Selumetinib 治疗复发性或持续性子宫内膜癌患者
2019年7月19日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
AZD6244 (NSC #748727) 治疗复发性或持续性子宫内膜癌的 II 期评估
该 II 期试验正在研究 selumetinib 在治疗复发或持续存在的复发性或持续性子宫内膜癌患者中的效果。
Selumetinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估 AZD6244 (selumetinib) 对复发性或持续性子宫内膜癌患者的活性，以及患者在开始治疗后至少 6 个月无进展生存或有客观肿瘤反应的频率。
二。 确定 AZD6244 毒性的性质和程度，如 CTCAE v3.0 评估的那样，在该队列患者中。
次要目标：
I. 确定无进展生存期和总生存期。
探索目标：
I. 探索选定生物标志物与对 AZD6244 的反应（无进展生存状态 > 6 个月和客观肿瘤反应）、临床结果测量（无进展生存和总生存）或疾病状态（包括组织学细胞类型）之间的关联。
二。 来自福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤和/或正常血细胞的 DNA 中 BRAF、KRAS2、FGFR2、PI3KCA、AKT1、AKT2、AKT3 和 PTEN 的突变和单核苷酸多态性。
三、 FFPE 肿瘤中 ERK、pERK、GSK3betta、pGSK3betta、PR-A、PR-B、pPR、ER-alpha、ER-beta、BRAF、KRAS、PTEN、EGFR、pEGFR、EGF、PELP1 和 MTA1s 的免疫组化表达。
四、 探讨在该队列中评估的生物标志物组之间的关系，包括 BRAF、KRAS2、FGFR2、PI3KCA、AKT1、AKT2、AKT3 和 PTEN 的突变和单核苷酸多态性，以及 ERK、pERK、GSK3betta、pGSK3betta、PR 的免疫组织化学表达-A、PR-B、pPR、ER-alpha、ER-beta、BRAF、KRAS、PTEN、EGFR、pEGFR、EGF、PELP1 和 MTA1s。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1-28 天每天两次口服 (PO) selumetinib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 收集血液和存档的肿瘤组织样本用于生物标志物研究。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
Hartford、Connecticut、美国、06102
- Hartford Hospital
-
New Britain、Connecticut、美国、06050
- The Hospital of Central Connecticut
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Hinsdale、Illinois、美国、60521
- Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
-
Springfield、Illinois、美国、62781
- Memorial Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Saint Vincent Oncology Center
-
-
Iowa
-
Clive、Iowa、美国、50325
- Mercy Cancer Center-West Lakes
-
Clive、Iowa、美国、50325
- Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
-
Des Moines、Iowa、美国、50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines、Iowa、美国、50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines、Iowa、美国、50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
-
Des Moines、Iowa、美国、50316
- Iowa Lutheran Hospital
-
Des Moines、Iowa、美国、50309
- Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
-
Des Moines、Iowa、美国、50314
- Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
West Des Moines、Iowa、美国、50266-7700
- Methodist West Hospital
-
West Des Moines、Iowa、美国、50266
- Mercy Medical Center-West Lakes
-
-
Kansas
-
Overland Park、Kansas、美国、66209
- Menorah Medical Center
-
Overland Park、Kansas、美国、66213
- Saint Luke's South Hospital
-
Prairie Village、Kansas、美国、66208
- Kansas City NCI Community Oncology Research Program
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21237
- MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48106
- Michigan Cancer Research Consortium CCOP
-
Dearborn、Michigan、美国、48124
- Oakwood Hospital and Medical Center
-
Detroit、Michigan、美国、48236
- Saint John Hospital and Medical Center
-
Flint、Michigan、美国、48502
- Hurley Medical Center
-
Flint、Michigan、美国、48532
- Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
-
Jackson、Michigan、美国、49201
- Allegiance Health
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- West Michigan Cancer Center
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49001
- Borgess Medical Center
-
Lansing、Michigan、美国、48912
- Sparrow Hospital
-
Livonia、Michigan、美国、48154
- Saint Mary Mercy Hospital
-
Pontiac、Michigan、美国、48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
-
Port Huron、Michigan、美国、48060
- Saint Joseph Mercy Port Huron
-
Saginaw、Michigan、美国、48601
- Saint Mary's of Michigan
-
Warren、Michigan、美国、48093
- Saint John Macomb-Oakland Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64116
- North Kansas City Hospital
-
Kansas City、Missouri、美国、64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
-
Kansas City、Missouri、美国、64132
- Research Medical Center
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- Truman Medical Center
-
Kansas City、Missouri、美国、64118
- Heartland Hematology and Oncology Associates Incorporated
-
Kansas City、Missouri、美国、64114
- Saint Joseph Health Center
-
Lee's Summit、Missouri、美国、64086
- Saint Luke's East - Lee's Summit
-
Liberty、Missouri、美国、64068
- Liberty Hospital
-
Saint Joseph、Missouri、美国、64506
- Heartland Regional Medical Center
-
Saint Joseph、Missouri、美国、64507
- Saint Joseph Oncology Inc
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
Springfield、Missouri、美国、65804
- Cancer Research for the Ozarks NCORP
-
Springfield、Missouri、美国、65807
- CoxHealth South Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Women's Cancer Center of Nevada
-
-
New York
-
Brooklyn、New York、美国、11203
- State University of New York Downstate Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
-
Columbus、Ohio、美国、43214
- Riverside Methodist Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Pennsylvania
-
Abington、Pennsylvania、美国、19001
- Abington Memorial Hospital
-
Bryn Mawr、Pennsylvania、美国、19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Paoli、Pennsylvania、美国、19301
- Paoli Memorial Hospital
-
Wynnewood、Pennsylvania、美国、19096
- Lankenau Medical Center
-
Wynnewood、Pennsylvania、美国、19096
- Main Line Health NCORP
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77026-1967
- Lyndon Baines Johnson General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
经组织学证实*的子宫内膜上皮癌，包括以下任何一种细胞类型：
- 子宫内膜样腺癌
- 浆液性腺癌
- 未分化癌
- 透明细胞腺癌
- 混合性上皮癌
- 未特指的腺癌
- 黏液腺癌
- 鳞状细胞癌
- 移行细胞癌
- 中肾癌
- 治愈性治疗或既定治疗难以治愈的复发性或持续性疾病
可测量疾病，定义为 ≥ 1 个病灶可在 ≥ 1 个维度（要记录的最长维度）进行测量
- 当通过常规技术（触诊、X 线平片、CT 扫描或 MRI）测量时，每个病灶必须 ≥ 20 毫米，或者当通过螺旋 CT 扫描测量时，每个病灶必须 ≥ 10 毫米
必须有 ≥ 1 个目标病灶用于评估反应，如 RECIST 标准所定义
- 先前照射区域内的肿瘤被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放疗完成后持续存在≥90天
必须接受过 1 种先前的化疗方案来治疗子宫内膜癌
- 作为放射增敏剂与主要放疗联合使用的化疗被认为是全身化疗方案
- 不符合优先级更高的 GOG 协议（如果存在的话）（例如，针对同一患者群体的任何有效的 III 期 GOG 协议）
- 体格检查无既往或并发的 CNS 疾病（治疗或未治疗），包括原发性脑肿瘤或脑转移
- GOG 体能状态 (PS) 0-2（对于接受过 1 种既往治疗方案的患者）
- GOG PS 0-1（对于接受过 2 种既往治疗方案的患者）
- 主动降噪 ≥ 1,500/毫米^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- 肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
- SGOT ≤ ULN 的 2.5 倍
- 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍
- PT/INR ≤ 1.5 或 INR 范围内（2 到 3 之间），如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林
- PTT ≤ 1.5 倍 ULN
- 室内空气氧饱和度 ≥ 88%
- 心电图 QTc < 450 毫秒
- LVEF正常
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 有生育能力的患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 ≥ 6 个月内使用有效的避孕措施
- 无神经病变（感觉或运动）> 1 级
无需要抗生素的活动性感染
- 允许无并发症的尿路感染
- 除非黑色素瘤皮肤癌外，过去 5 年内无其他浸润性恶性肿瘤
- 没有严重的、无法愈合的伤口、溃疡或骨折
- 无腹瘘或消化道穿孔史
- 过去 28 天内无腹腔内脓肿
- 没有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如，出血性疾病、凝血障碍或累及大血管的肿瘤）
- 没有标准药物治疗无法控制的癫痫发作
无具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于以下任何一种：
- 未控制的高血压，定义为收缩压 > 140 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱
- 过去 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛
- NYHA II-IV 级充血性心力衰竭
- 需要药物治疗的严重心律失常，包括需要控制心率药物的心房颤动
- 外周血管疾病 ≥ 2 级
- 在过去 6 个月内发生过脑血管意外（即 CVA、中风）、短暂性脑缺血发作或蛛网膜下腔出血
- EKG 没有严重室性心律失常的证据（即室性心动过速或室颤连续≥ 3 次）
- 允许同时使用低分子肝素治疗静脉血栓栓塞性疾病，前提是患者在该方案中被认为临床稳定
- 从先前的手术、放疗或化疗中恢复
- 自先前针对恶性肿瘤的激素治疗以来至少 1 周
- 距先前放疗或化疗至少 3 周（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）
- 自其他针对恶性肿瘤的既往治疗（包括免疫药物）以来至少 3 周
- 一种用于治疗复发性或持续性子宫内膜疾病的既往细胞毒方案允许
- 除了激素疗法外，没有先前用于治疗子宫内膜癌的非细胞毒性化学疗法
- 既往无禁忌研究治疗的抗癌治疗
- 既往无 MEK 抑制剂 AZD6244 或其他特定 MEK/ERK/MAPK 通路靶向治疗
过去 5 年内除了治疗子宫内膜癌外，没有对任何腹部或盆腔肿瘤进行过化疗
- 允许对局限性乳腺癌进行先前的辅助化疗，前提是它在 > 3 年前完成并且患者仍然没有复发或转移性疾病
在过去 5 年内，除治疗子宫内膜癌外，没有对腹腔或骨盆的任何部分进行过放疗
- 允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放疗，前提是放疗已在 > 3 年前完成，并且患者没有复发或转移性疾病
- 没有同时服用可能延长 QTc 间期的药物
- 没有其他同时进行的研究性治疗
- HIV 阳性患者不能同时进行联合抗逆转录病毒治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（司美替尼）
患者在第 1-28 天每天两次接受 selumetinib PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
收集血液和存档的肿瘤组织样本用于生物标志物研究。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)，有或没有无进展生存 > 6 个月的参与者人数
大体时间：> 研究开始后 6 个月
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无进展生存超过 6 个月的参与者人数。 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 将进展定义为目标病灶的最长直径总和增加 20%，或出现一个或多个新病灶，或现有非目标病灶的明确进展主治医师的意见，或由于疾病导致的整体健康状况恶化需要改变治疗而没有客观进展证据。 |
> 研究开始后 6 个月
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RECIST评估的客观肿瘤缓解率
大体时间：从研究开始，评估长达 5 年
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准：完全反应 (CR) 是所有目标和非目标病灶消失，并且间隔至少 4 周的两次疾病评估没有记录到新病灶的证据。
如果 CA125 在研究开始时升高，则需要标准化；部分缓解 (PR) 是指所有目标可测量病灶的最长维度 (LD) 总和至少减少 30%，以 LD 的基线总和为参考；疾病增加是目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以最小 LD 总和或研究开始后 8 周内新病灶的出现为参考；病情稳定是指不符合上述标准的任何情况。
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从研究开始，评估长达 5 年
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由 CTCAE v3.0 评估的具有严重不良反应的参与者
大体时间：治疗期间和最后一次治疗后 30 天的每个周期。
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治疗期间和最后一次治疗后 30 天的每个周期。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：治疗期间的每个周期，然后前 2 年每 3 个月一次，接下来的三年每六个月一次，然后接下来的 5 年每年一次。
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总生存期定义为从研究开始到死亡时间或最后一次接触日期的持续时间。
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治疗期间的每个周期，然后前 2 年每 3 个月一次，接下来的三年每六个月一次，然后接下来的 5 年每年一次。
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无进展生存期
大体时间：前 6 个月每隔一个周期；然后每 3 个月一次，最多 5 年
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根据 RECIST v1.0，进展定义为 LD 目标病灶总和至少增加 20%，以自研究开始以来记录的最小 LD 总和作为参考，出现一个或多个新病灶，因疾病死亡进展的客观记录，由于疾病导致的整体健康状况恶化需要改变治疗而没有进展的客观证据，或现有非目标病变的明确进展。
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前 6 个月每隔一个周期；然后每 3 个月一次，最多 5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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因每个指定原因而停止研究治疗的参与者人数。
大体时间：从研究开始到研究治疗结束，最多 5 年。
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从研究开始到研究治疗结束，最多 5 年。
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患者生命状况
大体时间：最长2年的学习入学
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研究开始后 24 个月后存活或死亡的患者。
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最长2年的学习入学
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年1月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2009年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月10日
首次发布 (估计)
2009年11月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月19日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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