Chimioembolisation transartérielle avec doxorubicine avec ou sans évérolimus dans le traitement de patients atteints d'un cancer du foie

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement, cytologiquement ou radiologiquement

  • Stade intermédiaire B (selon la classification Barcelona Clinic Liver Cancer)
  • Score de Child-Pugh < 8
  • Pas d'atteinte tumorale > 50% du foie entier
• Aucune maladie à un stade avancé (c.-à-d. envahissement portal [obstruction du portail segmentaire] ou propagation extrahépatique)
• Pas de présence ou d'antécédents de maladie métastatique
• Candidat à la chimioembolisation transartérielle après discussion multidisciplinaire (tumor board)
• Pas sur une liste d'attente active pour une greffe de foie

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'OMS 0-1
• Hémoglobine ≥ 90 g/L
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT ≤ 4 x LSN
• RIN ≤ 2
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 12 mois après la fin du traitement à l'étude
• Test de grossesse négatif

• Aucune des contre-indications suivantes :

  • Thrombose complète de la veine porte
  • Grande fistule artério-portale ou artério-veineuse dans le foie
  • Allergie aux produits de contraste
  • Contre-indication au cathétérisme de l'artère hépatique, telle qu'une maladie vasculaire périphérique sévère excluant le cathétérisme

• Aucune maladie cardiaque active, y compris l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II-IV
  • Maladie coronarienne active (infarctus du myocarde> 6 mois avant l'entrée à l'essai autorisé)
  • Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (bêta-bloquants ou digoxine autorisés)
  • Hypertension non contrôlée
• Pas d'hypertension, définie comme une pression artérielle (TA) systolique > 150 mm Hg ou une TA diastolique > 90 mm Hg malgré une prise en charge médicale optimale

• Aucun événement thrombotique ou embolique au cours des 6 derniers mois, y compris l'un des éléments suivants :

  • Accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires)
  • Embolie pulmonaire
  • Thrombose veineuse profonde
• Aucune plaie grave ne cicatrisant pas, y compris les plaies cicatrisant par intention secondaire, les ulcères aigus ou ne cicatrisant pas, ou les fractures osseuses dans les 3 mois suivant la fracture
• Aucun signe de diathèse hémorragique
• Pas d'antécédent d'hémoptysie
• Aucune infection cliniquement grave > grade 2 (NCI CTCAE Version 3.0) sauf pour les infections par le VHB et le VHC
• Aucune infection à VIH connue
• Aucun événement indésirable aigu CTCAE de grade > 2 après un traitement antérieur par TACE
• Aucune autre tumeur maligne antérieure ou concomitante distincte du site primitif ou de l'histologie du CHC, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la peau non mélanique traité, de la tumeur superficielle de la vessie (Ta, Tis, T1) ou de tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant à l'entrée
• Aucun trouble psychiatrique empêchant la compréhension des informations sur des sujets liés à l'essai, donnant un consentement éclairé, remplissant des formulaires QL ou interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale
• Aucune condition médicale sous-jacente grave, au jugement de l'investigateur, qui pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'essai (par exemple, maladie auto-immune active, diabète non contrôlé)
• Aucune hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou hypersensibilité à tout autre composant des médicaments à l'essai
• Aucune contre-indication à passer une IRM (p. ex. stimulateur cardiaque)
• Pas d'allogreffe d'organe
• Aucune altération connue de la déglutition qui empêcherait l'administration d'évérolimus
• Questionnaires complets sur la qualité de vie de base, BL-HEA et EQ5D (phase II uniquement)
• Capable de se conformer et d'avoir une proximité géographique pour permettre une mise en scène et un suivi appropriés

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Au moins 4 semaines depuis une embolisation/chimioembolisation transartérielle antérieure [limitée à 5 traitements], une ablation par radiofréquence, une cryoablation, une radiothérapie ou une injection percutanée d'éthanol
• Au moins 4 semaines depuis le sorafénib précédent
• Au moins 30 jours depuis le traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou une autre thérapie anticancéreuse, ou un traitement dans un autre essai clinique
• Au moins 30 jours depuis l'utilisation de modificateurs de la réponse biologique (par exemple, le G-CSF et d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques)
• Plus de 4 semaines depuis la précédente et aucune chirurgie majeure concomitante
• Plus de 3 semaines depuis la radiothérapie antérieure et aucune radiothérapie concomitante
• L'érythropoïétine concomitante est autorisée à condition qu'aucun ajustement de dose ne soit effectué dans le mois précédant l'essai ou pendant l'essai
• Aucun médicament anticancéreux concomitant (par exemple, bevacizumab et tout médicament ciblant les récepteurs du VEGF ou du VEGF)
• Aucun médicament expérimental concomitant
• Aucun inhibiteur puissant du CYP3A4 connu (par exemple, le kétoconazole, le fluconazole, l'itraconazole, le voriconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, le diltiazem, le vérapamil et les inhibiteurs de la protéase)
• Aucun inducteur puissant du CYP3A4 connu (p. ex. carbamazépine, traitement continu par dexaméthasone [> 2 mg/jour pendant > 7 jours], phénobarbital, phénytoïne, rifampicine et millepertuis)
• Pas de pamplemousse, de jus de pamplemousse et de produits contenant des oranges amères
• Aucun corticoïde systémique concomitant (par exemple, > 1 mg/kg de prednisolone) pendant plus de 2 semaines
• Aucun inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE-I) concomitant