- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01011920
Kokeilu potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus primaarisesta kemoterapiasta suuriannoksisella metotreksaatilla ja suuriannoksisella sytarabiinilla tiotepan kanssa tai ilman ja rituksimabilla tai ilman sitä, jota seurasi aivojen säteilytys vs. Autologisten kantasolujen siirrolla tuettu suuriannoksinen kemoterapia immunokompetenteille potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen keskushermoston lymfooma
Tämä on monikeskus avoin satunnaistettu vaiheen II tutkimus.
Mukaan otetut PCNSL-potilaat ositetaan IELSG-pistemäärän mukaan ja satunnaistetaan saamaan jotakin seuraavista ensisijaisena kemoterapiana:
- Käsivarsi A: metotreksaatti (MTX) + sytarabiini (Ara-C)
- Käsivarsi B: MTX + Ara-C + rituksimabi
- Käsivarsi C: MTX + Ara-C + rituksimabi + tiotepa.
Kemoterapiaa annetaan kolmen viikon välein. Kemoterapian aloituskurssien enimmäismäärä on 4. Potilaat, joilla on vakaa sairaus (SD) tai parempi kahden hoitojakson jälkeen, saavat vielä kaksi samaa ensisijaista kemoterapiahoitoa. Kantasolujen kerääminen suoritetaan kolmessa haarassa toisen kurssin jälkeen. Neljän kurssin jälkeen suoritetaan vastearviointi.
Potilaat, jotka eivät saavuta SD:tä tai parempaa 4. kurssin jälkeen, sekä ne, jotka kokevat progressiivisen taudin (PD) milloin tahansa ja jotka eivät saavuta riittävää kantasolusatoa, saavat kokoaivojen säteilyhoitoa (WBRT) 36. -40 Gy +/- 9 Gy:n tuumoripatja.
Potilaat, jotka saavuttavat SD:n tai paremman 4. kurssin jälkeen, ositetaan objektiivisen vasteen mukaan primaariseen kemoterapiaan ja primaariseen kemoterapiaan, ja ne jaetaan satunnaisesti saamaan konsolidointihoitona jokin seuraavista:
- Varsi D: WBRT 36 Gy +/- tehostus 9 Gy
- Käsivarsi E: karmustiini (BCNU) + tiotepa + autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto (APBSCT) Potilaat, joilla on täydellinen vaste (CR) WBRT:n tai APBSCT:n jälkeen, pysyvät seurannassa. Potilaita, jotka eivät saavuta CR:ää WBRT:n jälkeen, hoidetaan lääkärin mieltymysten mukaan. Potilaat, jotka eivät saavuta CR:ää APBSCT:n jälkeen, ohjataan WBRT:hen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Alessandria, Italia
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Bari, Italia
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bolzano, Italia
- Ospedale Centrale di Bolzano
-
Brescia, Italia
- Spedali Civili
-
Cagliari, Italia
- Ospedale Businco
-
Milan, Italia
- San Raffaele H Scientific Institute
-
Milan, Italia
- Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale
-
Nocera Inferiore, Italia
- Ospedale Umberto I
-
Pescara, Italia
- Ospedale Civile S.Spirito
-
Pisa, Italia
- AOU Pisana
-
Ravenna, Italia
- Ospedale delle Croci
-
Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rimini, Italia
- Ospedale Degli Infermi
-
Roma, Italia
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
-
Roma, Italia
- Universita Degli Studi La Sapienza
-
Rozzano, Italia
- Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Siena, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Italia
- Azienda Ospedaliera Sanitaria Santa Maria
-
Torino, Italia
- Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
-
Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
Verona, Italia
- Policlinico G.B. Rossi
-
Vicenza, Italia
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa
- University Hospital
-
Braunschweig, Saksa
- Städtisches Klinikum
-
Bremen, Saksa
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Chemnitz, Saksa
- Klinikum Chemnitz
-
Cologne, Saksa
- Universitätsklinikum
-
Erlangen, Saksa
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Saksa
- "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
-
Frankfurt am Main, Saksa
- Klinikum der Johann-Wolfgang- Goethe-Universität
-
Freiburg im Breisgau, Saksa
- Uniklinik Freiburg
-
Giessen, Saksa
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität
-
Göttingen, Saksa
- Georg-August-Universität
-
Halle, Saksa
- Universitätsklinikum Halle
-
Hamburg, Saksa
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
-
Heilbronn, Saksa
- SLK-Kliniken GmbH
-
Homburg/Saar, Saksa
- Universitätsklinikum des Saarlandes
-
Jena, Saksa
- Friedrich Schiller Universitaet Jena
-
Kiel, Saksa
- Universitätsklinikum und Städtisches Krankenhaus
-
Mainz, Saksa
- Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
München, Saksa
- Technische Universität in München
-
Ulm, Saksa
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska
- University Hospital
-
Copenhagen, Tanska
- Rigshospitalet,
-
Herlev, Tanska
- Herlev Hospital
-
-
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospital Aintree
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Nottingham City Hospital
-
Romford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Queen's Hospital
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Medical Oncology Unit General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologinen tai sytologinen arvioitu non-Hodgkinin lymfooman diagnoosi.
- Diagnostinen näyte, joka on otettu stereotaktisella tai kirurgisella biopsialla, aivo-selkäydinnestetutkimuksella (CSF) sytologialla tai vitrektomialla.
- Sairaus, joka on paikallinen yksinomaan keskushermostoon, aivoselkäydinnesteeseen, aivohermoihin tai silmiin.
- Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio.
- Aiemmin hoitamattomat potilaat (aiempi tai meneillään oleva steroidihoito hyväksytty).
- Ikä 18-65 vuotta (ECOG Performance Status 0-3) tai 66-70 (ECOG Performance Status 0-2).
- Riittävä luuytimen, munuaisten, sydämen ja maksan toiminta.
- Hedelmällisessä iässä olevat seksuaalisesti aktiiviset potilaat, jotka sopivat riittävien ehkäisytoimenpiteiden toteuttamisesta tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Perheellisten, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus saatu ennen rekisteröintiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on keskushermoston ulkopuolisia lymfaattisia vaurioita.
- Potilaat, joilla on aiempi non-Hodgkin-lymfooma milloin tahansa.
- Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta kirurgisesti parannettua kohdunkaulan karsinoomaa, ihosyöpää tai muita syöpiä, joilla ei ole merkkejä sairaudesta vähintään 5 vuoden jälkeen.
- HBsAg- ja HCV-positiivisuus.
- HIV-infektio, aiempi elinsiirto tai muu kliinisesti ilmeinen immuunipuutos.
- Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa.
- Samanaikainen raskaus tai imetys.
- Potilaat, jotka eivät suostu ottamaan riittäviä ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana.
- Oireinen sepelvaltimotauti, lääkkeillä hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: WBRT 36 Gy +/- tehostus 9 Gy
KÄSIVARSI D: WBRT 36 Gy:lla CR:stä primaariseen kemoterapiaan tai sama WBRT-annos, jota seuraa 9 Gy:n tehostus kasvainkerroksesta 1–2 cm:n marginaalilla lisääntyneen jäännösleesion ympärillä (kasvainkerroksen kokonaisannos 45 Gy) potilailla, jotka saavuttivat PR tai SD primaarisen kemoterapian jälkeen.
Fotonit 4-10 Mev, 180 cGy päivässä, 5 viikoittainen fraktiota.
|
Fotonit 4-10 Mev, 180 cGy päivässä, 5 viikoittainen fraktiota.
Koko aivot säteilytetään kahdella vastakkaisella lateraalisella kentällä, mukaan lukien kaksi ensimmäistä kaulanikamaa ja kaksi kolmasosaa kiertoradoista, jotka on suojattava 30 Gy:n jälkeen (36 Gy:n jälkeen, jos kyseessä on ilmeinen intraokulaarinen sairaus diagnoosin yhteydessä).
Kasvainalustaa (tehoste- tai osittainen aivojen RT) säteilytetään 2–4 isosentrisellä hoitokentällä kasvaimen sijainnin perusteella, ja kaikki portaalit käsitellään jokaista RT-istuntoa kohti.
|
|
Kokeellinen: BCNU + tiotepa + APBSCT
Käsivarsi E BCNU 400 mg/m2 500 ml:ssa suolaliuosta 1 tunnin inf.
päivä -6 Tiotepa 5 mg/kg 250 ml:ssa suolaliuosta 2 tunnin inf.
12 tunnin välein päivä -5 & -4 PBSC:n uudelleenfuusio ≥5 x 106 CD34+-solua/kg päivä 0
|
ARM C: Tiotepa 30 mg/m2 (30 min.
Infuusio) päivänä 4 3 viikon välein enintään 4 hoitojakson ajan ARM E: Tiotepa 5 mg/kg 250 ml:ssa suolaliuosta 2 tunnin inf.
12 tunnin välein päivisin -5 ja -4
BCNU 400 mg/m2 500 ml:ssa suolaliuosta 1 tunnin inf.
päivä -6
Muut nimet:
Autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto (APBSCT)
|
|
Kokeellinen: MTX + AraC
Haara A Metotreksaatti 3,5 g/m² (0,5 g/m² 15 minuutissa + 3 g/m² 3 tunnin infuusiossa) pv 1 Sytarabiini 2 g/m² 1 tunnin infuusio, kahdesti päivässä (joka 12. tunti) pv 2 - 3
|
Metotreksaatti 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 15 minuutissa.
+ 3 g/m2 3 tunnin infuusiona) päivänä 1, 3 viikon välein enintään 4 hoitojakson ajan.
Sytarabiini 2 g/m2 (1 tunnin infuusio, kahdesti päivässä 12 tunnin välein), päivä 2-3 3 viikon välein enintään 4 hoitojaksoa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MTX + Ara-C + Rituksimabi
Arm B Rituksimabi 375 mg/m² perinteinen infuusio pv -5 & 0 Metotreksaatti 3,5 g/m² 0,5 g/m² 15 minuutissa.
+ 3 g/m² 3 tunnin infuusiossa pv 1 Tsytarabiini 2 g/m² 1 tunnin infuusio, kahdesti päivässä (joka 12 tuntia)
pv 2 - 3
|
Metotreksaatti 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 15 minuutissa.
+ 3 g/m2 3 tunnin infuusiona) päivänä 1, 3 viikon välein enintään 4 hoitojakson ajan.
Sytarabiini 2 g/m2 (1 tunnin infuusio, kahdesti päivässä 12 tunnin välein), päivä 2-3 3 viikon välein enintään 4 hoitojaksoa
Muut nimet:
Rituksimabi 375 mg/m2 tavanomainen infuusio päivänä - 5 ja 0 joka 3. viikko enintään 4 sykliä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MTX + Ara-C + rituksimabi + tiotepa
Arm C Rituksimabi 375 mg/m² perinteinen infuusio pv -5 & 0 Metotreksaatti 3,5 g/m² 0,5 g/m² 15 minuutissa.
+ 3 g/m² 3 tunnin infuusio pv 1 Sytarabiini 2 g/m² 1 tunnin infuusio, kahdesti päivässä (joka 12 tuntia)
pv 2 - 3 Tiotepa 30 mg/m² 30 min.
Infuusio pv 4
|
Metotreksaatti 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 15 minuutissa.
+ 3 g/m2 3 tunnin infuusiona) päivänä 1, 3 viikon välein enintään 4 hoitojakson ajan.
Sytarabiini 2 g/m2 (1 tunnin infuusio, kahdesti päivässä 12 tunnin välein), päivä 2-3 3 viikon välein enintään 4 hoitojaksoa
Muut nimet:
Rituksimabi 375 mg/m2 tavanomainen infuusio päivänä - 5 ja 0 joka 3. viikko enintään 4 sykliä
Muut nimet:
ARM C: Tiotepa 30 mg/m2 (30 min.
Infuusio) päivänä 4 3 viikon välein enintään 4 hoitojakson ajan ARM E: Tiotepa 5 mg/kg 250 ml:ssa suolaliuosta 2 tunnin inf.
12 tunnin välein päivisin -5 ja -4
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissioaste primaarikemoterapian jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio 3 kuukauden hoidon jälkeen.
Prosenttiarvot pyöristetään kokonaislukuihin.
|
3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
2 vuoden vikavapaa selviytyminen (FFS) toisen satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Joka 3. viikko hoitojakson aikana ja sen jälkeen joka 3. kuukausi enintään 2 vuotta tutkimukseen osallistumisesta
|
Potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat elossa ja joilla ei ole taudin etenemistä, uusiutumista tai uuden hoidon tarvetta 2 vuoden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta.
Prosenttiarvot pyöristetään kokonaislukuihin.
|
Joka 3. viikko hoitojakson aikana ja sen jälkeen joka 3. kuukausi enintään 2 vuotta tutkimukseen osallistumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2-vuoden sairausvapaan selviytymisen (FFS) aika
Aikaikkuna: Joka 3. viikko hoidon aikana ja sen jälkeen joka 3. kuukausi jopa 2 vuoden ajan tutkimukseen osallistumisesta alkaen
|
Potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat elossa ja vapaat sairauden etenemisestä, relapsista, uuden hoidon tarpeesta 2 vuoden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta mistä tahansa syystä.
Prosenttiarvot pyöristetään kokonaislukuihin.
|
Joka 3. viikko hoidon aikana ja sen jälkeen joka 3. kuukausi jopa 2 vuoden ajan tutkimukseen osallistumisesta alkaen
|
|
2-vuoden kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta 2 vuoden kuluttua
|
Potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat elossa 2 vuotta tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
Prosenttiarvot on pyöristetty kokonaislukuihin.
|
Tutkimukseen osallistumisesta 2 vuoden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
- Opintojen puheenjohtaja: Gerald Illerhaus, MD, University Medical Center, Freiburg, Germany
- Päätutkija: Emanuele Zucca, MD, IOSI, Bellinzona, Switzerland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Torri V, Minacapelli E, Falautano M, Ilariucci F, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Johnson P, Linton KM, Pukrop T, Sonderskov Gorlov J, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Levis A, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Pfreundschuh M, Cabras G, Angrilli F, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Reni M, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Whole-brain radiotherapy or autologous stem-cell transplantation as consolidation strategies after high-dose methotrexate-based chemoimmunotherapy in patients with primary CNS lymphoma: results of the second randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e510-e523. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30174-6. Epub 2017 Oct 17.
- Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Torri V, Fox CP, Rosee PL, Schorb E, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Ferrari A, Linton KM, Ruda R, Binder M, Pukrop T, Balzarotti M, Fabbri A, Johnson P, Gorlov JS, Hess G, Panse J, Pisani F, Tucci A, Stilgenbauer S, Hertenstein B, Keller U, Krause SW, Levis A, Schmoll HJ, Cavalli F, Finke J, Reni M, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e217-27. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00036-3. Epub 2016 Apr 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Terapeuttiset lääkkeet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Amidit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Nukleosidit
- Pterinit
- Pteridiinit
- Arabinonukleosidit
- Aminopteriini
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Trietyleeniposforamidi
- Atsiridiinit
- Atsiriinit
- Nitrosourea -yhdisteet
- Urea
- Nitrosoyhdisteet
- Rituksimabi
- Metotreksaatti
- Sytarabiini
- Carmustine
- Tiotepa
- Sädehoito
Muut tutkimustunnusnumerot
- IELSG32
- 2009-012432-32 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .