Transarteriële chemo-embolisatie met doxorubicine met of zonder everolimus bij de behandeling van patiënten met leverkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch, cytologisch of radiologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom

  • Tussenstadium B (volgens de classificatie van leverkanker van de Barcelona Clinic)
  • Child-Pugh-score < 8
  • Geen tumorbetrokkenheid > 50% van de hele lever
• Geen ziekte in vergevorderd stadium (d.w.z. portale invasie [segmentale portale obstructie] of extrahepatische verspreiding)
• Geen aanwezigheid of geschiedenis van metastatische ziekte
• Kandidaat voor transarteriële chemo-embolisatie na multidisciplinair overleg (tumorboard)
• Niet op een actieve wachtlijst voor levertransplantatie

PATIËNTKENMERKEN:

• WHO prestatiestatus 0-1
• Hemoglobine ≥ 90 g/L
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT ≤ 4 x ULN
• INR ≤ 2
• Creatinine ≤ 1,5 x ULN
• Niet zwanger of verzorgend
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na voltooiing van de studietherapie
• Negatieve zwangerschapstest

• Geen van de volgende contra-indicaties:

  • Volledige poortadertrombose
  • Grote arterio-portale of arterioveneuze fistel in de lever
  • Allergie voor contrastmiddelen
  • Contra-indicatie voor katheterisatie van de leverslagader, zoals ernstige perifere vasculaire aandoeningen die katheterisatie onmogelijk maken

• Geen actieve hartziekte, waaronder een van de volgende:

  • NYHA klasse II-IV congestief hartfalen
  • Actieve coronaire hartziekte (myocardinfarct > 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie toegestaan)
  • Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine toegestaan)
  • Ongecontroleerde hypertensie
• Geen hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg ondanks optimale medische behandeling

• Geen trombotische of embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, waaronder een van de volgende:

  • Cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen)
  • Longembolie
  • Diepe veneuze trombose
• Geen ernstige niet-genezende wonden, inclusief wonden die secundair genezen, acute of niet-genezende zweren of botbreuken binnen 3 maanden na breuk
• Geen bewijs van bloedingsdiathese
• Geen voorgeschiedenis van bloedspuwing
• Geen klinisch ernstige infectie > graad 2 (NCI CTCAE versie 3.0) behalve HBV- en HCV-infectie
• Geen hiv-infectie bekend
• Geen CTCAE acute bijwerkingen graad > 2 na eerdere TACE-therapie
• Geen andere eerdere of gelijktijdige maligniteit die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van HCC, behalve carcinoma in situ van de cervix, behandelde niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaastumor (Ta, Tis, T1) of kanker die meer dan 3 jaar eerder curatief is behandeld naar binnen
• Geen psychiatrische stoornis die het begrijpen van informatie over proefgerelateerde onderwerpen, het geven van geïnformeerde toestemming, het invullen van QL-formulieren of het belemmeren van de therapietrouw voor orale inname van geneesmiddelen in de weg staat
• Geen ernstige onderliggende medische aandoening, naar het oordeel van de onderzoeker, die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen aantasten (bijv. actieve auto-immuunziekte, ongecontroleerde diabetes)
• Geen bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen of overgevoeligheid voor een ander bestanddeel van de proefgeneesmiddelen
• Geen contra-indicatie voor MRI (bijvoorbeeld pacemaker)
• Geen orgaantransplantaat
• Geen gekende stoornis van het slikken die toediening van everolimus zou verhinderen
• Ingevulde baseline vragenlijsten over kwaliteit van leven, BL-HEA en EQ5D (alleen fase II)
• In staat om hieraan te voldoen en geografische nabijheid te hebben om een ​​goede enscenering en follow-up mogelijk te maken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Ten minste 4 weken sinds eerdere transarteriële embolisatie/chemo-embolisatie [beperkt tot 5 behandelingen], radiofrequente ablatie, cryoablatie, bestralingstherapie of percutane ethanolinjectie
• Minstens 4 weken sinds voorafgaande sorafenib
• Ten minste 30 dagen na behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of andere antikankertherapie, of behandeling in een ander klinisch onderzoek
• Ten minste 30 dagen sinds gebruik van biologische responsmodificatoren (bijv. G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren)
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere en geen gelijktijdige grote operatie
• Meer dan 3 weken geleden sinds eerdere en geen gelijktijdige radiotherapie
• Gelijktijdig gebruik van erytropoëtine is toegestaan, op voorwaarde dat er geen dosisaanpassing plaatsvindt binnen 1 maand voorafgaand aan het onderzoek of tijdens het onderzoek
• Geen gelijktijdige geneesmiddelen tegen kanker (bijv. Bevacizumab en geneesmiddelen die gericht zijn op VEGF of VEGF-receptoren)
• Geen gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek
• Geen gelijktijdige bekende sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, erytromycine, claritromycine, diltiazem, verapamil en proteaseremmers)
• Geen gelijktijdige bekende sterke CYP3A4-inductoren (bijv. carbamazepine, continue behandeling met dexamethason [> 2 mg/dag gedurende > 7 dagen], fenobarbital, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid)
• Geen gelijktijdige grapefruit, grapefruitsap en producten die bittere sinaasappelen bevatten
• Geen gelijktijdige systemische corticosteroïden (bijv. > 1 mg/kg prednisolon) gedurende meer dan 2 weken
• Geen gelijktijdige angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-I)