Transarteriel kemoembolisering med doxorubicin med eller uden Everolimus til behandling af patienter med leverkræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk, cytologisk eller radiologisk bekræftet hepatocellulært karcinom

  • Mellemstadie B (ifølge Barcelona Clinic leverkræft klassificering)
  • Child-Pugh-score < 8
  • Ingen tumorinvolvering > 50 % af hele leveren
• Ingen sygdom i fremskreden stadium (dvs. enten portalinvasion [segmentel portalobstruktion] eller ekstrahepatisk spredning)
• Ingen tilstedeværelse eller historie med metastatisk sygdom
• Kandidat til transarteriel kemoembolisering efter tværfaglig diskussion (tumorboard)
• Ikke på en aktiv venteliste til levertransplantation

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO præstationsstatus 0-1
• Hæmoglobin ≥ 90 g/L
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• ALT ≤ 4 x ULN
• INR ≤ 2
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 12 måneder efter afslutning af studiebehandlingen
• Negativ graviditetstest

• Ingen af ​​følgende kontraindikationer:

  • Komplet portalvenetrombose
  • Stor arterio-portal eller arterio-venøs fistel i leveren
  • Allergi over for kontrastmidler
  • Kontraindikation til leverarteriekateterisering, såsom alvorlig perifer vaskulær sygdom, der udelukker kateterisering

• Ingen aktiv hjertesygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • NYHA klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
  • Aktiv koronararteriesygdom (myokardieinfarkt > 6 måneder før forsøgsstart tilladt)
  • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin tilladt)
  • Ukontrolleret hypertension
• Ingen hypertension, defineret som systolisk blodtryk (BP) > 150 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg trods optimal medicinsk behandling

• Ingen trombotiske eller emboliske hændelser inden for de seneste 6 måneder, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald)
  • Lungeemboli
  • Dyb venetrombose
• Ingen alvorlige ikke-helende sår, inklusive sår, der heler ved sekundær intention, akutte eller ikke-helende sår eller knoglebrud inden for 3 måneder efter fraktur
• Ingen tegn på blødende diatese
• Ingen historie med hæmoptyse
• Ingen klinisk alvorlig infektion > grad 2 (NCI CTCAE Version 3.0) bortset fra HBV- og HCV-infektion
• Ingen kendt HIV-infektion
• Ingen CTCAE akutte bivirkninger grad > 2 efter tidligere TACE-behandling
• Ingen anden tidligere eller samtidig malignitet, der er forskellig i primært sted eller histologi fra HCC, undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen, behandlet non-melanom hudkræft, overfladisk blæretumor (Ta, Tis, T1) eller enhver cancer behandlet kurativt > 3 år før til indgang
• Ingen psykiatrisk lidelse udelukker forståelse af information om forsøgsrelaterede emner, give informeret samtykke, udfylde QL-formularer eller forstyrre overholdelse af oralt stofindtag
• Ingen alvorlig underliggende medicinsk tilstand, efter investigatorens vurdering, som kunne forringe patientens evne til at deltage i forsøget (f.eks. aktiv autoimmun sygdom, ukontrolleret diabetes)
• Ingen kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller overfølsomhed over for nogen anden komponent i forsøgslægemidlerne
• Ingen kontraindikation for at have MR (f.eks. pacemaker)
• Ingen organallograft
• Ingen kendt svækkelse af synke, der ville udelukke administration af everolimus
• Fuldførte baseline livskvalitet, BL-HEA og EQ5D spørgeskemaer (kun fase II)
• Er i stand til at overholde og har geografisk nærhed for at tillade korrekt iscenesættelse og opfølgning

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Mindst 4 uger siden forudgående transarteriel embolisering/kemoembolisering [begrænset til 5 behandlinger], radiofrekvensablation, cryoablation, strålebehandling eller perkutan ethanolinjektion
• Mindst 4 uger siden tidligere sorafenib
• Mindst 30 dage siden behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller anden kræftbehandling eller behandling i et andet klinisk forsøg
• Mindst 30 dage siden brug af biologiske responsmodifikatorer (f.eks. G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer)
• Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidig større operation
• Mere end 3 uger siden tidligere og ingen samtidig strålebehandling
• Samtidig erythropoietin tilladt, forudsat at der ikke foretages dosisjustering inden for 1 måned før forsøget eller under forsøget
• Ingen samtidige kræftlægemidler (f.eks. bevacizumab og lægemidler, der er målrettet mod VEGF- eller VEGF-receptorer)
• Ingen samtidige undersøgelsesmedicin
• Ingen samtidig kendte stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, erythromycin, clarithromycin, diltiazem, verapamil og proteasehæmmere)
• Ingen samtidig kendte stærke CYP3A4-inducere (f.eks. carbamazepin, kontinuerlig behandling med dexamethason [> 2 mg/dag i > 7 dage], phenobarbital, phenytoin, rifampicin og perikon)
• Ingen samtidig grapefrugt, grapefrugtjuice og produkter, der indeholder bitre appelsiner
• Ingen samtidige systemiske kortikosteroider (f.eks. > 1 mg/kg prednisolon) i mere end 2 uger
• Ingen samtidige angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACE-I)