Forsøk for pasienter med nylig diagnostisert primært sentralnervesystem (CNS) lymfom
18. mars 2026 oppdatert av: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
Randomisert fase II-studie på primær kjemoterapi med høydose metotreksat og høydose cytarabin med eller uten thiotepa, og med eller uten rituximab, etterfulgt av hjernebestråling vs. Høydose kjemoterapi støttet av autolog stamcelletransplantasjon for immunkompetente pasienter med nylig diagnostisert primært CNS-lymfom
Dette er en multisenter åpen randomisert fase II studie.
Registrerte pasienter med primært sentralnervesystem lymfom (PCNSL) vil bli stratifisert i henhold til IELSG-skåren og randomisert til å motta en av følgende som primær kjemoterapi:
- Arm A: Metotreksat (MTX) + Cytarabin (Ara-C)
- Arm B: MTX + Ara-C + rituximab
- Arm C: MTX + Ara-C + rituximab + thiotepa.
Kjemoterapi vil bli gitt hver tredje uke. Maksimalt antall kjemoterapi-induksjonskurser vil være 4. Pasienter med stabil sykdom (SD) eller bedre etter to kurer vil få ytterligere to kurer med samme primære kjemoterapiregime. Stamcellehøsting vil bli utført i de tre armene etter det andre kurset. Etter 4 kurs vil det bli utført responsvurdering.
Pasienter som ikke vil oppnå SD eller bedre etter 4. kurs, så vel som de som vil oppleve progressiv sykdom (PD) til enhver tid og de som ikke vil oppnå tilstrekkelig stamcellehøst, vil motta Whole Brain Radiation Therapy (WBRT) 36 -40 Gy +/- tumorbed boost på 9 Gy.
Pasienter som vil oppnå SD eller bedre etter 4. kurs vil bli stratifisert i henhold til objektiv respons på primær kjemoterapi og på primær kjemoterapiregime og tilfeldig fordelt for å motta som konsolideringsterapi ett av følgende:
- Arm D: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
- Arm E: Carmustine (BCNU) + Thiotepa + Autolog Perifer Blodstamcelletransplantasjon (APBSCT) Pasienter i fullstendig respons (CR) etter WBRT eller APBSCT vil forbli i oppfølging. Pasienter som ikke vil oppnå CR etter WBRT vil bli behandlet i henhold til legens preferanser. Pasienter som ikke vil oppnå CR etter APBSCT vil bli henvist til WBRT.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
227
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark
- University Hospital
-
Copenhagen, Danmark
- Rigshospitalet,
-
Herlev, Danmark
- Herlev Hospital
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Bari, Italia
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bolzano, Italia
- Ospedale Centrale di Bolzano
-
Brescia, Italia
- Spedali Civili
-
Cagliari, Italia
- Ospedale Businco
-
Milan, Italia
- San Raffaele H Scientific Institute
-
Milan, Italia
- Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale
-
Nocera Inferiore, Italia
- Ospedale Umberto I
-
Pescara, Italia
- Ospedale Civile S.Spirito
-
Pisa, Italia
- AOU Pisana
-
Ravenna, Italia
- Ospedale delle Croci
-
Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rimini, Italia
- Ospedale Degli Infermi
-
Roma, Italia
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
-
Roma, Italia
- Universita Degli Studi La Sapienza
-
Rozzano, Italia
- Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Siena, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Italia
- Azienda Ospedaliera Sanitaria Santa Maria
-
Torino, Italia
- Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
-
Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
Verona, Italia
- Policlinico G.B. Rossi
-
Vicenza, Italia
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannia
- University Hospital Aintree
-
London, Storbritannia
- University College Hospital
-
Manchester, Storbritannia
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Storbritannia
- Nottingham City Hospital
-
Romford, Storbritannia
- Queen's Hospital
-
Southampton, Storbritannia
- Medical Oncology Unit General Hospital
-
-
-
-
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland
- University Hospital
-
Braunschweig, Tyskland
- Städtisches Klinikum
-
Bremen, Tyskland
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Chemnitz, Tyskland
- Klinikum Chemnitz
-
Cologne, Tyskland
- Universitätsklinikum
-
Erlangen, Tyskland
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Tyskland
- "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
-
Frankfurt am Main, Tyskland
- Klinikum der Johann-Wolfgang- Goethe-Universität
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland
- Uniklinik Freiburg
-
Giessen, Tyskland
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität
-
Göttingen, Tyskland
- Georg-August-Universität
-
Halle, Tyskland
- Universitätsklinikum Halle
-
Hamburg, Tyskland
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
-
Heilbronn, Tyskland
- SLK-Kliniken GmbH
-
Homburg/Saar, Tyskland
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Jena, Tyskland
- Friedrich Schiller Universitaet Jena
-
Kiel, Tyskland
- Universitätsklinikum und Städtisches Krankenhaus
-
Mainz, Tyskland
- Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
München, Tyskland
- Technische Universität in München
-
Ulm, Tyskland
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk vurdert diagnose av non-Hodgkins lymfom.
- Diagnostisk prøve oppnådd ved stereotaktisk eller kirurgisk biopsi, cerebrospinalvæske (CSF) cytologiundersøkelse eller vitrektomi.
- Sykdom utelukkende lokalisert i sentralnervesystemet, CSF, kranienerver eller øyne.
- Minst én målbar lesjon.
- Tidligere ubehandlede pasienter (tidligere eller pågående steroidbehandling innlagt).
- Alder 18-65 år (med ECOG Performance Status 0-3) eller 66-70 (med ECOG Performance Status 0-2).
- Tilstrekkelig benmarg-, nyre-, hjerte- og leverfunksjon.
- Seksuelt aktive pasienter i fertil alder er enige om å implementere adekvate prevensjonstiltak under studiedeltakelsen.
- Fravær av noen familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
- Pasientsignert informert samtykke innhentet før registrering.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med lymfomatøse lesjoner utenfor CNS.
- Pasienter med tidligere non-Hodgkin lymfom til enhver tid.
- Tidligere eller samtidige maligniteter med unntak av kirurgisk kurert karsinom in situ i livmorhalsen, hudkarsinom eller andre kreftformer uten tegn på sykdom minst fra 5 år.
- HBsAg og HCV positivitet.
- HIV-infeksjon, tidligere organtransplantasjon eller annen klinisk tydelig form for immunsvikt.
- Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler.
- Samtidig graviditet eller amming.
- Pasienter som ikke samtykker i å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak under studien.
- Symptomatisk koronarsykdom, hjertearytmier ukontrollert med medisiner eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
ARM D: WBRT med 36 Gy i tilfelle av CR til primær kjemoterapi eller samme WBRT-dose etterfulgt av en tumor-bed boost på 9 Gy med 1-2 cm margin rundt forsterket gjenværende lesjon (total tumor-bed dose 45 Gy) hos pasienter som oppnådde en PR eller SD etter primær kjemoterapi.
Fotoner på 4-10 Mev, 180 cGy per dag, 5 ukentlige fraksjoner.
|
Fotoner på 4-10 Mev, 180 cGy per dag, 5 ukentlige fraksjoner.
Hele hjernen vil bli bestrålt av to motsatte laterale felt inkludert de to første cervical vertebras og de bakre to tredjedeler av banene, som må skjermes etter 30 Gy (etter 36 Gy ved tydelig intraokulær sykdom ved diagnose).
Tumorbed (boost eller delvis hjerne-RT) vil bli bestrålt av 2 til 4 isosentriske behandlingsfelt basert på tumorlokalisering, med alle portaler behandlet per hver RT-sesjon.
|
|
Eksperimentell: BCNU + Thiotepa + APBSCT
Arm E BCNU 400 mg/m2 i 500 ml saltvannssol 1-times inf.
dag -6 Thiotepa 5 mg/kg i 250 ml saltvannssol 2-timers inf.
hver 12. time dag -5 og -4 Reinfusjon av PBSC ≥5 x 106 CD34+ celler/kg dag 0
|
ARM C: Thiotepa 30 mg/m2 (30 min.
Infusjon) på dag 4 hver 3. uke i maksimalt 4 kurer ARM E: Thiotepa 5 mg/kg i 250 ml saltvannssol 2-timers inf.
hver 12. time dag -5 og -4
BCNU 400 mg/m2 i 500 ml saltvannssol 1-times inf.
dag -6
Andre navn:
Autolog perifert blodstamcelletransplantasjon (APBSCT)
|
|
Eksperimentell: MTX + AraC
Arm A Methotrexat 3,5 g/m² (0,5 g/m² på 15 min.
+ 3 g/m² i 3-timers infusion) d 1 Cytarabin 2 g/m² 1 time infusjon, to ganger daglig (hver 12. time)
d 2 - 3
|
Metotreksat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 på 15 min.
+ 3 g/m2 i 3-timers infusjon) på dag 1, hver 3. uke i maksimalt 4 kurer.
Cytarabin 2 g/m2 (1 time infusjon, to ganger daglig hver 12. time), på d 2 - 3 hver 3. uke i maksimalt 4 kurer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MTX + Ara-C + Rituximab
Arm B Rituximab 375 mg/m² konvensjonell infusjon d -5 & 0 Metotreksat 3,5 g/m² 0,5 g/m² på 15 min.
+ 3 g/m² på 3-timers infusjon d 1 Cytarabin 2 g/m² 1 times infusjon, to ganger daglig (hver 12. time)
d 2 - 3
|
Metotreksat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 på 15 min.
+ 3 g/m2 i 3-timers infusjon) på dag 1, hver 3. uke i maksimalt 4 kurer.
Cytarabin 2 g/m2 (1 time infusjon, to ganger daglig hver 12. time), på d 2 - 3 hver 3. uke i maksimalt 4 kurer
Andre navn:
Rituximab 375 mg/m2 konvensjonell infusjon på dag - 5 og 0 hver 3. uke i maksimalt 4 sykluser
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MTX + Ara-C + rituximab + thiotepa
Arm C Rituximab 375 mg/m² konvensjonell infusjon d -5 & 0 Metotreksat 3,5 g/m² 0,5 g/m² på 15 min.
+ 3 g/m² i 3-timers infusjon d 1 Cytarabin 2 g/m² 1 timers infusjon, to ganger daglig (hver 12. time)
d 2 - 3 Thiotepa 30 mg/m² 30 min.
Infusjon d 4
|
Metotreksat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 på 15 min.
+ 3 g/m2 i 3-timers infusjon) på dag 1, hver 3. uke i maksimalt 4 kurer.
Cytarabin 2 g/m2 (1 time infusjon, to ganger daglig hver 12. time), på d 2 - 3 hver 3. uke i maksimalt 4 kurer
Andre navn:
Rituximab 375 mg/m2 konvensjonell infusjon på dag - 5 og 0 hver 3. uke i maksimalt 4 sykluser
Andre navn:
ARM C: Thiotepa 30 mg/m2 (30 min.
Infusjon) på dag 4 hver 3. uke i maksimalt 4 kurer ARM E: Thiotepa 5 mg/kg i 250 ml saltvannssol 2-timers inf.
hver 12. time dag -5 og -4
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplett remisjonsrate etter primær kjemoterapi
Tidsramme: 3 måneder etter behandlingsstart
|
Prosentandel av pasienter med fullstendig remisjon etter 3 måneders behandling.
Prosentverdier er avrundet til hele tall. |
3 måneder etter behandlingsstart
|
|
2 års feilfri overlevelse (FFS) etter andre randomisering
Tidsramme: Hver 3. uke under behandling og hver 3. måned deretter inntil 2 år etter studieoppstart
|
Andel pasienter i live og uten sykdomsprogresjon, tilbakefall eller behov for ny behandling etter 2 år fra studiestart.
Prosentverdier er avrundet til hele tall. |
Hver 3. uke under behandling og hver 3. måned deretter inntil 2 år etter studieoppstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2 års feilfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: Hver 3. uke under behandling og hver 3. måned deretter i opptil 2 år fra studiestart
|
Prosentandel av pasienter i live og uten sykdomsprogresjon, tilbakefall eller behov for ny behandling etter 2 år fra studiestart, uavhengig av årsak.
Prosentverdiene er avrundet til hele tall.
|
Hver 3. uke under behandling og hver 3. måned deretter i opptil 2 år fra studiestart
|
|
2-års overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra studiestart til 2 år etter
|
Prosentandel av pasienter som er i live etter 2 år fra studieopptak.
Prosentverdier er avrundet til hele tall.
|
Fra studiestart til 2 år etter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
- Studiestol: Gerald Illerhaus, MD, University Medical Center, Freiburg, Germany
- Hovedetterforsker: Emanuele Zucca, MD, IOSI, Bellinzona, Switzerland
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Torri V, Minacapelli E, Falautano M, Ilariucci F, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Johnson P, Linton KM, Pukrop T, Sonderskov Gorlov J, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Levis A, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Pfreundschuh M, Cabras G, Angrilli F, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Reni M, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Whole-brain radiotherapy or autologous stem-cell transplantation as consolidation strategies after high-dose methotrexate-based chemoimmunotherapy in patients with primary CNS lymphoma: results of the second randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e510-e523. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30174-6. Epub 2017 Oct 17.
- Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Torri V, Fox CP, Rosee PL, Schorb E, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Ferrari A, Linton KM, Ruda R, Binder M, Pukrop T, Balzarotti M, Fabbri A, Johnson P, Gorlov JS, Hess G, Panse J, Pisani F, Tucci A, Stilgenbauer S, Hertenstein B, Keller U, Krause SW, Levis A, Schmoll HJ, Cavalli F, Finke J, Reni M, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e217-27. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00036-3. Epub 2016 Apr 6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2015
Studiet fullført (Faktiske)
19. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. november 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. november 2009
Først lagt ut (Antatt)
11. november 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Terapeutikk
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Amides
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Nukleosider
- Pteriner
- Pteridiner
- Arabinonukleosider
- Aminopterin
- Antistoffer, monoklonale, murine-avledede
- Trietylenefosforamid
- Aziridiner
- Aziriner
- Nitrosourea -forbindelser
- Urea
- Nitroso -forbindelser
- Rituximab
- Metotreksat
- Cytarabin
- Carmustine
- Thiotepa
- Strålebehandling
Andre studie-ID-numre
- IELSG32
- 2009-012432-32 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .