Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg for patienter med nyligt diagnosticeret primært centralnervesystem (CNS) lymfom

22. august 2017 opdateret af: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Randomiseret fase II-forsøg med primær kemoterapi med højdosis methotrexat og højdosis Cytarabin med eller uden thiotepa og med eller uden rituximab, efterfulgt af hjernebestråling vs. Højdosis kemoterapi understøttet af autolog stamcelletransplantation til immunkompetente patienter med nyligt diagnosticeret primært CNS-lymfom

Dette er et multicenter åbent randomiseret fase II forsøg.

Tilmeldte patienter med primært centralnervesystem lymfom (PCNSL) vil blive stratificeret i henhold til IELSG-scoren og randomiseret til at modtage en af ​​følgende som primær kemoterapi:

  • Arm A: Methotrexat (MTX) + Cytarabin (Ara-C)
  • Arm B: MTX + Ara-C + rituximab
  • Arm C: MTX + Ara-C + rituximab + thiotepa.

Kemoterapi vil blive givet hver tredje uge. Det maksimale antal af kemoterapi-induktionsforløb vil være 4. Patienter i stabil sygdom (SD) eller bedre efter to forløb vil modtage yderligere to forløb af samme primære kemoterapi-regime. Stamcellehøsten udføres i de tre arme efter det andet kursus. Efter 4 forløb vil der blive udført responsvurdering.

Patienter, der ikke vil opnå SD eller bedre efter 4. kursus, såvel som dem, der vil opleve progressiv sygdom (PD) til enhver tid, og dem, der ikke vil opnå en tilstrækkelig stamcellehøst, vil modtage Whole Brain Radiation Therapy (WBRT) 36 -40 Gy +/- tumorbed boost på 9 Gy.

Patienter, der vil opnå SD eller bedre efter 4. forløb, vil blive stratificeret i henhold til objektiv respons på primær kemoterapi og på primær kemoterapi og tilfældigt fordelt til at modtage en af ​​følgende som konsolideringsterapi:

  • Arm D: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
  • Arm E: Carmustine (BCNU) + Thiotepa + Autolog Perifer Blodstamcelletransplantation (APBSCT) Patienter i komplet respons (CR) efter WBRT eller APBSCT vil forblive i opfølgning. Patienter, der ikke opnår en CR efter WBRT, vil blive behandlet i henhold til lægens præferencer. Patienter, der ikke opnår en CR efter APBSCT, vil blive henvist til WBRT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

126

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Nottingham City Hospital
      • Romford, Det Forenede Kongerige
        • Queen's Hospital
  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Brescia, Italien
        • Spedali Civili
      • Milan, Italien
        • San Raffaele H Scientific Institute
      • Nocera Inferiore, Italien
        • Ospedale Umberto I
      • Pescara, Italien
        • Ospedale Civile S.Spirito
      • Reggio Emilia, Italien
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Roma, Italien
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
      • Roma, Italien
        • Università degli Studi La Sapienza
      • Rozzano, Italien
        • Humanitas
      • Torino, Italien
        • Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
      • Verona, Italien
        • Policlinico G.B. Rossi
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • University Hospital
      • Erlangen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Tyskland
        • "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
      • Freiburg, Tyskland
        • Uniklinik Freiburg
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitatskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
      • Jena, Tyskland
        • Friedrich Schiller Universitaet Jena
      • Mainz, Tyskland
        • Johannes Gutenberg Universitat Mainz
      • München, Tyskland
        • Technische Universität in München
      • Ulm, Tyskland
        • Universitatsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk vurderet diagnose af non-Hodgkins lymfom.
  • Diagnostisk prøve opnået ved stereotaktisk eller kirurgisk biopsi, cerebrospinalvæske (CSF) cytologiundersøgelse eller vitrektomi.
  • Sygdom udelukkende lokaliseret i centralnervesystemet, CSF, kranienerver eller øjne.
  • Mindst én målbar læsion.
  • Tidligere ubehandlede patienter (tidligere eller igangværende steroidbehandling indlagt).
  • Alder 18-65 år (med ECOG Performance Status 0-3) eller 66-70 (med ECOG Performance Status 0-2).
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, hjerte- og leverfunktion.
  • Seksuelt aktive patienter i den fødedygtige alder er enige om at implementere passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsesdeltagelsen.
  • Fravær af nogen familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
  • Patientunderskrevet informeret samtykke indhentet før registrering.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med lymfomatøse læsioner uden for CNS.
  • Patienter med et tidligere non-Hodgkin lymfom til enhver tid.
  • Tidligere eller samtidige maligniteter med undtagelse af kirurgisk helbredt carcinom in-situ i livmoderhalsen, carcinom i huden eller andre kræftformer uden tegn på sygdom mindst fra 5 år.
  • HBsAg og HCV positivitet.
  • HIV-infektion, tidligere organtransplantation eller anden klinisk tydelig form for immundefekt.
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler.
  • Samtidig graviditet eller amning.
  • Patienter, der ikke accepterer at tage passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsen.
  • Symptomatisk koronararteriesygdom, hjertearytmier ukontrolleret med medicin eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MTX+ AraC
Arm A Methotrexat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 på 15 min. + 3 g/m2 i 3-timers infusion) d 1 Cytarabin 2 g/m2 1 times infusion, to gange om dagen (hver 12. time.) d 2 - 3
Medicin: Methotrexat
Methotrexat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 på 15 min. + 3 g/m2 i 3-timers infusion) på dag 1, hver 3. uge i maksimalt 4 kure.
Medicin: Ara-C
Cytarabin 2 g/m2 (1 times infusion, to gange dagligt hver 12. time), på d 2 - 3 hver 3. uge i maksimalt 4 kure
Andre navne:
  • Cytarabin
Eksperimentel: Ara-C + Rituximab
Arm B Rituximab 375 mg/m2 konventionel infusion d -5 & 0 Methotrexat 3,5 g/m2 0,5 g/m2 på 15 min. + 3 g/m2 i 3-timers infusion d 1 Cytarabin 2 g/m2 1 times infusion, to gange dagligt (hver 12. time.) d 2 - 3
Medicin: Ara-C
Cytarabin 2 g/m2 (1 times infusion, to gange dagligt hver 12. time), på d 2 - 3 hver 3. uge i maksimalt 4 kure
Andre navne:
  • Cytarabin
Medicin: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 konventionel infusion på dag - 5 & 0 hver 3. uge i maksimalt 4 cyklusser
Andre navne:
  • MabThera
Eksperimentel: Ara-C + rituximab+thiotepa
Arm C Rituximab 375 mg/m2 konventionel infusion d -5 & 0 Methotrexat 3,5 g/m2 0,5 g/m2 på 15 min. + 3 g/m2 i 3-timers infusion d 1 Cytarabin 2 g/m2 1 times infusion, to gange dagligt (hver 12. time.) d 2 - 3 Thiotepa 30 mg/m2 30 min. Infusion d 4
Medicin: Ara-C
Cytarabin 2 g/m2 (1 times infusion, to gange dagligt hver 12. time), på d 2 - 3 hver 3. uge i maksimalt 4 kure
Andre navne:
  • Cytarabin
Medicin: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 konventionel infusion på dag - 5 & 0 hver 3. uge i maksimalt 4 cyklusser
Andre navne:
  • MabThera
Medicin: Thiotepa
ARM C: Thiotepa 30 mg/m2 (30 min. Infusion) på dag 4 hver 3. uge i maksimalt 4 kure ARM E: Thiotepa 5 mg/kg i 250 ml saltvandssol 2-timers inf. hver 12. time dag -5 & -4
Eksperimentel: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
ARM D: WBRT med 36 Gy i tilfælde af CR til primær kemoterapi eller den samme WBRT-dosis efterfulgt af et tumorbed-boost på 9 Gy med 1-2 cm margin omkring forstærket resterende læsion (total tumorbed-dosis 45 Gy) hos patienter, der opnåede en PR eller SD efter primær kemoterapi. Fotoner på 4-10 Mev, 180 cGy pr. dag, 5 ugentlige fraktioner.
Stråling: strålebehandling
Fotoner på 4-10 Mev, 180 cGy pr. dag, 5 ugentlige fraktioner. Hele hjernen vil blive bestrålet af to modsatte laterale felter inklusive de første to halshvirvler og de bagerste to tredjedele af banerne, som skal afskærmes efter 30 Gy (efter 36 Gy i tilfælde af tydelig intraokulær sygdom ved diagnosen). Tumorbed (boost eller delvis hjerne-RT) vil blive bestrålet af 2 til 4 isocentriske behandlingsfelter baseret på tumorplacering, med alle portaler behandlet pr. hver RT-session.
Eksperimentel: BCNU + Thiotepa + APBSCT
Arm E BCNU 400 mg/m2 i 500 ml saltvandssol 1-times inf. dag -6 Thiotepa 5 mg/kg i 250 ml saltvandssol 2-timers inf. hver 12. time dag -5 & -4 Reinfusion af PBSC ≥5 x 106 CD34+ celler/kg dag 0
Medicin: Thiotepa
ARM C: Thiotepa 30 mg/m2 (30 min. Infusion) på dag 4 hver 3. uge i maksimalt 4 kure ARM E: Thiotepa 5 mg/kg i 250 ml saltvandssol 2-timers inf. hver 12. time dag -5 & -4
Medicin: BCNU
BCNU 400 mg/m2 i 500 ml saltvandssol 1-times inf. dag -6
Andre navne:
  • Carmustine
Andet: APBSCT
Autolog stamcelletransplantation af perifert blod (APBSCT)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
responsrate efter primær kemoterapi og 2 års fejlfri overlevelse ved anden randomisering
Tidsramme: 3 måneder, 2 år
3 måneder, 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
sikkerhed, som akut og langsigtet toksicitet
Tidsramme: Gennem hele den aktive behandlingsperiode
Gennem hele den aktive behandlingsperiode
samlet overlevelse
Tidsramme: Fra indtræden i retssagen til døden uanset årsag
Fra indtræden i retssagen til døden uanset årsag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Efterforskere

  • Studiestol: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
  • Studiestol: Gerald Illerhaus, MD, University Medical Center, Freiburg, Germany
  • Ledende efterforsker: Emanuele Zucca, MD, IOSI, Bellinzona, Switzerland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2009

Først opslået (Skøn)

11. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2017

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IELSG32

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom i centralnervesystemet

Kliniske forsøg med Methotrexat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner