Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pro pacienty s nově diagnostikovaným lymfomem primárního centrálního nervového systému (CNS).

18. března 2026 aktualizováno: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Randomizovaná studie fáze II s primární chemoterapií s vysokými dávkami metotrexátu a vysokými dávkami cytarabinu s thiotepou nebo bez ní as rituximabem nebo bez ní, následovaná ozařováním mozku vs. Vysokodávková chemoterapie podporovaná transplantací autologních kmenových buněk pro imunokompetentní pacienty s nově diagnostikovaným primárním lymfomem CNS

Toto je multicentrická otevřená randomizovaná studie fáze II.

Zařazení pacienti s primárním lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL) budou stratifikováni podle skóre IELSG a randomizováni tak, aby dostávali jednu z následujících jako primární chemoterapii:

  • Rameno A: Methotrexát (MTX) + Cytarabin (Ara-C)
  • Rameno B: MTX + Ara-C + rituximab
  • Rameno C: MTX + Ara-C + rituximab + thiotepa.

Chemoterapie bude podávána každé tři týdny. Maximální počet úvodních cyklů chemoterapie bude 4. Pacienti se stabilním onemocněním (SD) nebo lepším po dvou cyklech dostanou další dva cykly stejného režimu primární chemoterapie. Sklizeň kmenových buněk bude provedena ve třech ramenech po druhém cyklu. Po 4 kurzech bude provedeno hodnocení odpovědi.

Pacienti, kteří nedosáhnou SD nebo lepší po 4. kúře, stejně jako ti, kteří budou mít progresivní onemocnění (PD) kdykoli a ti, kteří nedosáhnou dostatečné sklizně kmenových buněk, dostanou celomozkovou radiační terapii (WBRT) 36 -40 Gy +/- boost lůžka tumoru 9 Gy.

Pacienti, kteří dosáhnou SD nebo lepší po 4. kúře, budou stratifikováni podle objektivní odpovědi na primární chemoterapii a na režim primární chemoterapie a náhodně rozděleni do jedné z následujících možností jako konsolidační terapie:

  • Rameno D: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
  • Rameno E: Karmustin (BCNU) + Thiotepa + Autologní transplantace kmenových buněk periferní krve (APBSCT) Pacienti s kompletní odpovědí (CR) po WBRT nebo APBSCT zůstanou ve sledování. Pacienti, kteří nedosáhnou CR po WBRT, budou léčeni podle preferencí lékaře. Pacienti, kteří nedosáhnou CR po APBSCT, budou odesláni na WBRT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

227

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko
        • University Hospital
      • Copenhagen, Dánsko
        • Rigshospitalet,
      • Herlev, Dánsko
        • Herlev Hospital
  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Bari, Itálie
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bolzano, Itálie
        • Ospedale Centrale di Bolzano
      • Brescia, Itálie
        • Spedali Civili
      • Cagliari, Itálie
        • Ospedale Businco
      • Milan, Itálie
        • San Raffaele H Scientific Institute
      • Milan, Itálie
        • Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli, Itálie
        • Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale
      • Nocera Inferiore, Itálie
        • Ospedale Umberto I
      • Pescara, Itálie
        • Ospedale Civile S.Spirito
      • Pisa, Itálie
        • AOU Pisana
      • Ravenna, Itálie
        • Ospedale delle Croci
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Rimini, Itálie
        • Ospedale degli Infermi
      • Roma, Itálie
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
      • Roma, Itálie
        • Universita Degli Studi La Sapienza
      • Rozzano, Itálie
        • Humanitas
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Casa Sollievo Della Sofferenza
      • Siena, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Terni, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Sanitaria Santa Maria
      • Torino, Itálie
        • Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
      • Udine, Itálie
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Itálie
        • Policlinico G.B. Rossi
      • Vicenza, Itálie
        • ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo
  • Německo
      • Aachen, Německo
        • University Hospital
      • Braunschweig, Německo
        • Städtisches Klinikum
      • Bremen, Německo
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Chemnitz, Německo
        • Klinikum Chemnitz
      • Cologne, Německo
        • Universitätsklinikum
      • Erlangen, Německo
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Německo
        • "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
      • Frankfurt am Main, Německo
        • Klinikum der Johann-Wolfgang- Goethe-Universität
      • Freiburg im Breisgau, Německo
        • Uniklinik Freiburg
      • Giessen, Německo
        • Klinikum der Justus-Liebig-Universität
      • Göttingen, Německo
        • Georg-August-Universität
      • Halle, Německo
        • Universitatsklinikum Halle
      • Hamburg, Německo
        • Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
      • Heilbronn, Německo
        • SLK-Kliniken GmbH
      • Homburg/Saar, Německo
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Německo
        • Friedrich Schiller Universitaet Jena
      • Kiel, Německo
        • Universitätsklinikum und Städtisches Krankenhaus
      • Mainz, Německo
        • Johannes Gutenberg Universität Mainz
      • München, Německo
        • Technische Universität in München
      • Ulm, Německo
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království
        • University Hospital Aintree
      • London, Spojené království
        • University College Hospital
      • Manchester, Spojené království
        • The Christie Hospital NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Spojené království
        • Nottingham City Hospital
      • Romford, Spojené království
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Spojené království
        • Medical Oncology Unit General Hospital
  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky hodnocená diagnóza non-Hodgkinova lymfomu.
  • Diagnostický vzorek získaný stereotaktickou nebo chirurgickou biopsií, cytologickým vyšetřením mozkomíšního moku (CSF) nebo vitrektomií.
  • Onemocnění výlučně lokalizované do centrálního nervového systému, CSF, hlavových nervů nebo očí.
  • Alespoň jedna měřitelná léze.
  • Dříve neléčení pacienti (připuštěna předchozí nebo probíhající léčba steroidy).
  • Věk 18-65 let (se stavem výkonnosti ECOG 0-3) nebo 66-70 (se stavem výkonnosti ECOG 0-2).
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, srdce a jater.
  • Sexuálně aktivní pacientky ve fertilním věku, které se během účasti ve studii dohodly na zavedení adekvátních antikoncepčních opatření.
  • Absence jakýchkoliv rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by mohly bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování.
  • Pacientem podepsaný informovaný souhlas získaný před registrací.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s lymfomatózními lézemi mimo CNS.
  • Pacienti s předchozím nehodgkinským lymfomem kdykoli.
  • Předchozí nebo souběžné malignity s výjimkou chirurgicky vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu kůže nebo jiných nádorových onemocnění bez známek onemocnění minimálně od 5 let.
  • HBsAg a HCV pozitivita.
  • HIV infekce, předchozí transplantace orgánů nebo jiná klinicky evidentní forma imunodeficience.
  • Současná léčba jinými experimentálními léky.
  • Souběžné těhotenství nebo kojení.
  • Pacienti, kteří během studie nesouhlasí s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření.
  • Symptomatické onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie nekontrolované léky nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců (srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
ARM D: WBRT s 36 Gy v případě CR na primární chemoterapii nebo stejnou dávku WBRT následovanou boosterem 9 Gy na lůžku tumoru s 1–2 cm okrajem obklopujícím zesílenou reziduální lézi (celková dávka tumoru na lůžku 45 Gy) u pacientů, kteří dosáhli PR nebo SD po primární chemoterapii. Fotony 4-10 Mev, 180 cGy za den, 5 týdenních zlomků.
Záření: radioterapie
Fotony 4-10 Mev, 180 cGy za den, 5 týdenních zlomků. Celý mozek bude ozařován dvěma protilehlými laterálními poli včetně prvních dvou krčních obratlů a zadních dvou třetin očnic, které je nutné stínit po 30 Gy (po 36 Gy v případě evidentního nitroočního onemocnění při diagnóze). Nádorové lůžko (boost nebo částečná mozková RT) bude ozařováno 2 až 4 izocentrickými léčebnými poli na základě lokalizace nádoru, přičemž při každém sezení RT budou ošetřeny všechny portály.
Experimentální: BCNU + Thiotepa + APBSCT
Rameno E BCNU 400 mg/m2 v 500 ml fyziologického roztoku 1 hod. inf. den -6 Thiotepa 5 mg/kg ve 250 ml solného roztoku 2 hod. inf. každých 12 hodin dny -5 & -4 Reinfuze PBSC ≥5 x 106 CD34+ buněk/kg den 0
Lék: Thiotepa
ARM C: Thiotepa 30 mg/m2 (30 min. Infuze) v den 4 každé 3 týdny po maximálně 4 cykly ARM E: Thiotepa 5 mg/kg ve 250 ml solného roztoku 2 hodiny inf. každých 12 hodin -5 a -4
Lék: BCNU
BCNU 400 mg/m2 v 500 ml fyziologického roztoku 1h inf. den -6
Ostatní jména:
  • Karmustin
Jiný: APBSCT
Autologní transplantace kmenových buněk periferní krve (APBSCT)
Experimentální: MTX + AraC
Skupina A Metotrexát 3,5 g/m² (0,5 g/m² za 15 min. + 3 g/m² v 3hodinové infuzi) den 1 Cytarabin 2 g/m² 1hodinová infuze, dvakrát denně (každých 12 hodin) den 2 - 3
Lék: Methotrexát
Methotrexát 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 za 15 min. + 3 g/m2 ve 3hodinové infuzi) v den 1, každé 3 týdny, maximálně 4 cykly.
Lék: Ara-C
Cytarabin 2 g/m2 (1 hodinová infuze, dvakrát denně každých 12 hodin), v den 2 - 3 každé 3 týdny, maximálně 4 cykly
Ostatní jména:
  • Cytarabin
Experimentální: MTX + Ara-C + Rituximab
Rameno B Rituximab 375 mg/m² konvenční infuze d -5 & 0 Metotrexát 3,5 g/m² 0,5 g/m² za 15 min. + 3 g/m² v 3hodinové infuzi d 1 Cytarabin 2 g/m² 1hodinová infuze, dvakrát denně (každých 12 hod.) d 2 - 3
Lék: Methotrexát
Methotrexát 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 za 15 min. + 3 g/m2 ve 3hodinové infuzi) v den 1, každé 3 týdny, maximálně 4 cykly.
Lék: Ara-C
Cytarabin 2 g/m2 (1 hodinová infuze, dvakrát denně každých 12 hodin), v den 2 - 3 každé 3 týdny, maximálně 4 cykly
Ostatní jména:
  • Cytarabin
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 konvenční infuze v den – 5 a 0 každé 3 týdny po maximálně 4 cykly
Ostatní jména:
  • MabThera
Experimentální: MTX + Ara-C + rituximab+thiotepa
Skupina C Rituximab 375 mg/m² konvenční infuze den -5 & 0 Metotrexát 3,5 g/m² 0,5 g/m² za 15 min. + 3 g/m² v 3hodinové infuzi den 1 Cytarabin 2 g/m² 1hodinová infuze, dvakrát denně (každých 12 hodin) den 2 - 3 Thiotepa 30 mg/m² 30 min. Infuze den 4
Lék: Methotrexát
Methotrexát 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 za 15 min. + 3 g/m2 ve 3hodinové infuzi) v den 1, každé 3 týdny, maximálně 4 cykly.
Lék: Ara-C
Cytarabin 2 g/m2 (1 hodinová infuze, dvakrát denně každých 12 hodin), v den 2 - 3 každé 3 týdny, maximálně 4 cykly
Ostatní jména:
  • Cytarabin
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 konvenční infuze v den – 5 a 0 každé 3 týdny po maximálně 4 cykly
Ostatní jména:
  • MabThera
Lék: Thiotepa
ARM C: Thiotepa 30 mg/m2 (30 min. Infuze) v den 4 každé 3 týdny po maximálně 4 cykly ARM E: Thiotepa 5 mg/kg ve 250 ml solného roztoku 2 hodiny inf. každých 12 hodin -5 a -4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné remise po primární chemoterapii
Časové okno: 3 měsíce po zahájení léčby
Procento pacientů s úplnou remisí po 3 měsících léčby. Procentuální hodnoty jsou zaokrouhleny na celá čísla.
3 měsíce po zahájení léčby
2leté přežití bez selhání (FFS) po druhé randomizaci
Časové okno: Každé 3 týdny během léčby a každé 3 měsíce poté až do 2 let od vstupu do studie
Procento pacientů, kteří jsou po 2 letech od zahájení studie naživu a bez progrese onemocnění, recidivy a potřeby nové léčby. Procentuální hodnoty jsou zaokrouhleny na celá čísla.
Každé 3 týdny během léčby a každé 3 měsíce poté až do 2 let od vstupu do studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2leté přežití bez selhání (FFS)
Časové okno: Každé 3 týdny během léčby a každé 3 měsíce poté až do 2 let od vstupu do studie
Procento pacientů, kteří přežili a byli bez progrese onemocnění, relapsu nebo potřeby nové léčby po 2 letech od vstupu do studie z jakékoliv příčiny. Procentuální hodnoty jsou zaokrouhleny na celá čísla.
Každé 3 týdny během léčby a každé 3 měsíce poté až do 2 let od vstupu do studie
2leté celkové přežití (OS)
Časové okno: Od vstupu do studie až do 2 let po
Procento pacientů, kteří přežili 2 roky od vstupu do studie. Procentuální hodnoty jsou zaokrouhleny na celá čísla.
Od vstupu do studie až do 2 let po

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
  • Studijní židle: Gerald Illerhaus, MD, University Medical Center, Freiburg, Germany
  • Vrchní vyšetřovatel: Emanuele Zucca, MD, IOSI, Bellinzona, Switzerland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2015

Dokončení studie (Aktuální)

19. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IELSG32
  • 2009-012432-32 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Methotrexát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit