针对新诊断原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤患者的试验
2026年3月18日 更新者：International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
大剂量甲氨蝶呤和大剂量阿糖胞苷联合或不联合噻替派以及联合或不联合利妥昔单抗进行初级化疗的随机 II 期试验，随后进行脑部照射对比。免疫功能正常的新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的自体干细胞移植支持的大剂量化疗
这是一项多中心开放标签随机 II 期试验。
入组的原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 患者将根据 IELSG 评分进行分层，并随机接受以下其中一种作为主要化疗：
- A 组：甲氨蝶呤 (MTX) + 阿糖胞苷 (Ara-C)
- B 组：MTX + Ara-C + 利妥昔单抗
- C 组：MTX + Ara-C + 利妥昔单抗 + 噻替派。
化疗将每三周进行一次。 化疗诱导疗程的最大数量为 4 个。两个疗程后病情稳定 (SD) 或更好的患者将再接受两个疗程的相同主要化疗方案。 第二个疗程后，将在三组中进行干细胞采集。 4 门课程后将进行反应评估。
第 4 个疗程后仍未达到 SD 或更好的患者，以及随时会出现疾病进展 (PD) 的患者以及未获得足够干细胞收获的患者，将接受全脑放射治疗 (WBRT) 36 -40 Gy +/- 9 Gy 的肿瘤床推量。
第 4 个疗程后将达到 SD 或更好的患者将根据对初级化疗和初级化疗方案的客观反应进行分层，并随机分配接受以下巩固治疗之一：
- D 组：WBRT 36 Gy +/- 加强 9 Gy
- E 组：卡莫司汀 (BCNU) + 噻替派 + 自体外周血干细胞移植 (APBSCT) WBRT 或 APBSCT 后完全缓解 (CR) 的患者将继续随访。 WBRT 后未达到 CR 的患者将根据医生的偏好进行管理。 APBSCT 后未达到 CR 的患者将转诊至 WBRT。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
227
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus、丹麦
- University Hospital
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Copenhagen、丹麦
- Rigshospitalet,
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Herlev、丹麦
- Herlev Hospital
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Aachen、德国
- University Hospital
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Braunschweig、德国
- Städtisches Klinikum
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Bremen、德国
- Klinikum Bremen-Mitte
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Chemnitz、德国
- Klinikum Chemnitz
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Cologne、德国
- Universitätsklinikum
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Erlangen、德国
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen、德国
- "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
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Frankfurt am Main、德国
- Klinikum der Johann-Wolfgang- Goethe-Universität
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Freiburg im Breisgau、德国
- Uniklinik Freiburg
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Giessen、德国
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität
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Göttingen、德国
- Georg-August-Universität
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Halle、德国
- Universitätsklinikum Halle
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Hamburg、德国
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
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Heilbronn、德国
- SLK-Kliniken GmbH
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Homburg/Saar、德国
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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Jena、德国
- Friedrich Schiller Universitaet Jena
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Kiel、德国
- Universitätsklinikum und Städtisches Krankenhaus
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Mainz、德国
- Johannes Gutenberg Universität Mainz
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München、德国
- Technische Universität in München
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Ulm、德国
- Universitätsklinikum Ulm
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Alessandria、意大利
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Bari、意大利
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Bolzano、意大利
- Ospedale Centrale di Bolzano
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Brescia、意大利
- Spedali Civili
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Cagliari、意大利
- Ospedale Businco
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Milan、意大利
- San Raffaele H Scientific Institute
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Milan、意大利
- Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Napoli、意大利
- Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale
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Nocera Inferiore、意大利
- Ospedale Umberto I
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Pescara、意大利
- Ospedale Civile S.Spirito
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Pisa、意大利
- AOU Pisana
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Ravenna、意大利
- Ospedale delle Croci
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Reggio Emilia、意大利
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Rimini、意大利
- Ospedale Degli Infermi
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Roma、意大利
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
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Roma、意大利
- Universita Degli Studi La Sapienza
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Rozzano、意大利
- Humanitas
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San Giovanni Rotondo、意大利
- Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Siena、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Terni、意大利
- Azienda Ospedaliera Sanitaria Santa Maria
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Torino、意大利
- Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
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Udine、意大利
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Verona、意大利
- Policlinico G.B. Rossi
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Vicenza、意大利
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo
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Bellinzona、瑞士、6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
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Liverpool、英国
- University Hospital Aintree
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London、英国
- University College Hospital
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Manchester、英国
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Nottingham、英国
- Nottingham City Hospital
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Romford、英国
- Queen's Hospital
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Southampton、英国
- Medical Oncology Unit General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 非霍奇金淋巴瘤的组织学或细胞学评估诊断。
- 通过立体定向或手术活检、脑脊液 (CSF) 细胞学检查或玻璃体切除术获得的诊断样本。
- 疾病仅局限于中枢神经系统、CSF、颅神经或眼睛。
- 至少一处可测量的病灶。
- 以前未经治疗的患者（以前或正在进行的类固醇治疗入院）。
- 年龄 18-65 岁（ECOG 体能状态 0-3）或 66-70 岁（ECOG 体能状态 0-2）。
- 足够的骨髓、肾、心脏和肝功能。
- 有生育潜力的性活跃患者同意在研究参与期间实施适当的避孕措施。
- 没有任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的家庭、社会学或地理条件。
- 注册前获得患者签署的知情同意书。
排除标准：
- 中枢神经系统外有淋巴瘤病变的患者。
- 任何时候患有非霍奇金淋巴瘤的患者。
- 既往或并发恶性肿瘤，但手术治愈的宫颈原位癌、皮肤癌或其他至少 5 年无疾病证据的癌症除外。
- HBsAg 和 HCV 阳性。
- HIV 感染、先前的器官移植或其他临床上明显的免疫缺陷形式。
- 与其他实验药物同时治疗。
- 同时怀孕或哺乳。
- 患者不同意在研究期间采取充分的避孕措施。
- 在过去 6 个月内有症状的冠状动脉疾病、药物无法控制的心律失常或心肌梗塞（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：WBRT 36 Gy +/- 加强 9 Gy
ARM D：WBRT 36 Gy，在 CR 至初次化疗的情况下，或相同的 WBRT 剂量，随后进行 9 Gy 的肿瘤床加强，增强残留病灶周围 1-2 cm 的边缘（肿瘤床总剂量 45 Gy）在初次化疗后达到 PR 或 SD 的患者中。
4-10 Mev 的光子，每天 180 cGy，每周 5 次。
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4-10 Mev 的光子，每天 180 cGy，每周 5 次。
前两个颈椎和眼眶后三分之二的两个相对的侧野对全脑进行照射，必须在30 Gy后屏蔽（诊断时有明显眼内疾病时在36 Gy后屏蔽）。
肿瘤床（增强或部分脑部放疗）将根据肿瘤位置接受 2 至 4 个等中心治疗区域的照射，每次放疗期间对所有入口进行治疗。
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实验性的：BCNU + 噻替哌 + APBSCT
Arm E BCNU 400 mg/m2 在 500 ml 盐水溶胶中 1 小时 inf.
第 -6 天，噻替哌 5 mg/kg，溶于 250 ml 盐水溶胶中 2 小时 inf.
每 12 小时 -5 和 -4 天 PBSC 回输 ≥5 x 106 CD34+ 细胞/kg 天 0
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ARM C：噻替哌 30 mg/m2（30 分钟。
输注）第 4 天，每 3 周一次，最多 4 个疗程 ARM E：噻替哌 5 mg/kg，溶于 250 ml 盐水溶胶 2 小时 inf。
每 12 小时 -5 和 -4
BCNU 400 mg/m2 在 500 ml 盐水溶胶中 1 小时 inf.
