Försök för patienter med nyligen diagnostiserat primärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
18 mars 2026 uppdaterad av: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
Randomiserad fas II-studie på primär kemoterapi med högdos metotrexat och högdos cytotarabin med eller utan thiotepa, och med eller utan rituximab, följt av hjärnbestrålning vs. Högdoskemoterapi med stöd av autolog stamcellstransplantation för immunkompetenta patienter med nyligen diagnostiserat primärt CNS-lymfom
Detta är en multicenter öppen randomiserad fas II-studie.
Inskrivna patienter med primärt centrala nervsystemet lymfom (PCNSL) kommer att stratifieras enligt IELSG-poängen och randomiseras för att få något av följande som primär kemoterapi:
- Arm A: Metotrexat (MTX) + Cytarabin (Ara-C)
- Arm B: MTX + Ara-C + rituximab
- Arm C: MTX + Ara-C + rituximab + tiotepa.
Kemoterapi kommer att ges var tredje vecka. Det maximala antalet kemoterapiinduktionskurer kommer att vara 4. Patienter med stabil sjukdom (SD) eller bättre efter två kurer kommer att få ytterligare två kurer av samma primära kemoterapikur. Stamcellsskörd kommer att utföras i de tre armarna efter den andra behandlingen. Efter 4 kurser kommer svarsbedömning att utföras.
Patienter som inte kommer att uppnå SD eller bättre efter den 4:e kuren, såväl som de som kommer att uppleva progressiv sjukdom (PD) när som helst och de som inte kommer att uppnå en tillräcklig stamcellsskörd, kommer att få helhjärnsstrålningsterapi (WBRT) 36 -40 Gy +/- tumörbäddsförstärkning på 9 Gy.
Patienter som kommer att uppnå SD eller bättre efter den 4:e kuren kommer att stratifieras enligt objektivt svar på primär kemoterapi och på primär kemoterapiregim och slumpmässigt fördelade för att få som konsolideringsterapi en av följande:
- Arm D: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
- Arm E: Carmustine (BCNU) + Thiotepa + Autolog perifert blodstamcellstransplantation (APBSCT) Patienter i komplett respons (CR) efter WBRT eller APBSCT kommer att fortsätta att följa upp. Patienter som inte kommer att uppnå en CR efter WBRT kommer att hanteras enligt läkarens preferenser. Patienter som inte kommer att uppnå en CR efter APBSCT kommer att hänvisas till WBRT.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
227
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aarhus, Danmark
- University Hospital
-
Copenhagen, Danmark
- Rigshospitalet,
-
Herlev, Danmark
- Herlev Hospital
-
-
-
-
-
Alessandria, Italien
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Bari, Italien
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bolzano, Italien
- Ospedale Centrale di Bolzano
-
Brescia, Italien
- Spedali Civili
-
Cagliari, Italien
- Ospedale Businco
-
Milan, Italien
- San Raffaele H Scientific Institute
-
Milan, Italien
- Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Napoli, Italien
- Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale
-
Nocera Inferiore, Italien
- Ospedale Umberto I
-
Pescara, Italien
- Ospedale Civile S.Spirito
-
Pisa, Italien
- AOU Pisana
-
Ravenna, Italien
- Ospedale delle Croci
-
Reggio Emilia, Italien
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rimini, Italien
- Ospedale Degli Infermi
-
Roma, Italien
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
-
Roma, Italien
- Universita Degli Studi La Sapienza
-
Rozzano, Italien
- Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Italien
- Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Siena, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Italien
- Azienda Ospedaliera Sanitaria Santa Maria
-
Torino, Italien
- Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
-
Udine, Italien
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
Verona, Italien
- Policlinico G.B. Rossi
-
Vicenza, Italien
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo
-
-
-
-
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannien
- University Hospital Aintree
-
London, Storbritannien
- University College Hospital
-
Manchester, Storbritannien
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Storbritannien
- Nottingham City Hospital
-
Romford, Storbritannien
- Queen's Hospital
-
Southampton, Storbritannien
- Medical Oncology Unit General Hospital
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland
- University Hospital
-
Braunschweig, Tyskland
- Städtisches Klinikum
-
Bremen, Tyskland
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Chemnitz, Tyskland
- Klinikum Chemnitz
-
Cologne, Tyskland
- Universitätsklinikum
-
Erlangen, Tyskland
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Tyskland
- "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
-
Frankfurt am Main, Tyskland
- Klinikum der Johann-Wolfgang- Goethe-Universität
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland
- Uniklinik Freiburg
-
Giessen, Tyskland
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität
-
Göttingen, Tyskland
- Georg-August-Universität
-
Halle, Tyskland
- Universitätsklinikum Halle
-
Hamburg, Tyskland
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
-
Heilbronn, Tyskland
- SLK-Kliniken GmbH
-
Homburg/Saar, Tyskland
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Jena, Tyskland
- Friedrich Schiller Universitaet Jena
-
Kiel, Tyskland
- Universitätsklinikum und Städtisches Krankenhaus
-
Mainz, Tyskland
- Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
München, Tyskland
- Technische Universität in München
-
Ulm, Tyskland
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologiskt bedömd diagnos av non-Hodgkins lymfom.
- Diagnostiskt prov erhållet genom stereotaktisk eller kirurgisk biopsi, cerebrospinalvätska (CSF) cytologiundersökning eller vitrektomi.
- Sjukdom lokaliserad uteslutande till centrala nervsystemet, CSF, kranialnerver eller ögon.
- Minst en mätbar lesion.
- Tidigare obehandlade patienter (tidigare eller pågående steroidbehandling antagen).
- Ålder 18-65 år (med ECOG Performance Status 0-3) eller 66-70 (med ECOG Performance Status 0-2).
- Tillräcklig benmärgs-, njur-, hjärt- och leverfunktion.
- Sexuellt aktiva patienter i fertil ålder kommer överens om att implementera adekvata preventivmedel under studiedeltagandet.
- Frånvaro av något familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
- Patientundertecknat informerat samtycke erhållet före registrering.
Exklusions kriterier:
- Patienter med lymfomatösa lesioner utanför CNS.
- Patienter med ett tidigare non-Hodgkin-lymfom när som helst.
- Tidigare eller samtidiga maligniteter med undantag för kirurgiskt botade karcinom in situ i livmoderhalsen, hudkarcinom eller andra cancerformer utan tecken på sjukdom minst från 5 år.
- HBsAg och HCV positivitet.
- HIV-infektion, tidigare organtransplantation eller annan kliniskt uppenbar form av immunbrist.
- Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel.
- Samtidig graviditet eller amning.
- Patienter som inte går med på att vidta adekvata preventivmedel under studien.
- Symtomatisk kranskärlssjukdom, hjärtarytmier okontrollerade med medicinering eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna (New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
ARM D: WBRT med 36 Gy i fallet med CR till primär kemoterapi eller samma WBRT-dos följt av en tumörbäddsboost på 9 Gy med 1-2 cm marginal som omger förstärkt kvarvarande lesion (total tumörbäddsdos 45 Gy) hos patienter som uppnådde en PR eller SD efter primär kemoterapi.
Fotoner på 4-10 Mev, 180 cGy per dag, 5 fraktioner per vecka.
|
Fotoner på 4-10 Mev, 180 cGy per dag, 5 fraktioner per vecka.
Helhjärnan kommer att bestrålas av två motsatta laterala fält inklusive de två första halskotorna och de bakre två tredjedelarna av banorna, som måste avskärmas efter 30 Gy (efter 36 Gy vid uppenbar intraokulär sjukdom vid diagnos).
Tumörbädd (boost eller partiell hjärn-RT) kommer att bestrålas av 2 till 4 isocentriska behandlingsfält baserat på tumörens placering, med alla portaler behandlade per varje RT-session.
|
|
Experimentell: BCNU + Thiotepa + APBSCT
Arm E BCNU 400 mg/m2 i 500 ml koksaltlösning 1 timme inf.
dag -6 Thiotepa 5 mg/kg i 250 ml koksaltlösning 2-timmars inf.
var 12:e timme dagar -5 & -4 Reinfusion av PBSC ≥5 x 106 CD34+ celler/kg dag 0
|
ARM C: Thiotepa 30 mg/m2 (30 min.
Infusion) dag 4 var tredje vecka i maximalt 4 kurer ARM E: Thiotepa 5 mg/kg i 250 ml koksaltlösning 2-timmars inf.
var 12:e timme dagar -5 & -4
BCNU 400 mg/m2 i 500 ml saltlösning 1 timme inf.
dag -6
Andra namn:
Autolog stamcellstransplantation av perifert blod (APBSCT)
|
|
Experimentell: MTX + AraC
Arm A Metotrexat 3,5 g/m² (0,5 g/m² på 15 min.
+ 3 g/m² i 3-timmars infusion) dag 1 Cytarabin 2 g/m² 1-timmars infusion, två gånger om dagen (var 12:e timme)
dag 2 - 3
|
Metotrexat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 på 15 min.
+ 3 g/m2 i 3-timmars infusion) dag 1, var tredje vecka i maximalt 4 kurer.
Cytarabin 2 g/m2 (1 timmes infusion, två gånger om dagen var 12:e timme), på d 2 - 3 var tredje vecka i maximalt 4 kurer
Andra namn:
|
|
Experimentell: MTX + Ara-C + Rituximab
Arm B Rituximab 375 mg/m² konventionell infusion dag -5 & 0 Metotrexat 3,5 g/m² 0,5 g/m² på 15 min.
+ 3 g/m² på 3-timmars infusion dag 1 Cytarabin 2 g/m² 1-timmars infusion, två gånger per dag (var 12:e timme)
dag 2 - 3
|
Metotrexat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 på 15 min.
+ 3 g/m2 i 3-timmars infusion) dag 1, var tredje vecka i maximalt 4 kurer.
Cytarabin 2 g/m2 (1 timmes infusion, två gånger om dagen var 12:e timme), på d 2 - 3 var tredje vecka i maximalt 4 kurer
Andra namn:
Rituximab 375 mg/m2 konventionell infusion dag 5 & 0 var tredje vecka i maximalt 4 cykler
Andra namn:
|
|
Experimentell: MTX + Ara-C + rituximab+thiotepa
Arm C Rituximab 375 mg/m² konventionell infusion d -5 & 0 Metotrexat 3,5 g/m² 0,5 g/m² på 15 min.
+ 3 g/m² i 3-timmars infusion d 1 Cytarabin 2 g/m² 1-timmars infusion, två gånger om dagen (var 12:e timme)
d 2 - 3 Tiotepa 30 mg/m² 30 min.
Infusion d 4
|
Metotrexat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 på 15 min.
+ 3 g/m2 i 3-timmars infusion) dag 1, var tredje vecka i maximalt 4 kurer.
Cytarabin 2 g/m2 (1 timmes infusion, två gånger om dagen var 12:e timme), på d 2 - 3 var tredje vecka i maximalt 4 kurer
Andra namn:
Rituximab 375 mg/m2 konventionell infusion dag 5 & 0 var tredje vecka i maximalt 4 cykler
Andra namn:
ARM C: Thiotepa 30 mg/m2 (30 min.
Infusion) dag 4 var tredje vecka i maximalt 4 kurer ARM E: Thiotepa 5 mg/kg i 250 ml koksaltlösning 2-timmars inf.
var 12:e timme dagar -5 & -4
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett remissionsfrekvens efter primär cytostatikabehandling
Tidsram: 3 månader efter behandlingsstart
|
Procentandel patienter med fullständig remission efter 3 månaders behandling.
Procentvärden avrundas till heltal.
|
3 månader efter behandlingsstart
|
|
2-års överlevnad utan behandlingsmisslyckande (FFS) efter andra randomiseringen
Tidsram: Var tredje vecka under behandlingen och var tredje månad därefter upp till 2 år från studieinträdet
|
Procentandel patienter som lever och är fria från sjukdomsframsteg, återfall eller behov av ny behandling 2 år efter studiestart.
Procentvärdena avrundas till heltal.
|
Var tredje vecka under behandlingen och var tredje månad därefter upp till 2 år från studieinträdet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
2-årig överlevnad utan återfall (FFS)
Tidsram: Var 3:e vecka under behandlingen och var 3:e månad därefter upp till 2 år från studiestarten
|
Andel patienter som överlever och är fria från sjukdomsprogression, återfall eller behov av ny behandling efter 2 år från studieinträde, oavsett orsak.
Procentvärden avrundas till heltal.
|
Var 3:e vecka under behandlingen och var 3:e månad därefter upp till 2 år från studiestarten
|
|
2-års totalöverlevnad (OS)
Tidsram: Från studiestart till 2 år efter
|
Andel patienter som är vid liv 2 år efter studiestart.
Procentvärden avrundas till heltal.
|
Från studiestart till 2 år efter
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
- Studiestol: Gerald Illerhaus, MD, University Medical Center, Freiburg, Germany
- Huvudutredare: Emanuele Zucca, MD, IOSI, Bellinzona, Switzerland
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Torri V, Minacapelli E, Falautano M, Ilariucci F, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Johnson P, Linton KM, Pukrop T, Sonderskov Gorlov J, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Levis A, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Pfreundschuh M, Cabras G, Angrilli F, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Reni M, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Whole-brain radiotherapy or autologous stem-cell transplantation as consolidation strategies after high-dose methotrexate-based chemoimmunotherapy in patients with primary CNS lymphoma: results of the second randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e510-e523. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30174-6. Epub 2017 Oct 17.
- Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Torri V, Fox CP, Rosee PL, Schorb E, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Ferrari A, Linton KM, Ruda R, Binder M, Pukrop T, Balzarotti M, Fabbri A, Johnson P, Gorlov JS, Hess G, Panse J, Pisani F, Tucci A, Stilgenbauer S, Hertenstein B, Keller U, Krause SW, Levis A, Schmoll HJ, Cavalli F, Finke J, Reni M, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e217-27. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00036-3. Epub 2016 Apr 6.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2015
Avslutad studie (Faktisk)
19 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 november 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 november 2009
Första postat (Beräknad)
11 november 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Terapeutik
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Amider
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Nukleosider
- Pteriner
- Pteridiner
- Arabinonukleosider
- Aminopterin
- Antikroppar, monoklonal, murin härledd
- Trietylenefosforamid
- Aziridiner
- Aziriner
- Nitrosourea -föreningar
- Urea
- Nitrosoföreningar
- Rituximab
- Metotrexat
- Cytarabin
- Karmustin
- Thiotepa
- Strålbehandling
Andra studie-ID-nummer
- IELSG32
- 2009-012432-32 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .