten unerwünschten CTCAE-Ereignisse Grad > 2 nach vorheriger TACE-Therapie
  • Keine andere frühere oder gleichzeitige Malignität, die sich in Primärlokalisation oder Histologie von HCC unterscheidet, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs, oberflächlicher Blasentumor (Ta, Tis, T1) oder jeder Krebs, der > 3 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde Zum eintrag
  • Keine psychiatrische Störung, die das Verständnis von Informationen zu studienbezogenen Themen, das Erteilen einer Einverständniserklärung, das Ausfüllen von QL-Formularen oder die Beeinträchtigung der Compliance für die orale Arzneimitteleinnahme ausschließt
  • Keine schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte (z. B. aktive Autoimmunerkrankung, unkontrollierter Diabetes)
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Überempfindlichkeit gegen einen anderen Bestandteil der Studienmedikamente
  • Keine Kontraindikation für MRT (z. B. Herzschrittmacher)
  • Kein Organallotransplantat
  • Keine bekannte Beeinträchtigung des Schluckens, die eine Verabreichung von Everolimus ausschließen würde
  • Ausgefüllte Baseline-Fragebögen zur Lebensqualität, BL-HEA und EQ5D (nur Phase II)
  • In der Lage, die Anforderungen zu erfüllen und über geografische Nähe zu verfügen, um eine ordnungsgemäße Bereitstellung und Nachverfolgung zu ermöglichen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger transarterieller Embolisation/Chemoembolisation [begrenzt auf 5 Behandlungen], Hochfrequenzablation, Kryoablation, Strahlentherapie oder perkutane Ethanolinjektion
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Einnahme von Sorafenib
  • Mindestens 30 Tage seit Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder einer anderen Krebstherapie oder Behandlung in einer anderen klinischen Studie
  • Mindestens 30 Tage seit der Anwendung von biologischen Reaktionsmodifikatoren (z. B. G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren)
  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen und keine gleichzeitige größere Operation
  • Mehr als 3 Wochen seit vorheriger und keine gleichzeitige Strahlentherapie
  • Die gleichzeitige Gabe von Erythropoetin ist zulässig, sofern innerhalb von 1 Monat vor oder während der Studie keine Dosisanpassung vorgenommen wird
  • Keine gleichzeitigen Krebsmedikamente (z. B. Bevacizumab und alle Medikamente, die auf VEGF oder VEGF-Rezeptoren abzielen)
  • Keine gleichzeitigen Prüfpräparate
  • Keine gleichzeitig bekannten starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Diltiazem, Verapamil und Protease-Inhibitoren)
  • Keine gleichzeitig bekannten starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Carbamazepin, kontinuierliche Behandlung mit Dexamethason [> 2 mg/Tag für > 7 Tage], Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin und Johanniskraut)
  • Keine gleichzeitige Verwendung von Grapefruit, Grapefruitsaft und Produkten, die Bitterorangen enthalten
  • Keine gleichzeitige systemische Kortikosteroide (z. B. > 1 mg/kg Prednisolon) für mehr als 2 Wochen
  • Keine gleichzeitige Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-I)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm I
Die Patienten erhalten bis zu 12 Monate lang einmal täglich ein orales Placebo und unterziehen sich einer TACE mit Doxorubicin-freisetzenden Kügelchen wie in Phase I der MTD.
Arzneimittel: Doxorubicin-eluierende Beads
Die Patienten erhalten bis zu 12 Monate lang einmal täglich orales Placebo oder Everolimus und unterziehen sich wie in Phase I der MTD einer TACE mit Doxorubicin-freisetzenden Kügelchen.
Andere Namen:
  • Adriamycin
Sonstiges: Placebo
Die Patienten erhalten bis zu 12 Monate lang einmal täglich ein orales Placebo und unterziehen sich einer TACE mit Doxorubicin-freisetzenden Kügelchen wie in Phase I der MTD.
Experimental: Arm II
Die Patienten erhalten oral Everolimus einmal täglich für bis zu 12 Monate und unterziehen sich einer TACE mit Doxorubicin-freisetzenden Kügelchen wie in Phase I der MTD.
Arzneimittel: Doxorubicin-eluierende Beads
Die Patienten erhalten bis zu 12 Monate lang einmal täglich orales Placebo oder Everolimus und unterziehen sich wie in Phase I der MTD einer TACE mit Doxorubicin-freisetzenden Kügelchen.
Andere Namen:
  • Adriamycin
Arzneimittel: Everolimus
Die Patienten erhalten oral Everolimus einmal täglich für bis zu 12 Monate und unterziehen sich einer TACE mit Doxorubicin-freisetzenden Kügelchen wie in Phase I der MTD.
Andere Namen:
  • RAD001

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizität (Phase I)
Zeitfenster: nach 6 Wochen ab Anmeldung
Dosislimitierende Toxizität (DLT) (beobachtet innerhalb der ersten TACE-Periode)
nach 6 Wochen ab Anmeldung
Zeit bis zur Progression (Phase II)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Randomisierung
12 Wochen nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Progression (Phase I)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Anmeldung
12 Wochen nach Anmeldung
Progressionsfreies Überleben (Phase II)
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum Eintreten des Ereignisses (siehe Beschreibung):
  • Rückfall oder Progression beurteilt nach den modifizierten RECIST-Kriterien
  • Tod jeglicher Ursache
  • Metastasierung außerhalb der Leber
Zeit von der Randomisierung bis zum Eintreten des Ereignisses (siehe Beschreibung):
Progressionsfreies Überleben nach 12 Monaten (Phase II)
Zeitfenster: innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung
innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung
Tumoransprechen nach adaptierten RECIST-Kriterien (Phase II)
Zeitfenster: während der Behandlung
während der Behandlung
Gesamtüberleben (Phase II)
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
Ansprechdauer (Phase II)
Zeitfenster: Siehe Artikelbeschreibung
Ab dem Zeitpunkt, an dem die Kriterien für das Ansprechen (CR oder PR) erfüllt sind, bis zur Dokumentation eines Rückfalls oder einer Progression danach.
Siehe Artikelbeschreibung
Zeit bis zum Therapieversagen (Phase II)
Zeitfenster: Siehe Artikelbeschreibung
Zeit von der Registrierung bis zu einem Behandlungsversagen, einschließlich Krankheitsprogression oder vorzeitigem (innerhalb von 12 Monaten) Abbruch der Behandlung aus irgendeinem Grund (z. B. Krankheitsprogression, Toxizität, Patientenpräferenz, Beginn einer neuen Behandlung ohne dokumentierte Progression, Beginn der TACE-Zweitlinie, Beginn einer Sorafenib-Therapie oder Tod).
Siehe Artikelbeschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Ermittler

  • Studienstuhl: Jean-Francois Dufour, MD, University Hospital Inselspital, Berne

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. Juli 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juli 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SAKK 77/09
  • SWS-SAKK-77-09
  • SWS-SASL-30
  • EU-20986
  • CDR0000658353

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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