Próba dla pacjentów z nowo zdiagnozowanym pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
22 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
Randomizowane badanie fazy II dotyczące pierwotnej chemioterapii z zastosowaniem dużych dawek metotreksatu i dużych dawek cytarabiny z tiotepą lub bez oraz z rytuksymabem lub bez, a następnie napromienianie mózgu vs. Chemioterapia wysokodawkowa wspomagana przeszczepem autologicznych komórek macierzystych u immunokompetentnych pacjentów z nowo zdiagnozowanym pierwotnym chłoniakiem OUN
Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy II.
Zakwalifikowani pacjenci z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL) zostaną podzieleni na straty zgodnie z wynikiem IELSG i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej jedną z następujących chemioterapii podstawowej:
- Ramię A: Metotreksat (MTX) + Cytarabina (Ara-C)
- Ramię B: MTX + Ara-C + rytuksymab
- Ramię C: MTX + Ara-C + rytuksymab + tiotepa.
Chemioterapia będzie podawana co trzy tygodnie. Maksymalna liczba kursów chemioterapii wprowadzającej wynosi 4. Pacjenci w stanie choroby stabilnej (SD) lub w lepszym stanie po dwóch kursach otrzymają jeszcze dwa kursy tego samego podstawowego schematu chemioterapii. Pobranie komórek macierzystych zostanie przeprowadzone w trzech ramionach po drugim kursie. Po 4 kursach zostanie przeprowadzona ocena odpowiedzi.
Pacjenci, którzy nie osiągną SD lub lepszego po 4. kursie, a także ci, u których w dowolnym momencie wystąpi postępująca choroba (PD) oraz ci, którzy nie osiągną wystarczającego zbioru komórek macierzystych, otrzymają radioterapię całego mózgu (WBRT) 36 -40 Gy +/- doładowanie łożyska guza o 9 Gy.
Pacjenci, którzy osiągną SD lub lepsze po 4. kursie, zostaną podzieleni na straty zgodnie z obiektywną odpowiedzią na chemioterapię pierwotną i schemat chemioterapii podstawowej i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej w ramach terapii konsolidacyjnej jedno z poniższych:
- Ramię D: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
- Ramię E: karmustyna (BCNU) + tiotepa + autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (APBSCT) Pacjenci z pełną odpowiedzią (CR) po WBRT lub APBSCT pozostaną pod obserwacją. Pacjenci, którzy nie osiągną CR po WBRT, będą leczeni zgodnie z preferencjami lekarza. Pacjenci, którzy nie osiągną CR po APBSCT, zostaną skierowani do WBRT.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
126
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aachen, Niemcy
- University Hospital
-
Erlangen, Niemcy
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Niemcy
- "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
-
Freiburg, Niemcy
- Uniklinik Freiburg
-
Hamburg, Niemcy
- Universitatskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Niemcy
- Friedrich Schiller Universitaet Jena
-
Mainz, Niemcy
- Johannes Gutenberg Universitat Mainz
-
München, Niemcy
- Technische Universität in München
-
Ulm, Niemcy
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
-
-
-
-
-
Alessandria, Włochy
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Brescia, Włochy
- Spedali Civili
-
Milan, Włochy
- San Raffaele H Scientific Institute
-
Nocera Inferiore, Włochy
- Ospedale Umberto I
-
Pescara, Włochy
- Ospedale Civile S.Spirito
-
Reggio Emilia, Włochy
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Roma, Włochy
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
-
Roma, Włochy
- Università degli Studi La Sapienza
-
Rozzano, Włochy
- Humanitas
-
Torino, Włochy
- Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
-
Verona, Włochy
- Policlinico G.B. Rossi
-
-
-
-
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo
- Nottingham City Hospital
-
Romford, Zjednoczone Królestwo
- Queen's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie chłoniaka nieziarniczego ocenione histologicznie lub cytologicznie.
- Próbka diagnostyczna uzyskana z biopsji stereotaktycznej lub chirurgicznej, badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) lub witrektomii.
- Choroba zlokalizowana wyłącznie w ośrodkowym układzie nerwowym, płynie mózgowo-rdzeniowym, nerwach czaszkowych lub oczach.
- Przynajmniej jedna mierzalna zmiana.
- Pacjenci wcześniej nieleczeni (dopuszczeni do wcześniejszej lub trwającej terapii sterydowej).
- Wiek 18-65 lat (ze statusem sprawności ECOG 0-3) lub 66-70 lat (ze statusem sprawności ECOG 0-2).
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, serca i wątroby.
- Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym wyrażające zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas udziału w badaniu.
- Brak jakichkolwiek warunków rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
- Podpisana przez pacjenta świadoma zgoda uzyskana przed rejestracją.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze zmianami chłoniakowymi poza OUN.
- Pacjenci z wcześniejszym chłoniakiem nieziarniczym w dowolnym momencie.
- Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem chirurgicznie wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka skóry lub innych nowotworów bez objawów choroby od co najmniej 5 lat.
- HBsAg i HCV dodatni.
- Zakażenie wirusem HIV, poprzedni przeszczep narządu lub inna klinicznie widoczna postać niedoboru odporności.
- Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi.
- Jednoczesna ciąża lub laktacja.
- Pacjenci, którzy nie zgadzają się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania.
- Objawowa choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy (choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MTX+ AraC
Ramię A Metotreksat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 w 15 min.
+ 3 g/m2 w 3-godzinnym wlewie) d 1 cytarabina 2 g/m2 w 1-godzinnym wlewie, dwa razy na dobę (co 12 godz.)
d 2 - 3
|
Metotreksat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 w 15 min.
+ 3 g/m2 w 3-godzinnym wlewie) pierwszego dnia, co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 kursy.
Cytarabina 2 g/m2 (1 godzina wlewu, dwa razy dziennie co 12 godzin), w dniach 2-3 co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 kursy
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ara-C + Rytuksymab
Ramię B Rytuksymab 375 mg/m2 konwencjonalny wlew d -5 i 0 Metotreksat 3,5 g/m2 0,5 g/m2 w 15 min.
+ 3 g/m2 w 3-godzinnym wlewie d 1 cytarabina 2 g/m2 w 1-godzinnym wlewie dwa razy dziennie (co 12 godz.)
d 2 - 3
|
Cytarabina 2 g/m2 (1 godzina wlewu, dwa razy dziennie co 12 godzin), w dniach 2-3 co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 kursy
Inne nazwy:
Rytuksymab 375 mg/m2 konwencjonalny wlew w dniu - 5 i 0 co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ara-C + rytuksymab + tiotepa
Ramię C Rytuksymab 375 mg/m2 konwencjonalny wlew d -5 i 0 Metotreksat 3,5 g/m2 0,5 g/m2 w 15 min.
+ 3 g/m2 w 3-godzinnym wlewie d 1 cytarabina 2 g/m2 w 1-godzinnym wlewie dwa razy dziennie (co 12 godz.)
d 2 - 3 Tiotepa 30 mg/m2 30 min.
Infuzja d 4
|
Cytarabina 2 g/m2 (1 godzina wlewu, dwa razy dziennie co 12 godzin), w dniach 2-3 co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 kursy
Inne nazwy:
Rytuksymab 375 mg/m2 konwencjonalny wlew w dniu - 5 i 0 co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle
Inne nazwy:
RAMIĘ C: Tiotepa 30 mg/m2 (30 min.
Infuzja) w dniu 4 co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 kursy ARM E: Tiotepa 5 mg/kg w 250 ml roztworu soli fizjologicznej 2-godz.
co 12 godzin dni -5 i -4
|
|
Eksperymentalny: WBRT 36 Gy +/- doładowanie 9 Gy
RAMIĘ D: WBRT z 36 Gy w przypadku CR do pierwotnej chemioterapii lub taką samą dawką WBRT, a następnie boost w loży po guzie 9 Gy z 1-2 cm marginesem otaczającym wzmocnioną zmianę resztkową (całkowita dawka w loży po guzie 45 Gy) u pacjentów, którzy osiągnęli PR lub SD po pierwotnej chemioterapii.
Fotony 4-10 Mev, 180 cGy dziennie, 5 tygodniowych frakcji.
|
Fotony 4-10 Mev, 180 cGy dziennie, 5 tygodniowych frakcji.
Cały mózg zostanie napromieniowany dwoma przeciwległymi polami bocznymi, w tym dwoma pierwszymi kręgami szyjnymi i tylnymi dwiema trzecimi oczodołów, które muszą być osłonięte po 30 Gy (po 36 Gy w przypadku ewidentnej choroby wewnątrzgałkowej w momencie rozpoznania).
Łożysko guza (RT wzmacniająca lub częściowa RT mózgu) zostanie napromieniowane przez 2 do 4 izocentrycznych pól terapeutycznych w zależności od lokalizacji guza, przy czym wszystkie wrota będą leczone podczas każdej sesji RT.
|
|
Eksperymentalny: BCNU + tiotepa + APBSCT
Ramię E BCNU 400 mg/m2 w 500 ml roztworu soli fizjologicznej 1 godz. inf.
dzień -6 Tiotepa 5 mg/kg w 250 ml soli fizjologicznej 2-godz. inf.
co 12 godzin dni -5 i -4 Ponowna infuzja PBSC ≥5 x 106 komórek CD34+/kg dzień 0
|
RAMIĘ C: Tiotepa 30 mg/m2 (30 min.
Infuzja) w dniu 4 co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 kursy ARM E: Tiotepa 5 mg/kg w 250 ml roztworu soli fizjologicznej 2-godz.
co 12 godzin dni -5 i -4
BCNU 400 mg/m2 w 500 ml roztworu soli fizjologicznej 1-godz. inf.
dzień -6
Inne nazwy:
Autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (APBSCT)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
wskaźnik odpowiedzi po pierwotnej chemioterapii i 2-letnie przeżycie wolne od niepowodzeń przy drugiej randomizacji
Ramy czasowe: 3 miesiące, 2 lata
|
3 miesiące, 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
bezpieczeństwa, jak ostra i długotrwała toksyczność
Ramy czasowe: Przez cały aktywny okres leczenia
|
Przez cały aktywny okres leczenia
|
|
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od wejścia na rozprawę aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
Od wejścia na rozprawę aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
- Krzesło do nauki: Gerald Illerhaus, MD, University Medical Center, Freiburg, Germany
- Główny śledczy: Emanuele Zucca, MD, IOSI, Bellinzona, Switzerland
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Torri V, Minacapelli E, Falautano M, Ilariucci F, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Johnson P, Linton KM, Pukrop T, Sonderskov Gorlov J, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Levis A, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Pfreundschuh M, Cabras G, Angrilli F, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Reni M, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Whole-brain radiotherapy or autologous stem-cell transplantation as consolidation strategies after high-dose methotrexate-based chemoimmunotherapy in patients with primary CNS lymphoma: results of the second randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e510-e523. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30174-6. Epub 2017 Oct 17.
- Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Torri V, Fox CP, Rosee PL, Schorb E, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Ferrari A, Linton KM, Ruda R, Binder M, Pukrop T, Balzarotti M, Fabbri A, Johnson P, Gorlov JS, Hess G, Panse J, Pisani F, Tucci A, Stilgenbauer S, Hertenstein B, Keller U, Krause SW, Levis A, Schmoll HJ, Cavalli F, Finke J, Reni M, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e217-27. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00036-3. Epub 2016 Apr 6.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 listopada 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 listopada 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 listopada 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 sierpnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 sierpnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Rytuksymab
- Cytarabina
- Metotreksat
- Tiotepa
- Karmustyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IELSG32
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .