Studio per pazienti con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (SNC) di nuova diagnosi
18 marzo 2026 aggiornato da: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
Studio randomizzato di fase II sulla chemioterapia primaria con metotrexato ad alte dosi e citarabina ad alte dosi con o senza tiotepa e con o senza rituximab, seguita da irradiazione cerebrale vs. Chemioterapia ad alte dosi supportata da trapianto di cellule staminali autologhe per pazienti immunocompetenti con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale di nuova diagnosi
Questo è uno studio multicentrico di fase II randomizzato in aperto.
I pazienti arruolati con linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) saranno stratificati in base al punteggio IELSG e randomizzati per ricevere uno dei seguenti trattamenti come chemioterapia primaria:
- Braccio A: metotrexato (MTX) + citarabina (Ara-C)
- Braccio B: MTX + Ara-C + rituximab
- Braccio C: MTX + Ara-C + rituximab + tiotepa.
La chemioterapia verrà somministrata ogni tre settimane. Il numero massimo di cicli di induzione alla chemioterapia sarà 4. I pazienti con malattia stabile (SD) o meglio dopo due cicli riceveranno altri due cicli dello stesso regime di chemioterapia primaria. La raccolta delle cellule staminali verrà eseguita nei tre bracci dopo il secondo corso. Dopo 4 corsi verrà eseguita la valutazione della risposta.
I pazienti che non raggiungeranno SD o migliori dopo il 4° ciclo, così come quelli che sperimenteranno la malattia progressiva (PD) in qualsiasi momento e coloro che non raggiungeranno un raccolto sufficiente di cellule staminali, riceveranno la radioterapia cerebrale completa (WBRT) 36 -40 Gy +/- potenziamento del letto tumorale di 9 Gy.
I pazienti che raggiungeranno SD o migliore dopo il 4o ciclo saranno stratificati in base alla risposta obiettiva alla chemioterapia primaria e al regime di chemioterapia primaria e assegnati in modo casuale a ricevere come terapia di consolidamento uno dei seguenti:
- Braccio D: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
- Braccio E: Carmustina (BCNU) + Thiotepa + Trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (APBSCT) I pazienti in risposta completa (CR) dopo WBRT o APBSCT rimarranno nel follow-up. I pazienti che non raggiungeranno una CR dopo WBRT saranno gestiti in base alle preferenze del medico. I pazienti che non raggiungeranno una CR dopo APBSCT verranno indirizzati a WBRT.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
227
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Aarhus, Danimarca
- University Hospital
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Copenhagen, Danimarca
- Rigshospitalet,
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Herlev, Danimarca
- Herlev Hospital
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Aachen, Germania
- University Hospital
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Braunschweig, Germania
- Städtisches Klinikum
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Bremen, Germania
- Klinikum Bremen-Mitte
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Chemnitz, Germania
- Klinikum Chemnitz
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Cologne, Germania
- Universitätsklinikum
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Erlangen, Germania
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen, Germania
- "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
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Frankfurt am Main, Germania
- Klinikum der Johann-Wolfgang- Goethe-Universität
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Freiburg im Breisgau, Germania
- Uniklinik Freiburg
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Giessen, Germania
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität
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Göttingen, Germania
- Georg-August-Universität
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Halle, Germania
- Universitatsklinikum Halle
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Hamburg, Germania
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
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Heilbronn, Germania
- SLK-Kliniken GmbH
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Homburg/Saar, Germania
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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Jena, Germania
- Friedrich Schiller Universitaet Jena
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Kiel, Germania
- Universitätsklinikum und Städtisches Krankenhaus
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Mainz, Germania
- Johannes Gutenberg Universität Mainz
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München, Germania
- Technische Universität in München
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Ulm, Germania
- Universitatsklinikum Ulm
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Alessandria, Italia
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Bari, Italia
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Bolzano, Italia
- Ospedale Centrale di Bolzano
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Brescia, Italia
- Spedali Civili
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Cagliari, Italia
- Ospedale Businco
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Milan, Italia
- San Raffaele H Scientific Institute
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Milan, Italia
- Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale
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Nocera Inferiore, Italia
- Ospedale Umberto I
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Pescara, Italia
- Ospedale Civile S.Spirito
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Pisa, Italia
- AOU Pisana
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Ravenna, Italia
- Ospedale delle Croci
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Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Rimini, Italia
- Ospedale degli Infermi
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Roma, Italia
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
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Roma, Italia
- Universita Degli Studi La Sapienza
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Rozzano, Italia
- Humanitas
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San Giovanni Rotondo, Italia
- Casa Sollievo Della Sofferenza
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Siena, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Terni, Italia
- Azienda Ospedaliera Sanitaria Santa Maria
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Torino, Italia
- Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
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Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Verona, Italia
- Policlinico G.B. Rossi
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Vicenza, Italia
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo
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Liverpool, Regno Unito
- University Hospital Aintree
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London, Regno Unito
- University College Hospital
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Manchester, Regno Unito
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Nottingham, Regno Unito
- Nottingham City Hospital
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Romford, Regno Unito
- Queen's Hospital
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Southampton, Regno Unito
- Medical Oncology Unit General Hospital
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Bellinzona, Svizzera, 6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi valutata istologica o citologica di linfoma non-Hodgkin.
- Campione diagnostico ottenuto mediante biopsia stereotassica o chirurgica, esame citologico del liquido cerebrospinale (CSF) o vitrectomia.
- Malattia localizzata esclusivamente nel sistema nervoso centrale, liquor, nervi cranici o occhi.
- Almeno una lesione misurabile.
- Pazienti precedentemente non trattati (terapia steroidea precedente o in corso ammessa).
- Età 18-65 anni (con Performance Status ECOG 0-3) o 66-70 (con Performance Status ECOG 0-2).
- Adeguata funzionalità midollare, renale, cardiaca ed epatica.
- Pazienti sessualmente attivi in età fertile che concordano nell'implementare adeguate misure contraccettive durante la partecipazione allo studio.
- Assenza di qualsiasi condizione familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
- Consenso informato firmato dal paziente ottenuto prima della registrazione.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con lesioni linfomatose al di fuori del SNC.
- Pazienti con un precedente linfoma non Hodgkin in qualsiasi momento.
- Precedenti o concomitanti tumori maligni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice curato chirurgicamente, carcinoma della pelle o altri tumori senza evidenza di malattia da almeno 5 anni.
- Positività HBsAg e HCV.
- Infezione da HIV, precedente trapianto di organi o altra forma clinicamente evidente di immunodeficienza.
- Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali.
- Gravidanza o allattamento concomitanti.
- Pazienti che non accettano di adottare adeguate misure contraccettive durante lo studio.
- Malattia coronarica sintomatica, aritmie cardiache non controllate con farmaci o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi (cardiopatia di classe III o IV della New York Heart Association).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
ARM D: WBRT con 36 Gy in caso di CR alla chemioterapia primaria o la stessa dose di WBRT seguita da un incremento del letto tumorale di 9 Gy con 1-2 cm di margine che circonda la lesione residua potenziata (dose totale del letto tumorale 45 Gy) nei pazienti che hanno raggiunto una PR o SD dopo chemioterapia primaria.
Fotoni di 4-10 Mev, 180 cGy al giorno, 5 frazioni settimanali.
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Fotoni di 4-10 Mev, 180 cGy al giorno, 5 frazioni settimanali.
L'intero cervello sarà irradiato da due campi laterali opposti comprendenti le prime due vertebre cervicali ei due terzi posteriori delle orbite, che dovranno essere schermati dopo 30 Gy (dopo 36 Gy in caso di evidente malattia intraoculare alla diagnosi).
Il letto tumorale (boost o RT cerebrale parziale) sarà irradiato da 2 a 4 campi di trattamento isocentrici in base alla posizione del tumore, con tutti i portali trattati per ciascuna sessione RT.
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Sperimentale: BCNU + Thiotepa + APBSCT
Arm E BCNU 400 mg/m2 in 500 ml di soluzione salina 1 ora inf.
giorno -6 Thiotepa 5 mg/kg in 250 ml sol 2 h inf.
ogni 12 ore giorni -5 e -4 Reinfusione di PBSC ≥5 x 106 cellule CD34+/kg giorno 0
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ARM C: Thiotepa 30 mg/m2 (30 min.
infusione) il giorno 4 ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli ARM E: Thiotepa 5 mg/kg in soluzione salina 250 ml 2 ore inf.
ogni 12 ore giorni -5 e -4
BCNU 400 mg/m2 in 500 ml di soluzione fisiologica 1 ora inf.
giorno -6
Altri nomi:
Trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (APBSCT)
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Sperimentale: MTX + AraC
Braccio A Metotrexato 3,5 g/m² (0,5 g/m² in 15 min.
+ 3 g/m² in infusione di 3 ore) d 1 Citarabina 2 g/m² infusione di 1 ora, due volte al giorno (ogni 12 ore)
d 2 - 3
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Metotrexato 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 in 15 min.
+ 3 g/m2 in infusione di 3 ore) il giorno 1, ogni 3 settimane per un massimo di 4 portate.
Citarabina 2 g/m2 (infusione di 1 ora, due volte al giorno ogni 12 ore), ogni 2-3 giorni ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli
Altri nomi:
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Sperimentale: MTX + Ara-C + Rituximab
Braccio B Rituximab 375 mg/m² infusione convenzionale d -5 & 0 Metotrexato 3,5 g/m² 0,5 g/m² in 15 min.
+ 3 g/m² in infusione di 3 ore d 1 Citarabina 2 g/m² infusione di 1 ora, due volte al giorno (ogni 12 ore)
d 2 - 3
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Metotrexato 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 in 15 min.
+ 3 g/m2 in infusione di 3 ore) il giorno 1, ogni 3 settimane per un massimo di 4 portate.
Citarabina 2 g/m2 (infusione di 1 ora, due volte al giorno ogni 12 ore), ogni 2-3 giorni ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli
Altri nomi:
Rituximab 375 mg/m2 in infusione convenzionale al giorno - 5 e 0 ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli
Altri nomi:
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Sperimentale: MTX + Ara-C + rituximab + thiotepa
Braccio C Rituximab 375 mg/m² infusione convenzionale giorno -5 & 0 Metotrexato 3,5 g/m² 0,5 g/m² in 15 min.
+ 3 g/m² in infusione di 3 ore giorno 1 Citarabina 2 g/m² infusione di 1 ora, due volte al giorno (ogni 12 ore)
giorno 2 - 3 Tiotepa 30 mg/m² 30 min.
Infusione giorno 4
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Metotrexato 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 in 15 min.
+ 3 g/m2 in infusione di 3 ore) il giorno 1, ogni 3 settimane per un massimo di 4 portate.
Citarabina 2 g/m2 (infusione di 1 ora, due volte al giorno ogni 12 ore), ogni 2-3 giorni ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli
Altri nomi:
Rituximab 375 mg/m2 in infusione convenzionale al giorno - 5 e 0 ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli
Altri nomi:
ARM C: Thiotepa 30 mg/m2 (30 min.
infusione) il giorno 4 ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli ARM E: Thiotepa 5 mg/kg in soluzione salina 250 ml 2 ore inf.
ogni 12 ore giorni -5 e -4
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di remissione completa dopo chemioterapia primaria
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Percentuale di pazienti con remissione completa dopo 3 mesi di trattamento.
I valori percentuali sono arrotondati ai numeri interi.
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3 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Sopravvivenza Libera da Fallimento (FFS) a 2 Anni Dopo la Seconda Randomizzazione
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane durante il trattamento e ogni 3 mesi successivamente fino a 2 anni dall'ingresso nello studio
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Percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione della malattia, recidiva, necessità di un nuovo trattamento, dopo 2 anni dall'inizio dello studio.
I valori percentuali sono arrotondati ai numeri interi. |
Ogni 3 settimane durante il trattamento e ogni 3 mesi successivamente fino a 2 anni dall'ingresso nello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza Libera da Fallimento (FFS) a 2 Anni
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane durante il trattamento e ogni 3 mesi successivamente fino a 2 anni dall'inizio dello studio
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Percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione della malattia, recidiva, necessità di nuovo trattamento, dopo 2 anni dall'ingresso nello studio per qualsiasi causa.
I valori percentuali sono arrotondati ai numeri interi.
|
Ogni 3 settimane durante il trattamento e ogni 3 mesi successivamente fino a 2 anni dall'inizio dello studio
|
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Sopravvivenza Globale (OS) a 2 Anni
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino a 2 anni dopo
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Percentuale di pazienti vivi dopo 2 anni dall'inizio dello studio.
I valori percentuali sono arrotondati ai numeri interi.
|
Dall'ingresso nello studio fino a 2 anni dopo
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
- Cattedra di studio: Gerald Illerhaus, MD, University Medical Center, Freiburg, Germany
- Investigatore principale: Emanuele Zucca, MD, IOSI, Bellinzona, Switzerland
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Torri V, Minacapelli E, Falautano M, Ilariucci F, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Johnson P, Linton KM, Pukrop T, Sonderskov Gorlov J, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Levis A, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Pfreundschuh M, Cabras G, Angrilli F, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Reni M, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Whole-brain radiotherapy or autologous stem-cell transplantation as consolidation strategies after high-dose methotrexate-based chemoimmunotherapy in patients with primary CNS lymphoma: results of the second randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e510-e523. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30174-6. Epub 2017 Oct 17.
- Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Torri V, Fox CP, Rosee PL, Schorb E, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Ferrari A, Linton KM, Ruda R, Binder M, Pukrop T, Balzarotti M, Fabbri A, Johnson P, Gorlov JS, Hess G, Panse J, Pisani F, Tucci A, Stilgenbauer S, Hertenstein B, Keller U, Krause SW, Levis A, Schmoll HJ, Cavalli F, Finke J, Reni M, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e217-27. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00036-3. Epub 2016 Apr 6.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
19 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 novembre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 novembre 2009
Primo Inserito (Stimato)
11 novembre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 marzo 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 marzo 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Terapie
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Amides
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Fosforamidi
- Composti organofosfori
- Nucleosidi
- Pterins
- Pteridine
- Arabinonucleosidi
- Aminopterino
- Anticorpi, monoclonali, derivati da murina
- Trietilenefosforamide
- Aziridine
- Azirines
- Composti nitrosourea
- Urea
- Composti di nitroso
- Rituximab
- Metotrexato
- Citarabina
- Carmustina
- Tiotepa
- Radioterapia
Altri numeri di identificazione dello studio
- IELSG32
- 2009-012432-32 (Numero EudraCT)
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Prove cliniche su Metotrexato
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HaEmek Medical Center, IsraelCompletatoCancro colorettaleIsraele