新たに原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫と診断された患者に対する試験
2017年8月22日 更新者：International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
高用量メトトレキサートおよび高用量シタラビンによる一次化学療法の無作為化第II相試験。新たに原発性CNSリンパ腫と診断された免疫不全患者に対する自家幹細胞移植による大量化学療法
これは、多施設オープン ラベル無作為化第 II 相試験です。
登録された原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）患者は、IELSGスコアに従って層別化され、無作為化されて、一次化学療法として次のいずれかを受け取ります。
- アーム A: メトトレキサート (MTX) + シタラビン (Ara-C)
- アーム B: MTX + Ara-C + リツキシマブ
- アーム C: MTX + Ara-C + リツキシマブ + チオテパ。
化学療法は3週間ごとに投与されます。 化学療法導入コースの最大数は 4 です。2 コース後に安定疾患（SD）以上の患者は、同じ一次化学療法レジメンをさらに 2 コース受けます。 幹細胞の採取は、第 2 コースの後に 3 つの腕で行われます。 4コース終了後、反応評価を行います。
4 コース後に SD 以上に達しない患者、進行性疾患 (PD) を経験する患者、および十分な幹細胞採取が得られない患者は、全脳放射線療法 (WBRT) を受けることになります 36。 -40 Gy +/- 9 Gy の腫瘍床ブースト。
4 コース後に SD 以上を達成する患者は、一次化学療法および一次化学療法レジメンに対する客観的反応に従って層別化され、地固め療法として次のいずれかを受けるように無作為に割り付けられます。
- アーム D: WBRT 36 Gy +/- ブースト 9 Gy
- アーム E: カルムスチン (BCNU) + チオテパ + 自家末梢血幹細胞移植 (APBSCT) WBRT または APBSCT 後に完全奏効 (CR) した患者は引き続きフォローアップします。 WBRT後にCRを達成できない患者は、医師の好みに従って管理されます。 APBSCT 後に CR を達成できない患者は、WBRT に紹介されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
126
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nottingham、イギリス
- Nottingham City Hospital
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Romford、イギリス
- Queen's Hospital
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Alessandria、イタリア
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Brescia、イタリア
- Spedali Civili
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Milan、イタリア
- San Raffaele H Scientific Institute
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Nocera Inferiore、イタリア
- Ospedale Umberto I
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Pescara、イタリア
- Ospedale Civile S.Spirito
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Reggio Emilia、イタリア
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Roma、イタリア
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
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Roma、イタリア
- Università degli Studi La Sapienza
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Rozzano、イタリア
- Humanitas
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Torino、イタリア
- Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
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Verona、イタリア
- Policlinico G.B. Rossi
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Bellinzona、スイス、6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
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Aachen、ドイツ
- University Hospital
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Erlangen、ドイツ
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen、ドイツ
- "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
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Freiburg、ドイツ
- Uniklinik Freiburg
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Hamburg、ドイツ
- Universitatskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
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Jena、ドイツ
- Friedrich Schiller Universitaet Jena
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Mainz、ドイツ
- Johannes Gutenberg Universitat Mainz
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München、ドイツ
- Technische Universität in München
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Ulm、ドイツ
- Universitätsklinikum Ulm
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に評価された非ホジキンリンパ腫の診断。
- 定位的または外科的生検、脳脊髄液（CSF）細胞診検査または硝子体切除術によって得られた診断サンプル。
- 中枢神経系、CSF、脳神経、または眼にのみ局在する疾患。
- 少なくとも 1 つの測定可能な病変。
- 以前に治療を受けていない患者（以前または進行中のステロイド療法が認められた）。
- 年齢 18 ～ 65 歳 (ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 3) または 66 ～ 70 歳 (ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2)。
- 十分な骨髄、腎臓、心臓、および肝臓の機能。
- -出産の可能性のある性的に活発な患者は、研究参加中に適切な避妊手段を実施することに同意します。
- -家族的、社会的、または地理的条件がなく、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。
- -登録前に得られた患者署名のインフォームドコンセント。
除外基準:
- -CNSの外側にリンパ腫性病変がある患者。
- -以前に非ホジキンリンパ腫を患った患者。
- -子宮頸部の外科的に治癒した上皮内癌、皮膚癌、または少なくとも5年からの疾患の証拠のない他の癌を除く、以前または同時の悪性腫瘍。
- HBsAgおよびHCV陽性。
- HIV感染、以前の臓器移植、またはその他の臨床的に明らかな形態の免疫不全。
- 他の実験薬との同時治療。
- 同時妊娠または授乳。
- -研究中に適切な避妊措置をとることに同意しない患者。
- -症候性冠動脈疾患、過去6か月以内の投薬または心筋梗塞で制御されていない心臓不整脈（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心臓病）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MTX+ AraC
アーム A メトトレキサート 3.5 g/m2 (15 分で 0.5 g/m2.
+ 3 g/m2 を 3 時間注入で) d 1 シタラビン 2 g/m2 1 時間注入、1 日 2 回 (12 時間ごと)
日 2 - 3
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メトトレキサート 3.5 g/m2 (15 分で 0.5 g/m2。
+ 3 g/m2 (3 時間の注入で) 1 日目に、3 週間ごとに最大 4 コース。
シタラビン 2 g/m2 (1 時間注入、12 時間ごとに 1 日 2 回)、2 日目から 3 日目まで、3 週間ごとに最大 4 コース
他の名前：
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実験的：Ara-C +リツキシマブ
アーム B リツキシマブ 375 mg/m2 従来の点滴 d -5 & 0 メトトレキサート 3.5 g/m2 0.5 g/m2 で 15 分。
+ 3 g/m2 を 3 時間注入 d 1 シタラビン 2 g/m2 1 時間注入、1 日 2 回 (12 時間ごと)
日 2 - 3
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シタラビン 2 g/m2 (1 時間注入、12 時間ごとに 1 日 2 回)、2 日目から 3 日目まで、3 週間ごとに最大 4 コース
他の名前：
リツキシマブ 375 mg/m2 の通常の点滴を 5 日目と 0 日目に 3 週間ごとに最大 4 サイクル
他の名前：
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実験的：Ara-C + リツキシマブ + チオテパ
アーム C リツキシマブ 375 mg/m2 従来の点滴 d -5 & 0 メトトレキサート 3.5 g/m2 0.5 g/m2 で 15 分。
+ 3 g/m2 を 3 時間注入 d 1 シタラビン 2 g/m2 1 時間注入、1 日 2 回 (12 時間ごと)
d 2 - 3 チオテパ 30 mg/m2 30 分。
輸液d 4
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シタラビン 2 g/m2 (1 時間注入、12 時間ごとに 1 日 2 回)、2 日目から 3 日目まで、3 週間ごとに最大 4 コース
他の名前：
リツキシマブ 375 mg/m2 の通常の点滴を 5 日目と 0 日目に 3 週間ごとに最大 4 サイクル
他の名前：
ARM C: チオテパ 30 mg/m2 (30 分.
注入) 4 日目に 3 週間ごとに最大 4 コースまで
12 時間ごと -5 & -4
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実験的：WBRT 36 Gy +/-ブースト 9 Gy
ARM D: 一次化学療法に対する CR の場合は 36 Gy の WBRT、または同じ WBRT 線量の後に 9 Gy の腫瘍床ブーストを行い、増強された残存病変の周囲に 1 ～ 2 cm のマージンを設ける (合計腫瘍床線量 45 Gy)一次化学療法後に PR または SD を達成した患者。
4 ～ 10 Mev の光子、1 日あたり 180 cGy、週 5 回の分割。
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4 ～ 10 Mev の光子、1 日あたり 180 cGy、週 5 回の分割。
全脳は、最初の 2 つの頸椎と眼窩の後方 3 分の 2 を含む 2 つの反対側からの照射野によって照射されます。これらは 30 Gy 後に遮蔽する必要があります (診断時に明らかな眼内疾患の場合は 36 Gy の後)。
腫瘍床 (ブーストまたは部分脳 RT) は、腫瘍の位置に基づいて 2 ～ 4 のアイソセントリック治療フィールドで照射され、各 RT セッションごとにすべてのポータルが治療されます。
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実験的：BCNU + チオテパ + APBSCT
アーム E BCNU 400 mg/m2 を 500 ml 生理食塩水中に 1 時間 inf.
-6 日目 250 ml の生理食塩水中のチオテパ 5 mg/kg 2 時間 inf.
12 時間ごと 日 -5 & -4 PBSC の再注入 ≥5 x 106 CD34+ 細胞/kg 日 0
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ARM C: チオテパ 30 mg/m2 (30 分.
注入) 4 日目に 3 週間ごとに最大 4 コースまで
12 時間ごと -5 & -4
BCNU 400 mg/m2 500 ml 生理食塩水中 1 時間 inf.
-6日目
他の名前：
自家末梢血幹細胞移植（APBSCT）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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一次化学療法後の奏効率と二次無作為化時の 2 年無失敗生存率
時間枠：3ヶ月、2年
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3ヶ月、2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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急性および長期毒性としての安全性
時間枠：アクティブな治療期間全体を通して
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アクティブな治療期間全体を通して
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全生存
時間枠：裁判開始から何らかの理由による死亡まで
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裁判開始から何らかの理由による死亡まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Andrés JM Ferreri, MD、San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
- スタディチェア：Gerald Illerhaus, MD、University Medical Center, Freiburg, Germany
- 主任研究者：Emanuele Zucca, MD、IOSI, Bellinzona, Switzerland
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Torri V, Minacapelli E, Falautano M, Ilariucci F, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Johnson P, Linton KM, Pukrop T, Sonderskov Gorlov J, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Levis A, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Pfreundschuh M, Cabras G, Angrilli F, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Reni M, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Whole-brain radiotherapy or autologous stem-cell transplantation as consolidation strategies after high-dose methotrexate-based chemoimmunotherapy in patients with primary CNS lymphoma: results of the second randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e510-e523. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30174-6. Epub 2017 Oct 17.
- Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Torri V, Fox CP, Rosee PL, Schorb E, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Ferrari A, Linton KM, Ruda R, Binder M, Pukrop T, Balzarotti M, Fabbri A, Johnson P, Gorlov JS, Hess G, Panse J, Pisani F, Tucci A, Stilgenbauer S, Hertenstein B, Keller U, Krause SW, Levis A, Schmoll HJ, Cavalli F, Finke J, Reni M, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e217-27. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00036-3. Epub 2016 Apr 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年11月1日
一次修了 (実際)
2015年3月1日
研究の完了 (実際)
2017年3月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月10日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年8月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月22日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IELSG32
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