Vizsgálat újonnan diagnosztizált elsődleges központi idegrendszeri (CNS) limfómában szenvedő betegek számára
2026. március 18. frissítette: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat az elsődleges kemoterápiáról nagy dózisú metotrexáttal és nagy dózisú citarabinnal tiotepával vagy anélkül, valamint rituximabbal vagy anélkül, majd agybesugárzással vs. Autológ őssejt-transzplantációval támogatott nagy dózisú kemoterápia újonnan diagnosztizált elsődleges központi idegrendszeri limfómában szenvedő, immunkompetens betegek számára
Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált II. fázisú vizsgálat.
A beiratkozott primer központi idegrendszeri limfómában (PCNSL) szenvedő betegeket az IELSG pontszám szerint rétegzik, és randomizálják, hogy elsődleges kemoterápiaként a következők egyikét kapják:
- A kar: metotrexát (MTX) + citarabin (Ara-C)
- B kar: MTX + Ara-C + rituximab
- C kar: MTX + Ara-C + rituximab + tiotepa.
A kemoterápiát háromhetente kell alkalmazni. A kemoterápiás indukciós kurzusok maximális száma 4 lehet. A stabil betegségben (SD) szenvedő betegek két kúra után további két kúrát kapnak ugyanabból az elsődleges kemoterápiás kezelésből. Az őssejtgyűjtést a három karon végezzük a második kúra után. 4 tanfolyam után a válasz értékelésére kerül sor.
Azok a betegek, akik a 4. kúra után nem érnek el SD-t vagy jobbat, valamint azok, akik bármikor megtapasztalják a progresszív betegséget (PD) és azok, akik nem érnek el elegendő őssejt-gyűjtést, teljes agyú sugárterápiát (WBRT) kapnak 36. -40 Gy +/- 9 Gy-es tumorágy-erősítés.
Azokat a betegeket, akik a 4. kúra után elérik az SD-t vagy jobbat, az elsődleges kemoterápiára és az elsődleges kemoterápiás kezelésre adott objektív válasz alapján rétegezik, és véletlenszerűen beosztják az alábbiak egyikét konszolidációs terápiaként:
- D kar: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
- E kar: karmusztin (BCNU) + tiotepa + autológ perifériás vér őssejt-transzplantáció (APBSCT) A WBRT vagy APBSCT után teljes válaszreakcióban (CR) lévő betegek továbbra is nyomon követhetők. Azokat a betegeket, akik a WBRT után nem érnek el CR-t, az orvos preferenciái szerint kezelik. Azokat a betegeket, akik az APBSCT után nem érnek el CR-t, WBRT-be utalják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
227
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aarhus, Dánia
- University Hospital
-
Copenhagen, Dánia
- Rigshospitalet,
-
Herlev, Dánia
- Herlev Hospital
-
-
-
-
-
Liverpool, Egyesült Királyság
- University Hospital Aintree
-
London, Egyesült Királyság
- University College Hospital
-
Manchester, Egyesült Királyság
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Egyesült Királyság
- Nottingham City Hospital
-
Romford, Egyesült Királyság
- Queen's Hospital
-
Southampton, Egyesült Királyság
- Medical Oncology Unit General Hospital
-
-
-
-
-
Aachen, Németország
- University Hospital
-
Braunschweig, Németország
- Städtisches Klinikum
-
Bremen, Németország
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Chemnitz, Németország
- Klinikum Chemnitz
-
Cologne, Németország
- Universitätsklinikum
-
Erlangen, Németország
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Németország
- "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
-
Frankfurt am Main, Németország
- Klinikum der Johann-Wolfgang- Goethe-Universität
-
Freiburg im Breisgau, Németország
- Uniklinik Freiburg
-
Giessen, Németország
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität
-
Göttingen, Németország
- Georg-August-Universität
-
Halle, Németország
- Universitätsklinikum Halle
-
Hamburg, Németország
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
-
Heilbronn, Németország
- SLK-Kliniken GmbH
-
Homburg/Saar, Németország
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Jena, Németország
- Friedrich Schiller Universitaet Jena
-
Kiel, Németország
- Universitätsklinikum und Städtisches Krankenhaus
-
Mainz, Németország
- Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
München, Németország
- Technische Universität in München
-
Ulm, Németország
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Alessandria, Olaszország
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Bari, Olaszország
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Bolzano, Olaszország
- Ospedale Centrale di Bolzano
-
Brescia, Olaszország
- Spedali Civili
-
Cagliari, Olaszország
- Ospedale Businco
-
Milan, Olaszország
- San Raffaele H Scientific Institute
-
Milan, Olaszország
- Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Napoli, Olaszország
- Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale
-
Nocera Inferiore, Olaszország
- Ospedale Umberto I
-
Pescara, Olaszország
- Ospedale Civile S.Spirito
-
Pisa, Olaszország
- AOU Pisana
-
Ravenna, Olaszország
- Ospedale delle Croci
-
Reggio Emilia, Olaszország
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rimini, Olaszország
- Ospedale Degli Infermi
-
Roma, Olaszország
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
-
Roma, Olaszország
- Universita Degli Studi La Sapienza
-
Rozzano, Olaszország
- Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Olaszország
- Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Siena, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Sanitaria Santa Maria
-
Torino, Olaszország
- Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
-
Udine, Olaszország
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
Verona, Olaszország
- Policlinico G.B. Rossi
-
Vicenza, Olaszország
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo
-
-
-
-
-
Bellinzona, Svájc, 6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A non-Hodgkin limfóma szövettani vagy citológiailag értékelt diagnózisa.
- Sztereotaxiás vagy sebészeti biopsziával, cerebrospinális folyadék (CSF) citológiai vizsgálattal vagy vitrectomiával nyert diagnosztikai minta.
- Kizárólag a központi idegrendszerben, a CSF-ben, a koponyaidegekben vagy a szemekben lokalizált betegség.
- Legalább egy mérhető elváltozás.
- Korábban nem kezelt betegek (korábbi vagy folyamatban lévő szteroidkezelésben részesültek).
- Életkor 18-65 év (ECOG Performance Status 0-3) vagy 66-70 (ECOG Performance Status 0-2).
- Megfelelő csontvelő-, vese-, szív- és májműködés.
- Szexuálisan aktív, fogamzóképes korú páciensek, akik egyetértenek a megfelelő fogamzásgátlási intézkedések bevezetésével a vizsgálatban való részvétel során.
- Bármilyen családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény hiánya, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.
- A beteg által aláírt, tájékozott beleegyezés a regisztráció előtt.
Kizárási kritériumok:
- A központi idegrendszeren kívüli limfómás elváltozásokban szenvedő betegek.
- Bármikor korábban non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek.
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a sebészileg gyógyított in situ méhnyakrákot, bőrkarcinómát vagy más rákos megbetegedéseket, amelyeknél betegségre utaló jelek nincsenek legalább 5 éves kortól.
- HBsAg és HCV pozitivitás.
- HIV-fertőzés, korábbi szervátültetés vagy az immunhiány egyéb klinikailag nyilvánvaló formája.
- Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel.
- Egyidejű terhesség vagy szoptatás.
- Azok a betegek, akik nem járulnak hozzá a megfelelő fogamzásgátló intézkedések megtételéhez a vizsgálat során.
- Tünetekkel járó koszorúér-betegség, gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált szívritmuszavarok vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban (New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: WBRT 36 Gy +/- boost 9 Gy
ARM D: WBRT 36 Gy-vel CR esetén primer kemoterápiáig vagy azonos WBRT-dózis, majd 9 Gy-es tumorágy-boost, 1-2 cm-es margóval a fokozott reziduális lézió körül (teljes tumorágy-dózis 45 Gy) azoknál a betegeknél, akik PR-t vagy SD-t értek el az elsődleges kemoterápia után.
4-10 Mev fotonjai, napi 180 cGy, heti 5 frakció.
|
4-10 Mev fotonjai, napi 180 cGy, heti 5 frakció.
Az egész agyat két ellentétes oldalsó mező sugározza be, beleértve az első két nyakcsigolyát és a szempályák hátsó kétharmadát, amelyeket 30 Gy után árnyékolni kell (36 Gy után nyilvánvaló intraokuláris betegség esetén a diagnóziskor).
A daganatágyat (erősítő vagy részleges agyi RT) 2-4 izocentrikus kezelőmezővel sugározzák be a tumor elhelyezkedése alapján, és minden portált kezelnek minden egyes RT-munka során.
|
|
Kísérleti: BCNU + tiotepa + APBSCT
Kar E BCNU 400 mg/m2 500 ml sóoldatban szol 1 órás inf.
nap -6 Thiotepa 5 mg/kg 250 ml sóoldatban szol 2 órás inf.
12 óránként naponta -5 és -4 PBSC refúzió ≥5 x 106 CD34+ sejt/kg 0. nap
|
C KAR: 30 mg/m2 tiotepa (30 perc.
Infúzió) 4. napon 3 hetente, maximum 4 kúra ARM E: 5 mg/kg tiotepa 250 ml sóoldatban 2 órás inf.
12 óránként naponta -5 és -4
BCNU 400 mg/m2 500 ml sóoldatban 1 órás inf.
nap -6
Más nevek:
Autológ perifériás vér őssejt-transzplantáció (APBSCT)
|
|
Kísérleti: MTX + AraC
A Arm Metotrexát 3,5 g/m² (0,5 g/m² 15 perc alatt
+ 3 g/m² 3 órás infúzióban) d 1 Citozin-arabinozid 2 g/m² 1 órás infúzió, naponta kétszer (minden 12 órában)
d 2 - 3
|
Metotrexát 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 15 perc alatt.
+ 3 g/m2 3 órás infúzióban) az 1. napon, 3 hetente, maximum 4 kúrán keresztül.
Citarabin 2 g/m2 (1 órás infúzió, naponta kétszer 12 óránként), 2-3 nap 3 hetente, maximum 4 kúra
Más nevek:
|
|
Kísérleti: MTX + Ara-C + Rituximab
B csoport Rituximab 375 mg/m² hagyományos infúzió d -5 és 0 Metotrexát 3,5 g/m² 0,5 g/m² 15 perc alatt
+ 3 g/m² 3 órás infúzió d 1 Citarabin 2 g/m² 1 órás infúzió, naponta kétszer (12 óránként)
d 2 - 3
|
Metotrexát 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 15 perc alatt.
+ 3 g/m2 3 órás infúzióban) az 1. napon, 3 hetente, maximum 4 kúrán keresztül.
Citarabin 2 g/m2 (1 órás infúzió, naponta kétszer 12 óránként), 2-3 nap 3 hetente, maximum 4 kúra
Más nevek:
Rituximab 375 mg/m2 hagyományos infúzió naponta - 5 és 0 3 hetente, maximum 4 ciklusig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: MTX + Ara-C + rituximab+tiotépa
C csoport Rituximab 375 mg/m² hagyományos infúzió d -5 és 0 Metotrexát 3,5 g/m² 0,5 g/m² 15 perc alatt
+ 3 g/m² 3 órás infúzió d 1 Citarabin 2 g/m² 1 órás infúzió, naponta kétszer (12 óránként)
d 2 - 3 Tiotepa 30 mg/m² 30 perc
Infúzió d 4
|
Metotrexát 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 15 perc alatt.
+ 3 g/m2 3 órás infúzióban) az 1. napon, 3 hetente, maximum 4 kúrán keresztül.
Citarabin 2 g/m2 (1 órás infúzió, naponta kétszer 12 óránként), 2-3 nap 3 hetente, maximum 4 kúra
Más nevek:
Rituximab 375 mg/m2 hagyományos infúzió naponta - 5 és 0 3 hetente, maximum 4 ciklusig
Más nevek:
C KAR: 30 mg/m2 tiotepa (30 perc.
Infúzió) 4. napon 3 hetente, maximum 4 kúra ARM E: 5 mg/kg tiotepa 250 ml sóoldatban 2 órás inf.
12 óránként naponta -5 és -4
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remisszió aránya elsődleges kemoterápia után
Időkeret: 3 hónappal a kezelés megkezdése után
|
A kezelés utáni 3 hónapban teljes remissziót elért betegek százaléka.
A százalékos értékek egész számokra kerekítve.
|
3 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
2 Éves Tünetmentes Túlélés (FFS) a Második Randomizáció után
Időkeret: A kezelés során 3 hetente, majd utána 3 havonta, legfeljebb 2 évig a vizsgálatba való belépéstől számítva
|
A betegek százalékos aránya, akik életben vannak és betegségprogresszió, recidíva vagy új kezelés igénye nélkül 2 évvel a vizsgálatba való belépés után.
A százalékos értékek egész számokra kerekítve.
|
A kezelés során 3 hetente, majd utána 3 havonta, legfeljebb 2 évig a vizsgálatba való belépéstől számítva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2 éves kudarcmentes túlélés (FFS)
Időkeret: A kezelés alatt 3 hetente, majd utána 3 havonta, a vizsgálatba történő belépéstől számított 2 éven át
|
A betegek százalékos aránya, akik életben maradtak és nem mutattak betegség-progressziót, relapszust, nem igényeltek új kezelést, a vizsgálatba történő bevonástól számított 2 év elteltével, bármilyen okból.
A százalékos értékek egész számokra kerekítve vannak.
|
A kezelés alatt 3 hetente, majd utána 3 havonta, a vizsgálatba történő belépéstől számított 2 éven át
|
|
2 éves teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől számított 2 évig
|
A vizsgálat kezdetétől számított 2 év után életben maradt betegek százalékos aránya.
A százalékos értékek egész számokra kerekítve.
|
A vizsgálatba való belépéstől számított 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
- Tanulmányi szék: Gerald Illerhaus, MD, University Medical Center, Freiburg, Germany
- Kutatásvezető: Emanuele Zucca, MD, IOSI, Bellinzona, Switzerland
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Torri V, Minacapelli E, Falautano M, Ilariucci F, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Johnson P, Linton KM, Pukrop T, Sonderskov Gorlov J, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Levis A, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Pfreundschuh M, Cabras G, Angrilli F, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Reni M, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Whole-brain radiotherapy or autologous stem-cell transplantation as consolidation strategies after high-dose methotrexate-based chemoimmunotherapy in patients with primary CNS lymphoma: results of the second randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e510-e523. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30174-6. Epub 2017 Oct 17.
- Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Torri V, Fox CP, Rosee PL, Schorb E, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Ferrari A, Linton KM, Ruda R, Binder M, Pukrop T, Balzarotti M, Fabbri A, Johnson P, Gorlov JS, Hess G, Panse J, Pisani F, Tucci A, Stilgenbauer S, Hertenstein B, Keller U, Krause SW, Levis A, Schmoll HJ, Cavalli F, Finke J, Reni M, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e217-27. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00036-3. Epub 2016 Apr 6.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. december 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. november 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. november 10.
Első közzététel (Becsült)
2009. november 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 18.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Terápiás kezelés
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Kialakulás
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Foszforamidok
- Szerves foszfor vegyületek
- Nukleozidok
- Pterins
- Pteridinek
- Arabinonukleozidok
- Aminopterin
- Antitestek, monoklonális, egérből származó
- Trietilén -foszforamid
- Aziridinek
- Azirinek
- Nitrosourea vegyületek
- Karbamid
- Nitroso vegyületek
- Rituximab
- Metotrexát
- Citarabin
- Carmustine
- Tiotepa
- Sugárterápia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IELSG32
- 2009-012432-32 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .