Ensaio para pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) recentemente diagnosticado
22 de agosto de 2017 atualizado por: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
Ensaio randomizado de Fase II sobre quimioterapia primária com altas doses de metotrexato e altas doses de citarabina com ou sem tiotepa e com ou sem rituximabe, seguido de irradiação cerebral vs. Quimioterapia de alta dose apoiada por transplante autólogo de células-tronco para pacientes imunocompetentes com linfoma primário do SNC recém-diagnosticado
Este é um estudo randomizado fase II multicêntrico aberto.
Os pacientes inscritos com linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL) serão estratificados de acordo com a pontuação IELSG e randomizados para receber um dos seguintes como quimioterapia primária:
- Braço A: Metotrexato (MTX) + Citarabina (Ara-C)
- Braço B: MTX + Ara-C + rituximabe
- Braço C: MTX + Ara-C + rituximabe + tiotepa.
A quimioterapia será administrada a cada três semanas. O número máximo de ciclos de indução de quimioterapia será de 4. Pacientes em Doença Estável (SD) ou melhor após dois ciclos receberão mais dois ciclos do mesmo regime primário de quimioterapia. A colheita de células-tronco será realizada nos três braços após o segundo curso. Após 4 cursos, a avaliação da resposta será realizada.
Pacientes que não atingirão SD ou melhor após o 4º curso, bem como aqueles que apresentarão Doença Progressiva (DP) a qualquer momento e aqueles que não atingirão uma colheita suficiente de células-tronco, receberão terapia de radiação cerebral total (WBRT) 36 -40 Gy +/- aumento do leito tumoral de 9 Gy.
Os pacientes que atingirão SD ou melhor após o 4º curso serão estratificados de acordo com a resposta objetiva à quimioterapia primária e ao regime de quimioterapia primária e alocados aleatoriamente para receber como terapia de consolidação um dos seguintes:
- Braço D: WBRT 36 Gy +/- impulso 9 Gy
- Braço E: Carmustina (BCNU) + Tiotepa + Transplante Autólogo de Células Tronco de Sangue Periférico (APBSCT) Pacientes em Resposta Completa (CR) após WBRT ou APBSCT permanecerão em acompanhamento. Os pacientes que não atingirem uma RC após o WBRT serão tratados de acordo com as preferências do médico. Os pacientes que não atingirem um CR após APBSCT serão encaminhados para WBRT.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
126
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha
- University hospital
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Erlangen, Alemanha
- Universitatsklinikum Erlangen
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Essen, Alemanha
- "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
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Freiburg, Alemanha
- Uniklinik Freiburg
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Hamburg, Alemanha
- Universitatskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
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Jena, Alemanha
- Friedrich Schiller Universitaet Jena
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Mainz, Alemanha
- Johannes Gutenberg Universitat Mainz
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München, Alemanha
- Technische Universität in München
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Ulm, Alemanha
- Universitätsklinikum Ulm
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Alessandria, Itália
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Brescia, Itália
- Spedali Civili
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Milan, Itália
- San Raffaele H Scientific Institute
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Nocera Inferiore, Itália
- Ospedale Umberto I
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Pescara, Itália
- Ospedale Civile S.Spirito
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Reggio Emilia, Itália
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Roma, Itália
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
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Roma, Itália
- Università degli Studi La Sapienza
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Rozzano, Itália
- Humanitas
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Torino, Itália
- Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
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Verona, Itália
- Policlinico G.B. Rossi
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham City Hospital
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Romford, Reino Unido
- Queen's Hospital
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Bellinzona, Suíça, 6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico ou citológico de linfoma não-Hodgkin.
- Amostra diagnóstica obtida por biópsia estereotáxica ou cirúrgica, exame de citologia do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou vitrectomia.
- Doença localizada exclusivamente no sistema nervoso central, LCR, nervos cranianos ou olhos.
- Pelo menos uma lesão mensurável.
- Pacientes não tratados anteriormente (terapia com esteroides anterior ou em andamento admitidos).
- Idade 18-65 anos (com ECOG Performance Status 0-3) ou 66-70 (com ECOG Performance Status 0-2).
- Medula óssea adequada, função renal, cardíaca e hepática.
- Pacientes sexualmente ativas com potencial para engravidar concordando em implementar medidas anticoncepcionais adequadas durante a participação no estudo.
- Ausência de qualquer condição familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
- Consentimento informado assinado pelo paciente obtido antes do registro.
Critério de exclusão:
- Pacientes com lesões linfomatosas fora do SNC.
- Pacientes com linfoma não Hodgkin anterior em qualquer momento.
- Malignidades anteriores ou concomitantes, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero curado cirurgicamente, carcinoma da pele ou outros cânceres sem evidência de doença há pelo menos 5 anos.
- Positividade para HBsAg e HCV.
- Infecção por HIV, transplante de órgão anterior ou outra forma clinicamente evidente de imunodeficiência.
- Tratamento concomitante com outras drogas experimentais.
- Gravidez ou lactação concomitante.
- Pacientes que não concordaram em tomar medidas contraceptivas adequadas durante o estudo.
- Doença arterial coronariana sintomática, arritmias cardíacas não controladas com medicamentos ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses (cardiopatia Classe III ou IV da New York Heart Association).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MTX+ AraC
Braço A Metotrexato 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 em 15 min.
+ 3 g/m2 em infusão de 3 h) d 1 Citarabina 2 g/m2 infusão de 1 h, duas vezes ao dia (a cada 12 h.)
d 2 - 3
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Metotrexato 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 em 15 min.
+ 3 g/m2 em infusão de 3 horas) no dia 1, a cada 3 semanas por no máximo 4 ciclos.
Citarabina 2 g/m2 (1 hora de infusão, duas vezes ao dia a cada 12 horas), no dia 2 - 3 a cada 3 semanas por um máximo de 4 ciclos
Outros nomes:
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Experimental: Ara-C +Rituximabe
Braço B Rituximabe 375 mg/m2 infusão convencional d -5 & 0 Metotrexato 3,5 g/m2 0,5 g/m2 em 15 min.
+ 3 g/m2 em infusão de 3 h d 1 Citarabina 2 g/m2 infusão de 1 h, duas vezes ao dia (a cada 12 h.)
d 2 - 3
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Citarabina 2 g/m2 (1 hora de infusão, duas vezes ao dia a cada 12 horas), no dia 2 - 3 a cada 3 semanas por um máximo de 4 ciclos
Outros nomes:
Rituximabe 375 mg/m2 infusão convencional no dia - 5 e 0 a cada 3 semanas por no máximo 4 ciclos
Outros nomes:
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Experimental: Ara-C + rituximabe+tiotepa
Braço C Rituximabe 375 mg/m2 infusão convencional d -5 & 0 Metotrexato 3,5 g/m2 0,5 g/m2 em 15 min.
+ 3 g/m2 em infusão de 3 h d 1 Citarabina 2 g/m2 infusão de 1 h, duas vezes ao dia (a cada 12 h.)
d 2 - 3 Tiotepa 30 mg/m2 30 min.
Infusão d 4
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Citarabina 2 g/m2 (1 hora de infusão, duas vezes ao dia a cada 12 horas), no dia 2 - 3 a cada 3 semanas por um máximo de 4 ciclos
Outros nomes:
Rituximabe 375 mg/m2 infusão convencional no dia - 5 e 0 a cada 3 semanas por no máximo 4 ciclos
Outros nomes:
ARM C: Tiotepa 30 mg/m2 (30 min.
Infusão) no dia 4 a cada 3 semanas por um máximo de 4 cursos ARM E: Tiotepa 5 mg/kg em 250 ml de solução salina 2 h inf.
a cada 12 horas dias -5 e -4
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Experimental: WBRT 36 Gy +/- aumento de 9 Gy
ARM D: WBRT com 36 Gy no caso de CR para quimioterapia primária ou a mesma dose de WBRT seguida por um aumento do leito tumoral de 9 Gy com 1-2 cm de margem ao redor da lesão residual aumentada (dose total do leito tumoral 45 Gy) em pacientes que alcançaram um PR ou SD após a quimioterapia primária.
Fótons de 4-10 Mev, 180 cGy por dia, 5 frações semanais.
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Fótons de 4-10 Mev, 180 cGy por dia, 5 frações semanais.
O cérebro inteiro será irradiado por dois campos laterais opostos, incluindo as duas primeiras vértebras cervicais e os dois terços posteriores das órbitas, que devem ser blindados após 30 Gy (após 36 Gy no caso de doença intraocular evidente ao diagnóstico).
O leito do tumor (RT de reforço ou parcial do cérebro) será irradiado por 2 a 4 campos de tratamento isocêntrico com base na localização do tumor, com todos os portais tratados por cada sessão de RT.
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Experimental: BCNU + Tiotepa + APBSCT
Braço E BCNU 400 mg/m2 em 500 ml de solução salina 1 h inf.
dia -6 Tiotepa 5 mg/kg em 250 ml de solução salina 2 h inf.
a cada 12 horas dias -5 e -4 Reinfusão de PBSC ≥5 x 106 células CD34+/kg dia 0
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ARM C: Tiotepa 30 mg/m2 (30 min.
Infusão) no dia 4 a cada 3 semanas por um máximo de 4 cursos ARM E: Tiotepa 5 mg/kg em 250 ml de solução salina 2 h inf.
a cada 12 horas dias -5 e -4
BCNU 400 mg/m2 em 500 ml de solução salina 1 h inf.
dia -6
Outros nomes:
Transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (APBSCT)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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taxa de resposta após quimioterapia primária e 2 anos de sobrevida livre de falha na segunda randomização
Prazo: 3 meses, 2 anos
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3 meses, 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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segurança, como toxicidade aguda e de longo prazo
Prazo: Durante todo o período de tratamento ativo
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Durante todo o período de tratamento ativo
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sobrevida global
Prazo: Da entrada em julgamento até a morte por qualquer causa
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Da entrada em julgamento até a morte por qualquer causa
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Cadeira de estudo: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
- Cadeira de estudo: Gerald Illerhaus, MD, University Medical Center, Freiburg, Germany
- Investigador principal: Emanuele Zucca, MD, IOSI, Bellinzona, Switzerland
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Torri V, Minacapelli E, Falautano M, Ilariucci F, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Johnson P, Linton KM, Pukrop T, Sonderskov Gorlov J, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Levis A, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Pfreundschuh M, Cabras G, Angrilli F, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Reni M, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Whole-brain radiotherapy or autologous stem-cell transplantation as consolidation strategies after high-dose methotrexate-based chemoimmunotherapy in patients with primary CNS lymphoma: results of the second randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e510-e523. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30174-6. Epub 2017 Oct 17.
- Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Torri V, Fox CP, Rosee PL, Schorb E, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Ferrari A, Linton KM, Ruda R, Binder M, Pukrop T, Balzarotti M, Fabbri A, Johnson P, Gorlov JS, Hess G, Panse J, Pisani F, Tucci A, Stilgenbauer S, Hertenstein B, Keller U, Krause SW, Levis A, Schmoll HJ, Cavalli F, Finke J, Reni M, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e217-27. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00036-3. Epub 2016 Apr 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de novembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de novembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
11 de novembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de agosto de 2017
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Rituximabe
- Citarabina
- Metotrexato
- Tiotepa
- Carmustina
Outros números de identificação do estudo
- IELSG32
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