第-6天
其他名称：
自体外周血干细胞移植（APBSCT）
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实验性的：MTX + AraC
A组 甲氨蝶呤 3.5 g/m²（0.5 g/m² 15分钟内输注 + 3 g/m² 3小时内输注）第1天 阿糖胞苷 2 g/m² 1小时输注，每日两次（每12小时）第2-3天
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甲氨蝶呤 3.5 g/m2（15 分钟内 0.5 g/m2。
+ 3 g/m2 在 3 小时输液中）在第 1 天，每 3 周一次，最多 4 个疗程。
阿糖胞苷 2 g/m2（输注 1 小时，每天两次，每 12 小时一次），每 3 周第 2 - 3 天，最多 4 个疗程
其他名称：
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实验性的：MTX + Ara-C + 利妥昔单抗
B组 利妥昔单抗 375 mg/m² 常规输注 d -5 & 0 甲氨蝶呤 3.5 g/m² 0.5 g/m² 15分钟内输注 + 3 g/m² 3小时输注 d 1 阿糖胞苷 2 g/m² 1小时输注，每日两次（每12小时）d 2 - 3
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甲氨蝶呤 3.5 g/m2（15 分钟内 0.5 g/m2。
+ 3 g/m2 在 3 小时输液中）在第 1 天，每 3 周一次，最多 4 个疗程。
阿糖胞苷 2 g/m2（输注 1 小时，每天两次，每 12 小时一次），每 3 周第 2 - 3 天，最多 4 个疗程
其他名称：
利妥昔单抗 375 mg/m2 常规输注日 - 每 3 周第 5 次和第 0 次，最多 4 个周期
其他名称：
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实验性的：MTX + Ara-C + 利妥昔单抗+塞替派
C组 利妥昔单抗 375 mg/m² 常规输注 第-5天和第0天 甲氨蝶呤 3.5 g/m²（0.5 g/m² 15分钟内输注 + 3 g/m² 3小时输注） 第1天 阿糖胞苷 2 g/m² 1小时输注，每日两次（每12小时） 第2-3天 塞替派 30 mg/m² 30分钟输注 第4天
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甲氨蝶呤 3.5 g/m2（15 分钟内 0.5 g/m2。
+ 3 g/m2 在 3 小时输液中）在第 1 天，每 3 周一次，最多 4 个疗程。
阿糖胞苷 2 g/m2（输注 1 小时，每天两次，每 12 小时一次），每 3 周第 2 - 3 天，最多 4 个疗程
其他名称：
利妥昔单抗 375 mg/m2 常规输注日 - 每 3 周第 5 次和第 0 次，最多 4 个周期
其他名称：
ARM C：噻替哌 30 mg/m2（30 分钟。
输注）第 4 天，每 3 周一次，最多 4 个疗程 ARM E：噻替哌 5 mg/kg，溶于 250 ml 盐水溶胶 2 小时 inf。
每 12 小时 -5 和 -4
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要化疗后完全缓解率
大体时间：治疗开始后3个月
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经过3个月治疗后达到完全缓解的患者百分比。
百分比数值已四舍五入为整数。
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治疗开始后3个月
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第二次随机分组后2年无失败生存期（FFS）
大体时间：治疗期间每3周一次，此后至研究开始后2年内每3个月一次
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自研究入组起2年后，患者存活且无疾病进展、复发、无需新治疗的比例。
百分比数值四舍五入为整数。 |
治疗期间每3周一次，此后至研究开始后2年内每3个月一次
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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2年无失败生存率（FFS）
大体时间：治疗期间每3周一次，此后直至入组后2年内每3个月一次
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入组研究后2年内，患者存活且无疾病进展、复发、无需新治疗的比例（任何原因）。百分比数值四舍五入为整数。
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治疗期间每3周一次，此后直至入组后2年内每3个月一次
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2年总生存期（OS）
大体时间：从研究开始直至2年后
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研究入组后2年仍存活的患者百分比。
百分比数值四舍五入至整数。
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从研究开始直至2年后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Andrés JM Ferreri, MD、San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
- 学习椅：Gerald Illerhaus, MD、University Medical Center, Freiburg, Germany
- 首席研究员：Emanuele Zucca, MD、IOSI, Bellinzona, Switzerland
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Torri V, Minacapelli E, Falautano M, Ilariucci F, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Johnson P, Linton KM, Pukrop T, Sonderskov Gorlov J, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Levis A, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Pfreundschuh M, Cabras G, Angrilli F, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Reni M, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Whole-brain radiotherapy or autologous stem-cell transplantation as consolidation strategies after high-dose methotrexate-based chemoimmunotherapy in patients with primary CNS lymphoma: results of the second randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e510-e523. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30174-6. Epub 2017 Oct 17.
- Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Torri V, Fox CP, Rosee PL, Schorb E, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Ferrari A, Linton KM, Ruda R, Binder M, Pukrop T, Balzarotti M, Fabbri A, Johnson P, Gorlov JS, Hess G, Panse J, Pisani F, Tucci A, Stilgenbauer S, Hertenstein B, Keller U, Krause SW, Levis A, Schmoll HJ, Cavalli F, Finke J, Reni M, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e217-27. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00036-3. Epub 2016 Apr 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2024年12月19日
研究注册日期
首次提交
2009年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月10日
首次发布 (估计的)
2009年11月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月18日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- IELSG32
- 2009-012432-32 (EudraCT编号)
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