Испытание для пациентов с недавно диагностированной первичной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС)
18 марта 2026 г. обновлено: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
Рандомизированное исследование фазы II по первичной химиотерапии высокими дозами метотрексата и высокими дозами цитарабина с тиотепой или без нее, а также с ритуксимабом или без него с последующим облучением головного мозга по сравнению с химиотерапией. Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных стволовых клеток для иммунокомпетентных пациентов с недавно диагностированной первичной лимфомой ЦНС
Это многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы.
Зарегистрированные пациенты с первичной лимфомой центральной нервной системы (PCNSL) будут стратифицированы в соответствии с оценкой IELSG и рандомизированы для получения одного из следующих в качестве первичной химиотерапии:
- Группа A: метотрексат (MTX) + цитарабин (Ara-C)
- Группа B: MTX + Ara-C + ритуксимаб
- Группа C: MTX + Ara-C + ритуксимаб + тиотепа.
Химиотерапию будут проводить каждые три недели. Максимальное количество вводных курсов химиотерапии будет равно 4. Пациенты со стабильным заболеванием (SD) или лучше после двух курсов получат еще два курса того же основного режима химиотерапии. Забор стволовых клеток будет производиться в трех группах после второго курса. После 4 курсов будет проведена оценка ответа.
Пациенты, у которых не будет достигнута SD или лучше после 4-го курса, а также те, у кого в любой момент возникнет прогрессирующее заболевание (PD) и те, у кого не будет достигнут достаточный сбор стволовых клеток, будут получать лучевую терапию всего мозга (WBRT) 36 -40 Гр +/- буст ложа опухоли 9 Гр.
Пациенты, которые достигнут SD или выше после 4-го курса, будут стратифицированы в соответствии с объективным ответом на первичную химиотерапию и режим первичной химиотерапии и случайным образом распределены для получения в качестве консолидирующей терапии одного из следующих:
- Группа D: WBRT 36 Гр +/- усиление 9 Гр
- Группа E: кармустин (BCNU) + тиотепа + аутологичная трансплантация стволовых клеток периферической крови (APBSCT). Пациенты с полным ответом (CR) после WBRT или APBSCT останутся под наблюдением. Пациенты, у которых не будет достигнута полная ремиссия после ОВГМ, будут лечиться в соответствии с предпочтениями врача. Пациенты, которые не достигнут CR после APBSCT, будут направлены на WBRT.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
227
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия
- University Hospital
-
Braunschweig, Германия
- Städtisches Klinikum
-
Bremen, Германия
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Chemnitz, Германия
- Klinikum Chemnitz
-
Cologne, Германия
- Universitätsklinikum
-
Erlangen, Германия
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Германия
- "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
-
Frankfurt am Main, Германия
- Klinikum der Johann-Wolfgang- Goethe-Universität
-
Freiburg im Breisgau, Германия
- Uniklinik Freiburg
-
Giessen, Германия
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität
-
Göttingen, Германия
- Georg-August-Universität
-
Halle, Германия
- Universitätsklinikum Halle
-
Hamburg, Германия
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
-
Heilbronn, Германия
- SLK-Kliniken GmbH
-
Homburg/Saar, Германия
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Jena, Германия
- Friedrich Schiller Universitaet Jena
-
Kiel, Германия
- Universitätsklinikum und Städtisches Krankenhaus
-
Mainz, Германия
- Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
München, Германия
- Technische Universität in München
-
Ulm, Германия
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Aarhus, Дания
- University Hospital
-
Copenhagen, Дания
- Rigshospitalet,
-
Herlev, Дания
- Herlev Hospital
-
-
-
-
-
Alessandria, Италия
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Bari, Италия
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bolzano, Италия
- Ospedale Centrale di Bolzano
-
Brescia, Италия
- Spedali Civili
-
Cagliari, Италия
- Ospedale Businco
-
Milan, Италия
- San Raffaele H Scientific Institute
-
Milan, Италия
- Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Napoli, Италия
- Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale
-
Nocera Inferiore, Италия
- Ospedale Umberto I
-
Pescara, Италия
- Ospedale Civile S.Spirito
-
Pisa, Италия
- AOU Pisana
-
Ravenna, Италия
- Ospedale delle Croci
-
Reggio Emilia, Италия
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rimini, Италия
- Ospedale Degli Infermi
-
Roma, Италия
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
-
Roma, Италия
- Universita Degli Studi La Sapienza
-
Rozzano, Италия
- Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Италия
- Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Siena, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Италия
- Azienda Ospedaliera Sanitaria Santa Maria
-
Torino, Италия
- Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
-
Udine, Италия
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
Verona, Италия
- Policlinico G.B. Rossi
-
Vicenza, Италия
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo
-
-
-
-
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- University Hospital Aintree
-
London, Соединенное Королевство
- University College Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Nottingham City Hospital
-
Romford, Соединенное Королевство
- Queen's Hospital
-
Southampton, Соединенное Королевство
- Medical Oncology Unit General Hospital
-
-
-
-
-
Bellinzona, Швейцария, 6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологическая или цитологическая оценка диагноза неходжкинской лимфомы.
- Диагностический образец, полученный с помощью стереотаксической или хирургической биопсии, цитологического исследования спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или витрэктомии.
- Заболевание локализовано исключительно в центральной нервной системе, ЦСЖ, черепно-мозговых нервах или глазах.
- По крайней мере, одно измеримое поражение.
- Пациенты, ранее не получавшие лечения (предыдущая или продолжающаяся стероидная терапия).
- Возраст 18-65 лет (со статусом ECOG 0-3) или 66-70 (со статусом ECOG 0-2).
- Адекватная функция костного мозга, почек, сердца и печени.
- Сексуально активные пациентки детородного возраста соглашаются на применение адекватных мер контрацепции во время участия в исследовании.
- Отсутствие каких-либо семейных, социальных или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
- Информированное согласие, подписанное пациентом, полученное до регистрации.
Критерий исключения:
- Пациенты с лимфоматозными поражениями вне ЦНС.
- Пациенты с предыдущей неходжкинской лимфомой в любое время.
- Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением хирургически вылеченной карциномы in situ шейки матки, карциномы кожи или других видов рака без признаков заболевания, по крайней мере, в течение 5 лет.
- HBsAg и ВГС-позитивность.
- ВИЧ-инфекция, предшествующая трансплантация органов или другая клинически очевидная форма иммунодефицита.
- Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами.
- Одновременная беременность или лактация.
- Пациенты, не согласные принимать адекватные меры контрацепции во время исследования.
- Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, не поддающиеся медикаментозному лечению, или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев (болезнь сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: WBRT 36 Гр +/- буст 9 Гр
ARM D: ОВГМ с дозой 36 Гр в случае ОК на первичную химиотерапию или та же доза ОВГМ с последующей ревакцинацией ложа опухоли 9 Гр с краем 1–2 см, окружающим усиленное остаточное поражение (общая доза ложа опухоли 45 Гр). у пациентов, достигших PR или SD после первичной химиотерапии.
Фотоны 4-10 Мэв, 180 сГр в сутки, 5 недельных фракций.
|
Фотоны 4-10 Мэв, 180 сГр в сутки, 5 недельных фракций.
Весь мозг будет облучаться двумя противоположными латеральными полями, включая первые два шейных позвонка и задние две трети орбит, которые должны быть экранированы после 30 Гр (после 36 Гр в случае явного внутриглазного заболевания при постановке диагноза).
Ложе опухоли (усиленная или частичная ЛТ головного мозга) будет облучаться от 2 до 4 изоцентрических лечебных полей в зависимости от местоположения опухоли, при этом все порталы обрабатываются за каждый сеанс ЛТ.
|
|
Экспериментальный: BCNU + Тиотепа + APBSCT
Группа E BCNU 400 мг/м2 в 500 мл физиологического раствора 1-часовая инф.
день -6 Тиотепа 5 мг/кг в 250 мл физиологического раствора 2-часовая инф.
каждые 12 часов дни -5 и -4 Реинфузия PBSC ≥5 x 106 клеток CD34+/кг день 0
|
ARM C: Тиотепа 30 мг/м2 (30 мин.
инфузия) на 4-й день каждые 3 недели, максимум 4 курса АРМ Э: Тиотепа 5 мг/кг в 250 мл физиологического раствора 2-часовая инф.
каждые 12 часов дни -5 и -4
BCNU 400 мг/м2 в 500 мл физиологического раствора через 1 час инф.
день -6
Другие имена:
Аутологичная трансплантация стволовых клеток периферической крови (APBSCT)
|
|
Экспериментальный: MTX + AraC
Группа A Метотрексат 3,5 г/м² (0,5 г/м² за 15 мин.
+ 3 г/м² в 3-часовой инфузии) день 1 Цитарабин 2 г/м² 1 час инфузии, два раза в день (каждые 12 часов)
день 2 - 3
|
Метотрексат 3,5 г/м2 (0,5 г/м2 за 15 мин.
+ 3 г/м2 при 3-часовой инфузии) в 1-й день, каждые 3 недели, максимум 4 курса.
Цитарабин 2 г/м2 (1 ч инфузия 2 раза в день каждые 12 ч), на 2–3 день каждые 3 недели, максимум 4 курса
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Метотрексат + Цитарабин + Ритуксимаб
Группа B Ритуксимаб 375 мг/м² обычная инфузия день -5 и 0 Метотрексат 3,5 г/м² 0,5 г/м² за 15 мин. + 3 г/м² за 3-часовую инфузию день 1 Цитарабин 2 г/м² инфузия за 1 час, дважды в день (каждые 12 ч.) день 2 - 3
|
Метотрексат 3,5 г/м2 (0,5 г/м2 за 15 мин.
+ 3 г/м2 при 3-часовой инфузии) в 1-й день, каждые 3 недели, максимум 4 курса.
Цитарабин 2 г/м2 (1 ч инфузия 2 раза в день каждые 12 ч), на 2–3 день каждые 3 недели, максимум 4 курса
Другие имена:
Ритуксимаб 375 мг/м2 обычная инфузия в день - 5 и 0 каждые 3 недели, максимум 4 цикла
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Метотрексат + цитарабин + ритуксимаб + тиофосфамид
Группа C Ритуксимаб 375 мг/м² обычная инфузия д -5 & 0 Метотрексат 3,5 г/м² 0,5 г/м² за 15 мин.
+ 3 г/м² за 3-час инфузия д 1 Цитарабин 2 г/м² 1 час инфузия, два раза в день (каждые 12 ч.)
д 2 - 3 Тиотепа 30 мг/м² 30 мин.
Инфузия д 4
|
Метотрексат 3,5 г/м2 (0,5 г/м2 за 15 мин.
+ 3 г/м2 при 3-часовой инфузии) в 1-й день, каждые 3 недели, максимум 4 курса.
Цитарабин 2 г/м2 (1 ч инфузия 2 раза в день каждые 12 ч), на 2–3 день каждые 3 недели, максимум 4 курса
Другие имена:
Ритуксимаб 375 мг/м2 обычная инфузия в день - 5 и 0 каждые 3 недели, максимум 4 цикла
Другие имена:
ARM C: Тиотепа 30 мг/м2 (30 мин.
инфузия) на 4-й день каждые 3 недели, максимум 4 курса АРМ Э: Тиотепа 5 мг/кг в 250 мл физиологического раствора 2-часовая инф.
каждые 12 часов дни -5 и -4
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полной ремиссии после первичной химиотерапии
Временное ограничение: 3 месяца после начала лечения
|
Процент пациентов с полной ремиссией после 3 месяцев лечения.
Процентные значения округлены до целых чисел.
|
3 месяца после начала лечения
|
|
2-летняя выживаемость без прогрессирования (FFS) после второй рандомизации
Временное ограничение: Каждые 3 недели во время лечения и каждые 3 месяца после этого в течение 2 лет с момента включения в исследование
|
Процент пациентов, оставшихся в живых и без прогрессирования заболевания, рецидива, необходимости в новом лечении через 2 года после включения в исследование.
Процентные значения округлены до целых чисел.
|
Каждые 3 недели во время лечения и каждые 3 месяца после этого в течение 2 лет с момента включения в исследование
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Каждые 3 недели во время лечения и каждые 3 месяца после этого в течение 2 лет с момента включения в исследование
|
Процент пациентов, которые остались живы и свободны от прогрессирования заболевания, рецидива, необходимости в новом лечении через 2 года после включения в исследование по любой причине.
Значения процентов округлены до целых чисел.
|
Каждые 3 недели во время лечения и каждые 3 месяца после этого в течение 2 лет с момента включения в исследование
|
|
2-летняя общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: От начала исследования до 2 лет после
|
Процент пациентов, выживших через 2 года после включения в исследование.
Значения процентов округлены до целых чисел.
|
От начала исследования до 2 лет после
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
- Учебный стул: Gerald Illerhaus, MD, University Medical Center, Freiburg, Germany
- Главный следователь: Emanuele Zucca, MD, IOSI, Bellinzona, Switzerland
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Torri V, Minacapelli E, Falautano M, Ilariucci F, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Johnson P, Linton KM, Pukrop T, Sonderskov Gorlov J, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Levis A, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Pfreundschuh M, Cabras G, Angrilli F, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Reni M, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Whole-brain radiotherapy or autologous stem-cell transplantation as consolidation strategies after high-dose methotrexate-based chemoimmunotherapy in patients with primary CNS lymphoma: results of the second randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e510-e523. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30174-6. Epub 2017 Oct 17.
- Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Torri V, Fox CP, Rosee PL, Schorb E, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Ferrari A, Linton KM, Ruda R, Binder M, Pukrop T, Balzarotti M, Fabbri A, Johnson P, Gorlov JS, Hess G, Panse J, Pisani F, Tucci A, Stilgenbauer S, Hertenstein B, Keller U, Krause SW, Levis A, Schmoll HJ, Cavalli F, Finke J, Reni M, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e217-27. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00036-3. Epub 2016 Apr 6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 ноября 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 ноября 2009 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 ноября 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Терапия
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Амиды
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Нуклеозиды
- Птерины
- Птеридины
- Арабинонуклеозиды
- Аминоптерин
- Антитела, моноклональные, происходящие из мыши
- Триэтиленфосфорамид
- Азиридины
- Азирины
- Нитросомочевидные соединения
- Мочевина
- Нитрозовые соединения
- Ритуксимаб
- Метотрексат
- Цитарабин
- Кармустин
- Тиотепа
- Лучевая терапия
Другие идентификационные номера исследования
- IELSG32
- 2009-012432-32 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .