Proef voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom
18 maart 2026 bijgewerkt door: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
Gerandomiseerde fase II-studie naar primaire chemotherapie met hoge dosis methotrexaat en hoge dosis cytarabine met of zonder thiotepa, en met of zonder rituximab, gevolgd door hersenbestraling vs. Hooggedoseerde chemotherapie ondersteund door autologe stamceltransplantatie voor immunocompetente patiënten met nieuw gediagnosticeerd primair CZS-lymfoom
Dit is een multicenter open-label gerandomiseerde fase II-studie.
Geregistreerde patiënten met primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL) worden gestratificeerd volgens de IELSG-score en gerandomiseerd om een van de volgende als primaire chemotherapie te krijgen:
- Arm A: Methotrexaat (MTX) + Cytarabine (Ara-C)
- Arm B: MTX + Ara-C + rituximab
- Arm C: MTX + Ara-C + rituximab + thiotepa.
Chemotherapie zal om de drie weken worden toegediend. Het maximale aantal inductiekuren chemotherapie is 4. Patiënten met stabiele ziekte (SD) of beter na twee kuren krijgen nog twee kuren van hetzelfde primaire chemotherapieregime. Stamceloogst zal worden uitgevoerd in de drie armen na de tweede kuur. Na 4 gangen wordt een responsbeoordeling uitgevoerd.
Patiënten die na de 4e kuur geen SD of beter zullen bereiken, evenals degenen die op enig moment progressieve ziekte (PD) zullen ervaren en degenen die niet voldoende stamceloogst zullen bereiken, zullen Whole Brain Radiation Therapy (WBRT) 36 krijgen. -40 Gy +/- boost tumorbed van 9 Gy.
Patiënten die SD of beter bereiken na de 4e kuur zullen worden gestratificeerd op basis van objectieve respons op primaire chemotherapie en op primair chemotherapieregime en willekeurig toegewezen om als consolidatietherapie een van de volgende te krijgen:
- Arm D: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
- Arm E: Carmustine (BCNU) + Thiotepa + Autologe perifere bloedstamceltransplantatie (APBSCT) Patiënten met een complete respons (CR) na WBRT of APBSCT blijven in de follow-up. Patiënten die na WBRT geen CR bereiken, zullen worden behandeld volgens de voorkeuren van de arts. Patiënten die na APBSCT geen CR bereiken, worden doorverwezen naar WBRT.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
227
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken
- University Hospital
-
Copenhagen, Denemarken
- Rigshospitalet,
-
Herlev, Denemarken
- Herlev Hospital
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland
- University Hospital
-
Braunschweig, Duitsland
- Städtisches Klinikum
-
Bremen, Duitsland
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Chemnitz, Duitsland
- Klinikum Chemnitz
-
Cologne, Duitsland
- Universitätsklinikum
-
Erlangen, Duitsland
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Duitsland
- "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
-
Frankfurt am Main, Duitsland
- Klinikum der Johann-Wolfgang- Goethe-Universität
-
Freiburg im Breisgau, Duitsland
- Uniklinik Freiburg
-
Giessen, Duitsland
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität
-
Göttingen, Duitsland
- Georg-August-Universität
-
Halle, Duitsland
- Universitätsklinikum Halle
-
Hamburg, Duitsland
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
-
Heilbronn, Duitsland
- SLK-Kliniken GmbH
-
Homburg/Saar, Duitsland
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Jena, Duitsland
- Friedrich Schiller Universitaet Jena
-
Kiel, Duitsland
- Universitätsklinikum und Städtisches Krankenhaus
-
Mainz, Duitsland
- Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
München, Duitsland
- Technische Universität in München
-
Ulm, Duitsland
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Alessandria, Italië
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Bari, Italië
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bolzano, Italië
- Ospedale Centrale di Bolzano
-
Brescia, Italië
- Spedali Civili
-
Cagliari, Italië
- Ospedale Businco
-
Milan, Italië
- San Raffaele H Scientific Institute
-
Milan, Italië
- Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Napoli, Italië
- Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale
-
Nocera Inferiore, Italië
- Ospedale Umberto I
-
Pescara, Italië
- Ospedale Civile S.Spirito
-
Pisa, Italië
- AOU Pisana
-
Ravenna, Italië
- Ospedale delle Croci
-
Reggio Emilia, Italië
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rimini, Italië
- Ospedale Degli Infermi
-
Roma, Italië
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
-
Roma, Italië
- Universita Degli Studi La Sapienza
-
Rozzano, Italië
- Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Italië
- Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Siena, Italië
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Italië
- Azienda Ospedaliera Sanitaria Santa Maria
-
Torino, Italië
- Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
-
Udine, Italië
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
Verona, Italië
- Policlinico G.B. Rossi
-
Vicenza, Italië
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo
-
-
-
-
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- University Hospital Aintree
-
London, Verenigd Koninkrijk
- University College Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk
- Nottingham City Hospital
-
Romford, Verenigd Koninkrijk
- Queen's Hospital
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
- Medical Oncology Unit General Hospital
-
-
-
-
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch beoordeelde diagnose van non-Hodgkin-lymfoom.
- Diagnostisch monster verkregen door stereotactische of chirurgische biopsie, cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologisch onderzoek of vitrectomie.
- Ziekte uitsluitend gelokaliseerd in het centrale zenuwstelsel, CSF, hersenzenuwen of ogen.
- Ten minste één meetbare laesie.
- Eerder onbehandelde patiënten (eerdere of lopende behandeling met steroïden opgenomen).
- Leeftijd 18-65 jaar (met ECOG Performance Status 0-3) of 66-70 (met ECOG Performance Status 0-2).
- Adequate beenmerg-, nier-, hart- en leverfunctie.
- Seksueel actieve patiënten die zwanger kunnen worden, stemmen in met het implementeren van adequate anticonceptiemaatregelen tijdens deelname aan de studie.
- Afwezigheid van enige familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
- Door de patiënt ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór registratie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met lymfomateuze laesies buiten het CZS.
- Patiënten met een eerder non-Hodgkin-lymfoom op elk moment.
- Eerdere of gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van chirurgisch genezen carcinoom in situ van de cervix, carcinoom van de huid of andere vormen van kanker zonder bewijs van ziekte, tenminste vanaf 5 jaar.
- HBsAg en HCV-positiviteit.
- HIV-infectie, eerdere orgaantransplantatie of andere klinisch evidente vorm van immunodeficiëntie.
- Gelijktijdige behandeling met andere experimentele medicijnen.
- Gelijktijdige zwangerschap of borstvoeding.
- Patiënten die niet akkoord gaan met het nemen van adequate anticonceptiemaatregelen tijdens het onderzoek.
- Symptomatische coronaire hartziekte, hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicatie of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden (New York Heart Association klasse III of IV hartziekte).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
ARM D: WBRT met 36 Gy in het geval van CR naar primaire chemotherapie of dezelfde WBRT-dosis gevolgd door een tumorbed-boost van 9 Gy met 1-2 cm marge rondom vergrote resterende laesie (totale tumorbeddosis 45 Gy) bij patiënten die een PR of SD bereikten na primaire chemotherapie.
Fotonen van 4-10 Mev, 180 cGy per dag, 5 wekelijkse fracties.
|
Fotonen van 4-10 Mev, 180 cGy per dag, 5 wekelijkse fracties.
De hele hersenen worden bestraald door twee tegenover elkaar liggende laterale velden, waaronder de eerste twee halswervels en de achterste tweederde van de banen, die moeten worden afgeschermd na 30 Gy (na 36 Gy in het geval van duidelijke intraoculaire ziekte bij diagnose).
Tumorbed (boost- of gedeeltelijke hersen-RT) wordt bestraald door 2 tot 4 isocentrische behandelingsvelden op basis van de tumorlocatie, waarbij alle portalen per RT-sessie worden behandeld.
|
|
Experimenteel: BCNU + Thiotepa + APBSCT
Arm E BCNU 400 mg/m2 in 500 ml zoutoplossing sol 1 uur inf.
dag -6 Thiotepa 5 mg/kg in 250 ml zoutoplossing sol 2 uur inf.
elke 12 uur dagen -5 & -4 Herinfusie van PBSC ≥5 x 106 CD34+ cellen/kg dag 0
|
ARM C: Thiotepa 30 mg/m2 (30 min.
Infusie) op dag 4 om de 3 weken gedurende maximaal 4 kuren ARM E: Thiotepa 5 mg/kg in 250 ml zoutoplossing sol 2 uur inf.
elke 12 uur dagen -5 & -4
BCNU 400 mg/m2 in 500 ml zoutoplossing sol 1 uur inf.
dag -6
Andere namen:
Autologe perifere bloedstamceltransplantatie (APBSCT)
|
|
Experimenteel: MTX + AraC
Arm A Methotrexaat 3,5 g/m² (0,5 g/m² in 15 min.
+ 3 g/m² in 3-uurs infusie) d 1 Cytarabine 2 g/m² 1-uurs infusie, twee keer per dag (elke 12 uur)
d 2 - 3
|
Methotrexaat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 in 15 min.
+ 3 g/m2 in een infuus van 3 uur) op dag 1, elke 3 weken gedurende maximaal 4 kuren.
Cytarabine 2 g/m2 (1 uur infuus, tweemaal daags elke 12 uur), op d 2 - 3 elke 3 weken gedurende maximaal 4 kuren
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MTX + Ara-C + Rituximab
Arm B Rituximab 375 mg/m² conventionele infusie d -5 & 0 Methotrexaat 3,5 g/m² 0,5 g/m² in 15 min.
+ 3 g/m² in 3-uurs infusie d 1 Cytarabine 2 g/m² 1 uur infusie, tweemaal daags (elke 12 uur)
d 2 - 3
|
Methotrexaat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 in 15 min.
+ 3 g/m2 in een infuus van 3 uur) op dag 1, elke 3 weken gedurende maximaal 4 kuren.
Cytarabine 2 g/m2 (1 uur infuus, tweemaal daags elke 12 uur), op d 2 - 3 elke 3 weken gedurende maximaal 4 kuren
Andere namen:
Rituximab 375 mg/m2 conventioneel infuus op dag - 5 & 0 elke 3 weken gedurende maximaal 4 cycli
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MTX + Ara-C + rituximab + thiotepa
Arm C Rituximab 375 mg/m² conventionele infusie d -5 & 0 Methotrexaat 3,5 g/m² 0,5 g/m² in 15 min.
+ 3 g/m² in 3-uurs infusie d 1 Cytarabine 2 g/m² 1 uur infusie, twee keer per dag (elke 12 uur)
d 2 - 3 Thiotepa 30 mg/m² 30 min.
Infusie d 4
|
Methotrexaat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 in 15 min.
+ 3 g/m2 in een infuus van 3 uur) op dag 1, elke 3 weken gedurende maximaal 4 kuren.
Cytarabine 2 g/m2 (1 uur infuus, tweemaal daags elke 12 uur), op d 2 - 3 elke 3 weken gedurende maximaal 4 kuren
Andere namen:
Rituximab 375 mg/m2 conventioneel infuus op dag - 5 & 0 elke 3 weken gedurende maximaal 4 cycli
Andere namen:
ARM C: Thiotepa 30 mg/m2 (30 min.
Infusie) op dag 4 om de 3 weken gedurende maximaal 4 kuren ARM E: Thiotepa 5 mg/kg in 250 ml zoutoplossing sol 2 uur inf.
elke 12 uur dagen -5 & -4
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Complete remissiepercentage na primaire chemotherapie
Tijdsspanne: 3 maanden na start behandeling
|
Percentage van patiënten met volledige remissie na 3 maanden behandeling.
Percentagewaarden worden afgerond op hele getallen.
|
3 maanden na start behandeling
|
|
2 Jaar Vrij van Uitval (FFS) Na Tweede Randomisatie
Tijdsspanne: Elke 3 weken tijdens de behandeling en elke 3 maanden daarna tot 2 jaar na de start van de studie
|
Percentage van patiënten die na 2 jaar vanaf de start van de studie in leven zijn en vrij van ziekteprogressie, terugval of de noodzaak voor nieuwe behandeling.
Percentagewaarden zijn afgerond op hele getallen.
|
Elke 3 weken tijdens de behandeling en elke 3 maanden daarna tot 2 jaar na de start van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
2 Jaar Falen-Vrije Overleving (FFS)
Tijdsspanne: Elke 3 weken tijdens de behandeling en elke 3 maanden daarna tot 2 jaar na aanvang van de studie
|
Percentage van de patiënten die na 2 jaar vanaf deelname aan het onderzoek nog in leven zijn en vrij van ziekteprogressie, terugval of de noodzaak voor nieuwe behandeling, ongeacht de oorzaak.
Percentagewaarden zijn afgerond op hele getallen.
|
Elke 3 weken tijdens de behandeling en elke 3 maanden daarna tot 2 jaar na aanvang van de studie
|
|
2-jaar Overall Overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studie tot 2 jaar na
|
Percentage van patiënten die na 2 jaar vanaf de start van de studie nog in leven zijn.
Percentagewaarden worden afgerond op hele getallen.
|
Vanaf de start van de studie tot 2 jaar na
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
- Studie stoel: Gerald Illerhaus, MD, University Medical Center, Freiburg, Germany
- Hoofdonderzoeker: Emanuele Zucca, MD, IOSI, Bellinzona, Switzerland
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Torri V, Minacapelli E, Falautano M, Ilariucci F, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Johnson P, Linton KM, Pukrop T, Sonderskov Gorlov J, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Levis A, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Pfreundschuh M, Cabras G, Angrilli F, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Reni M, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Whole-brain radiotherapy or autologous stem-cell transplantation as consolidation strategies after high-dose methotrexate-based chemoimmunotherapy in patients with primary CNS lymphoma: results of the second randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e510-e523. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30174-6. Epub 2017 Oct 17.
- Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Torri V, Fox CP, Rosee PL, Schorb E, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Ferrari A, Linton KM, Ruda R, Binder M, Pukrop T, Balzarotti M, Fabbri A, Johnson P, Gorlov JS, Hess G, Panse J, Pisani F, Tucci A, Stilgenbauer S, Hertenstein B, Keller U, Krause SW, Levis A, Schmoll HJ, Cavalli F, Finke J, Reni M, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e217-27. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00036-3. Epub 2016 Apr 6.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 november 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 november 2009
Eerst geplaatst (Geschat)
11 november 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Therapeutica
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Amides
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Nucleosiden
- Pterins
- Pteridines
- Arabinonucleosides
- Aminopterine
- Antilichamen, monoklonaal, van murine afgeleid
- Triethylepenefosforamide
- Aziridines
- Azirines
- Nitrosoureumverbindingen
- Ureum
- Nitroso -verbindingen
- Rituximab
- Methotrexaat
- Cytarabine
- Carmustine
- Thiotepa
- Radiotherapie
Andere studie-ID-nummers
- IELSG32
- 2009-012432-32 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .