Ensayo para pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) recién diagnosticado
22 de agosto de 2017 actualizado por: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
Ensayo aleatorizado de fase II sobre quimioterapia primaria con dosis altas de metotrexato y citarabina en dosis altas con o sin tiotepa, y con o sin rituximab, seguida de irradiación cerebral vs. Quimioterapia de dosis alta respaldada por trasplante autólogo de células madre para pacientes inmunocompetentes con linfoma primario del SNC recién diagnosticado
Este es un ensayo de fase II aleatorizado abierto multicéntrico.
Los pacientes inscritos con linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL, por sus siglas en inglés) se estratificarán de acuerdo con la puntuación de IELSG y se aleatorizarán para recibir uno de los siguientes como quimioterapia primaria:
- Brazo A: Metotrexato (MTX) + Citarabina (Ara-C)
- Brazo B: MTX + Ara-C + rituximab
- Brazo C: MTX + Ara-C + rituximab + tiotepa.
La quimioterapia se administrará cada tres semanas. El número máximo de ciclos de inducción de quimioterapia será de 4. Los pacientes con enfermedad estable (SD) o mejor después de dos ciclos recibirán dos ciclos más del mismo régimen de quimioterapia primaria. La recolección de células madre se realizará en los tres brazos después del segundo ciclo. Después de 4 cursos se realizará una evaluación de la respuesta.
Los pacientes que no lograrán SD o mejor después del 4.º curso, así como aquellos que experimentarán enfermedad progresiva (PD) en cualquier momento y aquellos que no lograrán una recolección suficiente de células madre, recibirán radioterapia para todo el cerebro (WBRT) 36 -40 Gy +/- refuerzo del lecho tumoral de 9 Gy.
Los pacientes que lograrán SD o mejor después del 4.° curso se estratificarán de acuerdo con la respuesta objetiva a la quimioterapia primaria y al régimen de quimioterapia primaria y se asignarán al azar para recibir como terapia de consolidación uno de los siguientes:
- Brazo D: WBRT 36 Gy +/- impulso 9 Gy
- Grupo E: carmustina (BCNU) + tiotepa + trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (APBSCT) Los pacientes en respuesta completa (RC) después de WBRT o APBSCT permanecerán en seguimiento. Los pacientes que no lograrán una RC después de la WBRT serán tratados de acuerdo con las preferencias del médico. Los pacientes que no logren una RC después de APBSCT serán derivados a WBRT.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
126
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania
- University Hospital
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Erlangen, Alemania
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen, Alemania
- "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
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Freiburg, Alemania
- Uniklinik Freiburg
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Hamburg, Alemania
- Universitatskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
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Jena, Alemania
- Friedrich Schiller Universitaet Jena
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Mainz, Alemania
- Johannes Gutenberg Universitat Mainz
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München, Alemania
- Technische Universität in München
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Ulm, Alemania
- Universitatsklinikum Ulm
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Alessandria, Italia
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Brescia, Italia
- Spedali Civili
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Milan, Italia
- San Raffaele H Scientific Institute
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Nocera Inferiore, Italia
- Ospedale Umberto I
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Pescara, Italia
- Ospedale Civile S.Spirito
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Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Roma, Italia
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
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Roma, Italia
- Università degli Studi La Sapienza
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Rozzano, Italia
- Humanitas
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Torino, Italia
- Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
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Verona, Italia
- Policlinico G.B. Rossi
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham City Hospital
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Romford, Reino Unido
- Queen's Hospital
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Bellinzona, Suiza, 6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico evaluado histológico o citológico de linfoma no Hodgkin.
- Muestra diagnóstica obtenida por biopsia estereotáctica o quirúrgica, citología del líquido cefalorraquídeo (LCR) o vitrectomía.
- Enfermedad localizada exclusivamente en el sistema nervioso central, LCR, nervios craneales u ojos.
- Al menos una lesión medible.
- Pacientes no tratados previamente (ingresados en terapia con esteroides previa o en curso).
- Edad 18-65 años (con ECOG Performance Status 0-3) o 66-70 (con ECOG Performance Status 0-2).
- Función adecuada de la médula ósea, renal, cardíaca y hepática.
- Pacientes sexualmente activas en edad fértil que estén de acuerdo en implementar medidas anticonceptivas adecuadas durante la participación en el estudio.
- Ausencia de cualquier condición familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento.
- Consentimiento informado firmado por el paciente obtenido antes del registro.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con lesiones linfomatosas fuera del SNC.
- Pacientes con un linfoma no Hodgkin previo en cualquier momento.
- Neoplasias malignas previas o concurrentes con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino curado quirúrgicamente, carcinoma de piel u otros cánceres sin evidencia de enfermedad al menos durante 5 años.
- Positividad para HBsAg y VHC.
- Infección por VIH, trasplante previo de órganos u otra forma clínicamente evidente de inmunodeficiencia.
- Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales.
- Embarazo o lactancia concurrentes.
- Pacientes que no estén de acuerdo en tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio.
- Arteriopatía coronaria sintomática, arritmias cardíacas no controladas con medicación o infarto de miocardio en los últimos 6 meses (enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MTX+ AraC
Brazo A Metotrexato 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min.
+ 3 g/m2 en infusión de 3 h) d 1 Citarabina 2 g/m2 en infusión de 1 h, dos veces al día (cada 12 hs.)
día 2 - 3
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Metotrexato 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min.
+ 3 g/m2 en infusión de 3 h) el día 1, cada 3 semanas durante un máximo de 4 ciclos.
Citarabina 2 g/m2 (infusión de 1 hora, dos veces al día cada 12 horas), los días 2 - 3 cada 3 semanas durante un máximo de 4 cursos
Otros nombres:
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Experimental: Ara-C + Rituximab
Brazo B Rituximab 375 mg/m2 infusión convencional d -5 y 0 Metotrexato 3,5 g/m2 0,5 g/m2 en 15 min.
+ 3 g/m2 en infusión de 3 h d 1 Citarabina 2 g/m2 en infusión de 1 h, dos veces al día (cada 12 hs.)
día 2 - 3
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Citarabina 2 g/m2 (infusión de 1 hora, dos veces al día cada 12 horas), los días 2 - 3 cada 3 semanas durante un máximo de 4 cursos
Otros nombres:
Rituximab 375 mg/m2 infusión convencional los días - 5 y 0 cada 3 semanas durante un máximo de 4 ciclos
Otros nombres:
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Experimental: Ara-C + rituximab+tiotepa
Brazo C Rituximab 375 mg/m2 infusión convencional d -5 y 0 Metotrexato 3,5 g/m2 0,5 g/m2 en 15 min.
+ 3 g/m2 en infusión de 3 h d 1 Citarabina 2 g/m2 en infusión de 1 h, dos veces al día (cada 12 hs.)
d 2 - 3 Tiotepa 30 mg/m2 30 min.
Infusión d 4
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Citarabina 2 g/m2 (infusión de 1 hora, dos veces al día cada 12 horas), los días 2 - 3 cada 3 semanas durante un máximo de 4 cursos
Otros nombres:
Rituximab 375 mg/m2 infusión convencional los días - 5 y 0 cada 3 semanas durante un máximo de 4 ciclos
Otros nombres:
BRAZO C: Tiotepa 30 mg/m2 (30 min.
Infusión) el día 4 cada 3 semanas durante un máximo de 4 cursos BRAZO E: Tiotepa 5 mg/kg en 250 ml de solución salina 2 h inf.
cada 12 hrs dias -5 y -4
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Experimental: WBRT 36 Gy +/- refuerzo 9 Gy
BRAZO D: WBRT con 36 Gy en el caso de RC a quimioterapia primaria o la misma dosis de WBRT seguida de un refuerzo en el lecho tumoral de 9 Gy con 1-2 cm de margen alrededor de la lesión residual realzada (dosis total en el lecho tumoral 45 Gy) en pacientes que lograron una PR o SD después de la quimioterapia primaria.
Fotones de 4-10 Mev, 180 cGy por día, 5 fracciones semanales.
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Fotones de 4-10 Mev, 180 cGy por día, 5 fracciones semanales.
Todo el cerebro será irradiado por dos campos laterales opuestos, incluidas las dos primeras vértebras cervicales y los dos tercios posteriores de las órbitas, que deben protegerse después de 30 Gy (después de 36 Gy en el caso de enfermedad intraocular evidente en el momento del diagnóstico).
El lecho tumoral (RT cerebral parcial o de refuerzo) se irradiará mediante 2 a 4 campos de tratamiento isocéntricos según la ubicación del tumor, con todos los portales tratados en cada sesión de RT.
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Experimental: BCNU + Tiotepa + APBSCT
Brazo E BCNU 400 mg/m2 en 500 ml solución salina 1 h inf.
día -6 Tiotepa 5 mg/kg en 250 ml de solución salina 2 h inf.
cada 12 h días -5 y -4 Reinfusión de PBSC ≥5 x 106 células CD34+/kg día 0
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BRAZO C: Tiotepa 30 mg/m2 (30 min.
Infusión) el día 4 cada 3 semanas durante un máximo de 4 cursos BRAZO E: Tiotepa 5 mg/kg en 250 ml de solución salina 2 h inf.
cada 12 hrs dias -5 y -4
BCNU 400 mg/m2 en 500 ml de solución salina 1 h inf.
día -6
Otros nombres:
Trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (APBSCT)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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tasa de respuesta después de la quimioterapia primaria y supervivencia sin fracaso a los 2 años en la segunda aleatorización
Periodo de tiempo: 3 meses, 2 años
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3 meses, 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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seguridad, como toxicidad aguda y a largo plazo
Periodo de tiempo: Durante todo el período de tratamiento activo
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Durante todo el período de tratamiento activo
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la entrada en juicio hasta la muerte por cualquier causa
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Desde la entrada en juicio hasta la muerte por cualquier causa
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Silla de estudio: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
- Silla de estudio: Gerald Illerhaus, MD, University Medical Center, Freiburg, Germany
- Investigador principal: Emanuele Zucca, MD, IOSI, Bellinzona, Switzerland
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Torri V, Minacapelli E, Falautano M, Ilariucci F, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Johnson P, Linton KM, Pukrop T, Sonderskov Gorlov J, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Levis A, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Pfreundschuh M, Cabras G, Angrilli F, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Reni M, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Whole-brain radiotherapy or autologous stem-cell transplantation as consolidation strategies after high-dose methotrexate-based chemoimmunotherapy in patients with primary CNS lymphoma: results of the second randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e510-e523. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30174-6. Epub 2017 Oct 17.
- Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Torri V, Fox CP, Rosee PL, Schorb E, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Ferrari A, Linton KM, Ruda R, Binder M, Pukrop T, Balzarotti M, Fabbri A, Johnson P, Gorlov JS, Hess G, Panse J, Pisani F, Tucci A, Stilgenbauer S, Hertenstein B, Keller U, Krause SW, Levis A, Schmoll HJ, Cavalli F, Finke J, Reni M, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e217-27. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00036-3. Epub 2016 Apr 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de noviembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de noviembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de noviembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2017
Última verificación
1 de julio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Rituximab
- Citarabina
- Metotrexato
- Tiotepa
- Carmustina
Otros números de identificación del estudio
- IELSG32
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .