Transvaltimoiden kemoembolisaatio doksorubisiinilla everolimuusin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on maksasyöpä

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti, sytologisesti tai radiologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma

  • Välivaihe B (Barcelonan klinikan maksasyöpäluokituksen mukaan)
  • Child-Pugh-pisteet < 8
  • Ei kasvainta > 50 % koko maksasta
• Ei pitkälle edennyt sairaus (eli portaaliinvaasiota [segmentaalinen portaalitukos] tai maksan ulkopuolinen leviäminen)
• Ei metastaattista sairautta tai historiaa
• Ehdokas transvaltimoiden kemoembolisaatioon monialaisen keskustelun jälkeen (kasvainlautakunta)
• Ei aktiivisella jonotuslistalla maksansiirtoon

POTILAS OMINAISUUDET:

• WHO:n suorituskykytila ​​0-1
• Hemoglobiini ≥ 90 g/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
• Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
• Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• ALT ≤ 4 x ULN
• INR ≤ 2
• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Ei raskaana tai imettävänä
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen
• Negatiivinen raskaustesti

• Ei mitään seuraavista vasta-aiheista:

  • Täydellinen porttilaskimotromboosi
  • Suuri valtimoportaali tai valtimo-laskimofisteli maksassa
  • Allergia varjoaineille
  • Vasta-aihe maksavaltimon katetrointiin, kuten vakava perifeerinen verisuonisairaus, joka estää katetroinnin

• Ei aktiivista sydänsairautta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • NYHA-luokan II-IV sydämen vajaatoiminta
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti (sydäninfarkti > 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa sallittu)
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini sallittu)
  • Hallitsematon verenpainetauti
• Ei hypertensiota, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) > 150 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mm Hg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta

• Ei tromboottisia tai embolisia tapahtumia viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset)
  • Keuhkoveritulppa
  • Syvä laskimotromboosi
• Ei vakavia ei-paranevia haavoja, mukaan lukien haavat, jotka paranevat toissijaisesti, akuutit tai ei-paranevat haavat tai luunmurtumat 3 kuukauden sisällä murtumasta
• Ei näyttöä verenvuotodiateesista
• Ei aiempia hemoptyysejä
• Ei kliinisesti vakavaa infektiota > asteen 2 (NCI CTCAE versio 3.0) lukuun ottamatta HBV- ja HCV-infektiota
• Ei tunnettua HIV-infektiota
• Ei CTCAE:n akuutteja haittavaikutuksia, luokka > 2 aikaisemman TACE-hoidon jälkeen
• Ei muita aikaisempia tai samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eroavat primaaripaikaltaan tai histologialtaan HCC:stä, paitsi kohdunkaulan in situ -syöpä, hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon kasvain (Ta, Tis, T1) tai mikä tahansa syöpä, joka on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta aikaisemmin sisääntuloon
• Ei psykiatrista häiriötä, joka estäisi tutkimukseen liittyvien tietojen ymmärtämisen, tietoisen suostumuksen antamisen, QL-lomakkeiden täyttämisen tai suun kautta otetun lääkkeen noudattamisen häiritsemisen
• Ei tutkijan arvion mukaan vakavaa taustalla olevaa sairautta, joka voisi heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen (esim. aktiivinen autoimmuunisairaus, hallitsematon diabetes)
• Ei tunnettua yliherkkyyttä koelääkkeille tai yliherkkyyttä jollekin muulle koelääkkeiden aineosalle
• Ei vasta-aiheita magneettikuvaukseen (esim. sydämentahdistin)
• Ei elinsiirtoa
• Ei tunnettua nielemishäiriötä, joka estäisi everolimuusin annon
• Täytetty elämänlaatu-, BL-HEA- ja EQ5D-kyselylomakkeet (vain vaihe II)
• Pystyy noudattamaan vaatimuksia ja olemaan maantieteellinen läheisyys mahdollistaakseen asianmukaisen lavastuksen ja seurannan

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta transarteriaalisesta embolisaatiosta/kemoembolisaatiosta [rajoitettu 5 hoitoon], radiotaajuusablaatiosta, kryoablaatiosta, sädehoidosta tai perkutaanisesta etanoli-injektiosta
• Vähintään 4 viikkoa edellisestä sorafenibistä
• Vähintään 30 päivää hoidosta muilla kokeellisilla lääkkeillä tai muulla syöpähoidosta tai hoidosta toisessa kliinisessä tutkimuksessa
• Vähintään 30 päivää biologisen vasteen modifioijien (esim. G-CSF ja muut hematopoieettiset kasvutekijät) käytöstä
• Yli 4 viikkoa edellisestä eikä samanaikaista suurta leikkausta
• Yli 3 viikkoa edellisestä eikä samanaikaista sädehoitoa
• Samanaikainen erytropoietiini on sallittu, jos annosta ei ole muutettu kuukauden aikana ennen tutkimusta tai sen aikana
• Ei samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä (esim. bevasitsumabi eikä VEGF- tai VEGF-reseptoreihin kohdistuvia lääkkeitä)
• Ei samanaikaisia ​​tutkimuslääkkeitä
• Ei tunnettuja samanaikaisesti vahvoja CYP3A4-estäjiä (esim. ketokonatsoli, flukonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, diltiatseemi, verapamiili ja proteaasi-inhibiittorit)
• Ei tunnettuja samanaikaisia ​​vahvoja CYP3A4-induktoreita (esim. karbamatsepiini, jatkuva hoito deksametasonilla [> 2 mg/vrk > 7 päivää], fenobarbitaali, fenytoiini, rifampisiini ja mäkikuisma)
• Ei samanaikaisesti greippiä, greippimehua ja katkeria appelsiineja sisältäviä tuotteita
• Ei samanaikaisia ​​systeemisiä kortikosteroideja (esim. > 1 mg/kg prednisolonia) yli 2 viikkoon
• Ei samanaikaisia ​​angiotensiinikonvertaasin estäjiä (ACE-I)