Transzarteriális kemoembolizáció doxorubicinnel everolimusszal vagy anélkül a májrákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag, citológiailag vagy radiológiailag igazolt hepatocelluláris karcinóma

  • B köztes stádium (a Barcelona Clinic májrák osztályozása szerint)
  • Child-Pugh pontszám < 8
  • Nincs tumor érintettség > a teljes máj 50%-a
• Nincs előrehaladott stádiumú betegség (vagyis portális invázió [szegmentális portális elzáródás] vagy extrahepatikus terjedés)
• Nincs metasztatikus betegség jelenléte vagy anamnézisében
• Transzarteriális kemoembolizáció jelöltje multidiszciplináris megbeszélés után (tumortábla)
• Nincs aktív májátültetési várólistán

A BETEG JELLEMZŐI:

• WHO teljesítmény állapota 0-1
• Hemoglobin ≥ 90 g/l
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• ALT ≤ 4 x ULN
• INR ≤ 2
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Nem terhes vagy szoptat
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és azt követően 12 hónapig
• Negatív terhességi teszt

• Az alábbi ellenjavallatok egyike sem:

  • Teljes portális véna trombózis
  • Nagy arterio-portális vagy arterio-vénás fisztula a májban
  • Allergia kontrasztanyagra
  • A májartéria katéterezésének ellenjavallata, például súlyos perifériás érbetegség, amely kizárja a katéterezést

• Nincs aktív szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

  • NYHA II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Aktív koszorúér-betegség (miokardiális infarktus > 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt megengedett)
  • Szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek (béta-blokkolók vagy digoxin megengedett)
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
• Nincs magas vérnyomás, ha szisztolés vérnyomás (BP) > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére

• Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő trombózisos vagy embóliás esemény, beleértve a következőket:

  • Cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat)
  • Tüdőembólia
  • Mélyvénás trombózis
• Nincsenek súlyos, nem gyógyuló sebek, beleértve a másodlagos szándékkal gyógyuló sebeket, akut vagy nem gyógyuló fekélyeket vagy csonttöréseket a törést követő 3 hónapon belül
• Nincs bizonyíték vérzéses diatézisre
• Nincs anamnézisében hemoptysis
• Nincs klinikailag súlyos fertőzés > 2. fokozat (NCI CTCAE Version 3.0), kivéve a HBV és HCV fertőzést
• HIV-fertőzés nem ismert
• Nincsenek CTCAE akut nemkívánatos események > 2 fokozatú korábbi TACE-kezelést követően
• Nincs más olyan korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amely elsődleges helyen vagy szövettanilag eltér a HCC-től, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, a kezelt nem melanómás bőrrákot, a felületes hólyagdaganatot (Ta, Tis, T1) vagy bármely olyan rákbetegséget, amelyet több mint 3 évvel korábban gyógyítottak. a belépéshez
• Nincs olyan pszichiátriai rendellenesség, amely akadályozza a vizsgálatokkal kapcsolatos információk megértését, a beleegyezés megadását, a QL-űrlapok kitöltését vagy az orális gyógyszerbevitel betartását.
• A vizsgáló megítélése szerint nincs olyan súlyos alapbetegség, amely ronthatná a betegnek a vizsgálatban való részvételi képességét (pl. aktív autoimmun betegség, kontrollálatlan cukorbetegség)
• Nem ismert túlérzékenység a kísérleti gyógyszerekkel szemben vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerek bármely más összetevőjével szemben
• Nincs ellenjavallat az MRI-nek (pl. pacemaker)
• Nincs szerv allograft
• Nem ismert olyan nyelési károsodás, amely kizárná az everolimusz alkalmazását
• Az életminőség alapvonalának kitöltése, a BL-HEA és az EQ5D kérdőívek kitöltése (csak a II. fázisban)
• Képes megfelelni, és földrajzi közelségben van, hogy lehetővé tegye a megfelelő előkészítést és nyomon követést

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Legalább 4 hét az előző transzarteriális embolizáció/kemoembolizáció [5 kezelésre korlátozva], rádiófrekvenciás abláció, krioabláció, sugárterápia vagy perkután etanol injekció óta
• Legalább 4 hét telt el az előző sorafenib óta
• Legalább 30 nappal az egyéb kísérleti gyógyszerekkel vagy más rákellenes terápiával, vagy egy másik klinikai vizsgálatban végzett kezelés óta
• A biológiai választ módosító szerek (például G-CSF és más hematopoietikus növekedési faktorok) használata óta legalább 30 nappal
• Több mint 4 hét telt el az előző műtét óta, és nincs egyidejűleg nagyobb műtét
• Több mint 3 hét telt el az előző sugárkezelés óta, és nincs egyidejű sugárkezelés
• Egyidejű eritropoetin adható, feltéve, hogy a vizsgálatot megelőző 1 hónapon belül vagy a vizsgálat során nem módosítják a dózist.
• Nincsenek egyidejűleg rákellenes gyógyszerek (pl. bevacizumab, és minden olyan gyógyszer, amely a VEGF-et vagy a VEGF-receptorokat célozza)
• Nincsenek egyidejű vizsgálati gyógyszerek
• Egyidejűleg nem ismertek erős CYP3A4-gátlók (pl. ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, diltiazem, verapamil és proteázgátlók)
• Egyidejűleg nem ismertek erős CYP3A4 induktorok (pl. karbamazepin, folyamatos kezelés dexametazonnal [> 2 mg/nap > 7 napig], fenobarbitál, fenitoin, rifampicin és orbáncfű)
• Tilos egyidejűleg grapefruit, grapefruitlé és keserűnarancsot tartalmazó termékek
• Egyidejű szisztémás kortikoszteroidok (pl. > 1 mg/kg prednizolon) 2 hétnél tovább
• Nincsenek egyidejűleg angiotenzin konvertáló enzim gátlók (ACE-I)