Transarteriální chemoembolizace s doxorubicinem s everolimem nebo bez něj při léčbě pacientů s rakovinou jater

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky, cytologicky nebo radiologicky potvrzený hepatocelulární karcinom

  • Střední stadium B (podle klasifikace rakoviny jater Barcelona Clinic)
  • Child-Pugh skóre < 8
  • Žádné nádorové postižení > 50 % celých jater
• Žádné pokročilé stadium onemocnění (tj. buď portální invaze [segmentální portální obstrukce] nebo extrahepatální šíření)
• Žádná přítomnost nebo historie metastatického onemocnění
• Kandidát na transarteriální chemoembolizaci po multidisciplinární diskusi (tumor board)
• Není na aktivní čekací listině na transplantaci jater

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti WHO 0-1
• Hemoglobin ≥ 90 g/l
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
• Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• ALT ≤ 4 x ULN
• INR ≤ 2
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Ne těhotná nebo kojící
• Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 12 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
• Negativní těhotenský test

• Žádná z následujících kontraindikací:

  • Kompletní trombóza portální žíly
  • Velká arterio-portální nebo arterio-venózní píštěl v játrech
  • Alergie na kontrastní látky
  • Kontraindikace katetrizace jaterních tepen, jako je závažné onemocnění periferních cév vylučující katetrizaci

• Žádné aktivní srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • městnavé srdeční selhání třídy NYHA II-IV
  • Aktivní onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu > 6 měsíců před vstupem do studie povolen)
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (beta-blokátory nebo digoxin povoleny)
  • Nekontrolovaná hypertenze
• Žádná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (TK) > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 90 mm Hg navzdory optimálnímu lékařskému řízení

• Žádné trombotické nebo embolické příhody za posledních 6 měsíců, včetně následujících:

  • Cévní mozková příhoda (včetně přechodných ischemických záchvatů)
  • Plicní embolie
  • Hluboká žilní trombóza
• Žádné vážné nehojící se rány, včetně hojení ran sekundárním záměrem, akutních nebo nehojících se vředů nebo zlomenin kostí do 3 měsíců od zlomeniny
• Žádný důkaz krvácivé diatézy
• Bez anamnézy hemoptýzy
• Žádná klinicky závažná infekce > stupeň 2 (NCI CTCAE verze 3.0) s výjimkou infekce HBV a HCV
• Žádná známá infekce HIV
• Žádné akutní nežádoucí účinky CTCAE stupně > 2 po předchozí terapii TACE
• Žádná jiná předchozí nebo souběžná malignita, která se liší v primárním místě nebo histologii od HCC, kromě karcinomu in situ děložního čípku, léčeného nemelanomového kožního karcinomu, povrchového tumoru močového měchýře (Ta, Tis, T1) nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení > 3 roky před ke vstupu
• Žádná psychiatrická porucha, která by bránila porozumění informacím o tématech souvisejících se studiem, poskytování informovaného souhlasu, vyplňování formulářů QL nebo zasahování do dodržování pravidel pro perorální příjem drog
• Žádný závažný základní zdravotní stav, podle posouzení zkoušejícího, který by mohl zhoršit schopnost pacienta účastnit se studie (např. aktivní autoimunitní onemocnění, nekontrolovaný diabetes)
• Žádná známá přecitlivělost na zkoušené léky nebo přecitlivělost na jakoukoli jinou složku zkoušených léků
• Žádná kontraindikace pro MRI (např. kardiostimulátor)
• Žádný orgánový aloštěp
• Není známo žádné poškození polykání, které by bránilo podání everolimu
• Vyplněné základní dotazníky kvality života, BL-HEA a EQ5D (pouze fáze II)
• Schopnost vyhovět a mít geografickou blízkost, aby umožnila řádné uspořádání a sledování

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Nejméně 4 týdny od předchozí transarteriální embolizace/chemoembolizace [omezeno na 5 ošetření], radiofrekvenční ablace, kryoablace, radiační terapie nebo perkutánní injekce etanolu
• Nejméně 4 týdny od předchozího sorafenibu
• Minimálně 30 dní od léčby jinými experimentálními léky nebo jinou protinádorovou terapií nebo od léčby v jiné klinické studii
• Nejméně 30 dní od použití modifikátorů biologické odpovědi (např. G-CSF a dalších hematopoetických růstových faktorů)
• Více než 4 týdny od předchozí a žádné souběžné velké operace
• Více než 3 týdny od předchozí radioterapie a žádná souběžná radioterapie
• Současné podávání erytropoetinu je povoleno za předpokladu, že během 1 měsíce před zkouškou nebo během studie nebude provedena žádná úprava dávky
• Žádné souběžné protinádorové léky (např. bevacizumab a jakékoli léky, které se zaměřují na VEGF nebo VEGF receptory)
• Žádné souběžné zkoušené léky
• Žádné současně známé silné inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, erythromycin, klarithromycin, diltiazem, verapamil a inhibitory proteázy)
• Žádné souběžné známé silné induktory CYP3A4 (např. karbamazepin, kontinuální léčba dexamethasonem [> 2 mg/den po dobu > 7 dnů], fenobarbital, fenytoin, rifampicin a třezalka tečkovaná)
• Žádné souběžné grapefruity, grapefruitové šťávy a produkty obsahující hořké pomeranče
• Žádné souběžné systémové kortikosteroidy (např. > 1 mg/kg prednisolonu) po dobu delší než 2 týdny
• Žádné souběžné inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE-I)