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Essai pour les patients atteints d'un lymphome primaire du système nerveux central (SNC) nouvellement diagnostiqué

18 mars 2026 mis à jour par: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Essai randomisé de phase II sur la chimiothérapie primaire avec du méthotrexate à haute dose et de la cytarabine à haute dose avec ou sans thiotépa, et avec ou sans rituximab, suivi d'une irradiation cérébrale Vs. Chimiothérapie à haute dose appuyée par une greffe de cellules souches autologues pour les patients immunocompétents atteints d'un lymphome primitif du SNC nouvellement diagnostiqué

Il s'agit d'un essai de phase II multicentrique ouvert randomisé.

Les patients inscrits pour le lymphome du système nerveux central primaire (PCNSL) seront stratifiés en fonction du score IELSG et randomisés pour recevoir l'un des éléments suivants en tant que chimiothérapie primaire :

  • Bras A : Méthotrexate (MTX) + Cytarabine (Ara-C)
  • Bras B : MTX + Ara-C + rituximab
  • Bras C : MTX + Ara-C + rituximab + thiotépa.

La chimiothérapie sera administrée toutes les trois semaines. Le nombre maximum de cours d'induction de chimiothérapie sera de 4. Les patients en maladie stable (SD) ou mieux après deux cours recevront deux cours supplémentaires du même schéma de chimiothérapie primaire. La récolte des cellules souches sera effectuée dans les trois bras après le deuxième cours. Après 4 cours, une évaluation de la réponse sera effectuée.

Les patients qui n'atteindront pas la SD ou mieux après le 4e cycle, ainsi que ceux qui connaîtront une maladie progressive (MP) à tout moment et ceux qui n'obtiendront pas une récolte suffisante de cellules souches, recevront une radiothérapie du cerveau entier (WBRT) 36 -40 Gy +/- augmentation du lit tumoral de 9 Gy.

Les patients qui atteindront un SD ou mieux après le 4e cycle seront stratifiés en fonction de la réponse objective à la chimiothérapie primaire et au schéma de chimiothérapie primaire et répartis au hasard pour recevoir comme traitement de consolidation l'un des éléments suivants :

  • Bras D : WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
  • Bras E : carmustine (BCNU) + thiotépa + greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (APBSCT) Les patients en réponse complète (RC) après WBRT ou APBSCT resteront en suivi. Les patients qui n'obtiendront pas de RC après WBRT seront pris en charge selon les préférences du médecin. Les patients qui n'obtiendront pas de RC après APBSCT seront référés à WBRT.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

227

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne
        • University Hospital
      • Braunschweig, Allemagne
        • Städtisches Klinikum
      • Bremen, Allemagne
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Chemnitz, Allemagne
        • Klinikum Chemnitz
      • Cologne, Allemagne
        • Universitätsklinikum
      • Erlangen, Allemagne
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Allemagne
        • "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
      • Frankfurt am Main, Allemagne
        • Klinikum der Johann-Wolfgang- Goethe-Universität
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne
        • Uniklinik Freiburg
      • Giessen, Allemagne
        • Klinikum der Justus-Liebig-Universität
      • Göttingen, Allemagne
        • Georg-August-Universität
      • Halle, Allemagne
        • Universitätsklinikum Halle
      • Hamburg, Allemagne
        • Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
      • Heilbronn, Allemagne
        • SLK-Kliniken GmbH
      • Homburg/Saar, Allemagne
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Allemagne
        • Friedrich Schiller Universitaet Jena
      • Kiel, Allemagne
        • Universitätsklinikum und Städtisches Krankenhaus
      • Mainz, Allemagne
        • Johannes Gutenberg Universität Mainz
      • München, Allemagne
        • Technische Universität in München
      • Ulm, Allemagne
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark
        • University Hospital
      • Copenhagen, Danemark
        • Rigshospitalet,
      • Herlev, Danemark
        • Herlev Hospital
  • Italie
      • Alessandria, Italie
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Bari, Italie
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bolzano, Italie
        • Ospedale Centrale di Bolzano
      • Brescia, Italie
        • Spedali Civili
      • Cagliari, Italie
        • Ospedale Businco
      • Milan, Italie
        • San Raffaele H Scientific Institute
      • Milan, Italie
        • Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli, Italie
        • Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale
      • Nocera Inferiore, Italie
        • Ospedale Umberto I
      • Pescara, Italie
        • Ospedale Civile S.Spirito
      • Pisa, Italie
        • AOU Pisana
      • Ravenna, Italie
        • Ospedale delle Croci
      • Reggio Emilia, Italie
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Rimini, Italie
        • Ospedale degli Infermi
      • Roma, Italie
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
      • Roma, Italie
        • Universita Degli Studi La Sapienza
      • Rozzano, Italie
        • Humanitas
      • San Giovanni Rotondo, Italie
        • Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Terni, Italie
        • Azienda Ospedaliera Sanitaria Santa Maria
      • Torino, Italie
        • Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
      • Udine, Italie
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Italie
        • Policlinico G.B. Rossi
      • Vicenza, Italie
        • ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • University Hospital Aintree
      • London, Royaume-Uni
        • University College Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni
        • The Christie Hospital NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Nottingham City Hospital
      • Romford, Royaume-Uni
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni
        • Medical Oncology Unit General Hospital
  • Suisse
      • Bellinzona, Suisse, 6500
        • IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic évalué histologiquement ou cytologiquement de lymphome non hodgkinien.
  • Échantillon diagnostique obtenu par biopsie stéréotaxique ou chirurgicale, examen cytologique du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou vitrectomie.
  • Maladie exclusivement localisée dans le système nerveux central, le LCR, les nerfs crâniens ou les yeux.
  • Au moins une lésion mesurable.
  • Patients non traités auparavant (thérapie stéroïdienne antérieure ou en cours admise).
  • Âge 18-65 ans (avec statut de performance ECOG 0-3) ou 66-70 (avec statut de performance ECOG 0-2).
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale, cardiaque et hépatique.
  • - Patients sexuellement actifs en âge de procréer acceptant de mettre en œuvre des mesures contraceptives adéquates pendant la participation à l'étude.
  • Absence de toute condition familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
  • Consentement éclairé signé par le patient obtenu avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant des lésions lymphomateuses en dehors du SNC.
  • Patients ayant un antécédent de lymphome non hodgkinien à tout moment.
  • Malignités antérieures ou concomitantes, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome de la peau ou d'autres cancers sans signe de maladie guéri chirurgicalement depuis au moins 5 ans.
  • Positivité HBsAg et VHC.
  • Infection par le VIH, transplantation d'organe antérieure ou autre forme cliniquement évidente d'immunodéficience.
  • Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux.
  • Grossesse ou allaitement concomitants.
  • Patients n'acceptant pas de prendre des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude.
  • Maladie coronarienne symptomatique, arythmies cardiaques non contrôlées par des médicaments ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois (maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
ARM D : WBRT avec 36 Gy en cas de RC à la chimiothérapie primaire ou la même dose de WBRT suivie d'un rappel au lit tumoral de 9 Gy avec 1 à 2 cm de marge entourant la lésion résiduelle rehaussée (dose totale au lit tumoral 45 Gy) chez les patients ayant obtenu une PR ou une SD après une chimiothérapie primaire. Photons de 4-10 Mev, 180 cGy par jour, 5 fractions hebdomadaires.
Radiation: radiothérapie
Photons de 4-10 Mev, 180 cGy par jour, 5 fractions hebdomadaires. Le cerveau entier sera irradié par deux champs latéraux opposés comprenant les deux premières vertèbres cervicales et les deux tiers postérieurs des orbites, qui doivent être protégés après 30 Gy (après 36 Gy en cas de maladie intraoculaire évidente au diagnostic). Le lit tumoral (boost ou RT cérébrale partielle) sera irradié par 2 à 4 champs de traitement isocentriques en fonction de l'emplacement de la tumeur, avec tous les portails traités pour chaque session RT.
Expérimental: BCNU + Thiotépa + APBSCT
Bras E BCNU 400 mg/m2 dans 500 ml de sol salin 1 h inf. jour -6 Thiotépa 5 mg/kg dans 250 ml de sol salin 2 h inf. toutes les 12 h jours -5 & -4 Reperfusion de PBSC ≥5 x 106 cellules CD34+/kg jour 0
Médicament: Thiotépa
BRAS C : Thiotépa 30 mg/m2 (30 min. Infusion) au jour 4 toutes les 3 semaines pour un maximum de 4 cures ARM E : Thiotépa 5 mg/kg dans 250 ml sol salin 2 h inf. toutes les 12h jours -5 & -4
Médicament: BCNU
BCNU 400 mg/m2 dans 500 ml de sol salin 1 h inf. jour -6
Autres noms:
  • Carmustine
Autre: APBSCT
Greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (APBSCT)
Expérimental: MTX + AraC
Bras A Méthotrexate 3,5 g/m² (0,5 g/m² en 15 min. + 3 g/m² en perfusion de 3 h) j 1 Cytarabine 2 g/m² en perfusion de 1 h, deux fois par jour (toutes les 12 h) j 2 - 3
Médicament: Méthotrexate
Méthotrexate 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min. + 3 g/m2 en perfusion de 3h) le jour 1, toutes les 3 semaines pour un maximum de 4 cures.
Médicament: Ara-C
Cytarabine 2 g/m2 (1 h en perfusion, 2 fois par jour toutes les 12 heures), à j 2 - 3 toutes les 3 semaines pour un maximum de 4 cures
Autres noms:
  • Cytarabine
Expérimental: MTX + Ara-C + Rituximab
Bras B Rituximab 375 mg/m² perfusion conventionnelle j -5 & 0 Méthotrexate 3,5 g/m² 0,5 g/m² en 15 min. + 3 g/m² en perfusion de 3 h j 1 Cytarabine 2 g/m² perfusion de 1 h, deux fois par jour (toutes les 12 h) j 2 - 3
Médicament: Méthotrexate
Méthotrexate 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min. + 3 g/m2 en perfusion de 3h) le jour 1, toutes les 3 semaines pour un maximum de 4 cures.
Médicament: Ara-C
Cytarabine 2 g/m2 (1 h en perfusion, 2 fois par jour toutes les 12 heures), à j 2 - 3 toutes les 3 semaines pour un maximum de 4 cures
Autres noms:
  • Cytarabine
Médicament: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 en perfusion conventionnelle au jour - 5 et 0 toutes les 3 semaines pendant un maximum de 4 cycles
Autres noms:
  • MabThera
Expérimental: MTX + Ara-C + rituximab + thiotepa
Bras C Rituximab 375 mg/m² perfusion conventionnelle j -5 & 0 Méthotrexate 3,5 g/m² 0,5 g/m² en 15 min. + 3 g/m² en perfusion de 3 h j 1 Cytarabine 2 g/m² perfusion de 1 h, deux fois par jour (toutes les 12 h) j 2 - 3 Thiotépa 30 mg/m² 30 min. Perfusion j 4
Médicament: Méthotrexate
Méthotrexate 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min. + 3 g/m2 en perfusion de 3h) le jour 1, toutes les 3 semaines pour un maximum de 4 cures.
Médicament: Ara-C
Cytarabine 2 g/m2 (1 h en perfusion, 2 fois par jour toutes les 12 heures), à j 2 - 3 toutes les 3 semaines pour un maximum de 4 cures
Autres noms:
  • Cytarabine
Médicament: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 en perfusion conventionnelle au jour - 5 et 0 toutes les 3 semaines pendant un maximum de 4 cycles
Autres noms:
  • MabThera
Médicament: Thiotépa
BRAS C : Thiotépa 30 mg/m2 (30 min. Infusion) au jour 4 toutes les 3 semaines pour un maximum de 4 cures ARM E : Thiotépa 5 mg/kg dans 250 ml sol salin 2 h inf. toutes les 12h jours -5 & -4

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de Rémission Complète Après Chimiothérapie Primaire
Délai: 3 mois après le début du traitement
Pourcentage de patients en rémission complète après 3 mois de traitement. Les valeurs en pourcentage sont arrondies aux nombres entiers.
3 mois après le début du traitement
Survie sans échec à 2 ans après la deuxième randomisation
Délai: Toutes les 3 semaines pendant le traitement et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 2 ans à partir de l'entrée dans l'étude
Pourcentage de patients en vie et sans progression de la maladie, rechute, besoin d'un nouveau traitement, après 2 ans à partir de l'entrée dans l'étude. Les valeurs en pourcentage sont arrondies aux nombres entiers.
Toutes les 3 semaines pendant le traitement et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 2 ans à partir de l'entrée dans l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans échec à 2 ans (FFS)
Délai: Toutes les 3 semaines pendant le traitement et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 2 ans après l'entrée dans l'étude
Pourcentage de patients en vie et exempts de progression de la maladie, de rechute, de besoin d'un nouveau traitement, après 2 ans à partir de l'entrée dans l'étude, toutes causes confondues. Les valeurs en pourcentage sont arrondies aux nombres entiers.
Toutes les 3 semaines pendant le traitement et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 2 ans après l'entrée dans l'étude
Survie globale à 2 ans (OS)
Délai: De l'entrée dans l'étude jusqu'à 2 ans après
Pourcentage de patients en vie après 2 ans à partir de l'entrée dans l'étude. Les valeurs en pourcentage sont arrondies aux nombres entiers.
De l'entrée dans l'étude jusqu'à 2 ans après

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
  • Chaise d'étude: Gerald Illerhaus, MD, University Medical Center, Freiburg, Germany
  • Chercheur principal: Emanuele Zucca, MD, IOSI, Bellinzona, Switzerland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

19 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2009

Première publication (Estimé)

11 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IELSG32
  • 2009-012432-32 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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