Transarteriell kjemoembolisering med doksorubicin med eller uten Everolimus ved behandling av pasienter med leverkreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk, cytologisk eller radiologisk bekreftet hepatocellulært karsinom

  • Mellomstadium B (i henhold til Barcelona Clinic leverkreftklassifisering)
  • Child-Pugh-score < 8
  • Ingen tumorinvolvering > 50 % av hele leveren
• Ingen sykdom i avansert stadium (dvs. verken portalinvasjon [segmentell portalobstruksjon] eller ekstrahepatisk spredning)
• Ingen tilstedeværelse eller historie med metastatisk sykdom
• Kandidat for transarteriell kjemoembolisering etter tverrfaglig diskusjon (svulstbrett)
• Ikke på aktiv venteliste for levertransplantasjon

PASIENT EGENSKAPER:

• WHO prestasjonsstatus 0-1
• Hemoglobin ≥ 90 g/L
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• ALT ≤ 4 x ULN
• INR ≤ 2
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Negativ graviditetstest

• Ingen av følgende kontraindikasjoner:

  • Fullstendig portalvenetrombose
  • Stor arterio-portal eller arterio-venøs fistel i leveren
  • Allergi mot kontrastmidler
  • Kontraindikasjon for leverarteriekateterisering, slik som alvorlig perifer vaskulær sykdom som utelukker kateterisering

• Ingen aktiv hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

  • NYHA klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
  • Aktiv koronararteriesykdom (hjerteinfarkt > 6 måneder før prøvestart tillatt)
  • Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin tillatt)
  • Ukontrollert hypertensjon
• Ingen hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk (BP) > 150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling

• Ingen trombotiske eller emboliske hendelser de siste 6 månedene, inkludert noen av følgende:

  • Cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep)
  • Lungeemboli
  • Dyp venetrombose
• Ingen alvorlige ikke-helende sår, inkludert sår som heler ved sekundær intensjon, akutte eller ikke-helende sår, eller beinbrudd innen 3 måneder etter brudd
• Ingen tegn på blødende diatese
• Ingen historie med hemoptyse
• Ingen klinisk alvorlig infeksjon > grad 2 (NCI CTCAE versjon 3.0) bortsett fra HBV- og HCV-infeksjon
• Ingen kjent HIV-infeksjon
• Ingen CTCAE akutte bivirkninger grad > 2 etter tidligere TACE-behandling
• Ingen annen tidligere eller samtidig malignitet som er forskjellig i primært sted eller histologi fra HCC, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, behandlet ikke-melanom hudkreft, overfladisk blæretumor (Ta, Tis, T1), eller kreft behandlet kurativt > 3 år tidligere til inngang
• Ingen psykiatrisk lidelse utelukker forståelse av informasjon om utprøvingsrelaterte emner, gi informert samtykke, fylle ut QL-skjemaer eller forstyrre overholdelse av oralt legemiddelinntak
• Ingen alvorlig underliggende medisinsk tilstand, etter etterforskerens vurdering, som kan svekke pasientens evne til å delta i forsøket (f.eks. aktiv autoimmun sykdom, ukontrollert diabetes)
• Ingen kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor noen annen komponent av utprøvde legemidler
• Ingen kontraindikasjon for MR (f.eks. pacemaker)
• Ingen organallograft
• Ingen kjent svekkelse av svelging som vil utelukke administrering av everolimus
• Fullførte baseline livskvalitet, BL-HEA og EQ5D spørreskjemaer (kun fase II)
• Kunne etterleve og ha geografisk nærhet for å tillate riktig iscenesettelse og oppfølging

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Minst 4 uker siden tidligere transarteriell embolisering/kjemoembolisering [begrenset til 5 behandlinger], radiofrekvensablasjon, kryoablasjon, strålebehandling eller perkutan etanolinjeksjon
• Minst 4 uker siden tidligere sorafenib
• Minst 30 dager siden behandling med andre eksperimentelle legemidler eller annen kreftbehandling, eller behandling i en annen klinisk studie
• Minst 30 dager siden bruk av biologiske responsmodifikatorer (f.eks. G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer)
• Mer enn 4 uker siden forrige og ingen samtidig større operasjon
• Mer enn 3 uker siden forrige og ingen samtidig strålebehandling
• Samtidig erytropoietin tillatt forutsatt at ingen dosejustering er foretatt innen 1 måned før forsøket eller under forsøket
• Ingen samtidige legemidler mot kreft (f.eks. bevacizumab og andre legemidler som er rettet mot VEGF- eller VEGF-reseptorer)
• Ingen samtidige undersøkelsesmedisiner
• Ingen kjente samtidige sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, erytromycin, klaritromycin, diltiazem, verapamil og proteasehemmere)
• Ingen kjente samtidige sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. karbamazepin, kontinuerlig behandling med deksametason [> 2 mg/dag i > 7 dager], fenobarbital, fenytoin, rifampicin og johannesurt)
• Ingen samtidig grapefrukt, grapefruktjuice og produkter som inneholder bitre appelsiner
• Ingen samtidige systemiske kortikosteroider (f.eks. > 1 mg/kg prednisolon) i mer enn 2 uker
• Ingen samtidige angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE-I)