Selumetinib vid behandling av patienter med återkommande eller ihållande endometriecancer
19 juli 2019 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
En fas II-utvärdering av AZD6244 (NSC #748727) vid behandling av återkommande eller persistent endometriekarcinom
Denna fas II-studie studerar hur väl selumetinib fungerar vid behandling av patienter med återkommande eller ihållande endometriecancer som har kommit tillbaka eller är ihållande.
Selumetinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma aktiviteten av AZD6244 (selumetinib) för patienter med återkommande eller ihållande endometriecancer med frekvensen av patienter som överlever progressionsfritt i minst 6 månader efter påbörjad behandling eller som har objektivt tumörsvar.
II. För att bestämma arten och graden av toxicitet för AZD6244 enligt bedömning av CTCAE v3.0 i denna patientkohort.
SEKUNDÄRT MÅL:
I. Att bestämma varaktigheten av progressionsfri överlevnad och total överlevnad.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att utforska sambanden mellan utvalda biomarkörer och svar på AZD6244 (progressionsfri överlevnadsstatus >6 månader och objektivt tumörsvar), mått på kliniskt utfall (progressionsfri överlevnad och total överlevnad) eller sjukdomsstatus inklusive histologisk celltyp.
II. Mutationer och enkelnukleotidpolymorfier i BRAF, KRAS2, FGFR2, PI3KCA, AKT1, AKT2, AKT3 och PTEN i DNA från formalinfixerade och paraffininbäddade (FFPE) tumörer och/eller normala blodkroppar.
III. Immunhistokemiskt uttryck av ERK, pERK, GSK3betta, pGSK3betta, PR-A, PR-B, pPR, ER-alfa, ER-beta, BRAF, KRAS, PTEN, EGFR, pEGFR, EGF, PELP1 och MTA1s i FFPE-tumör.
IV. Att utforska förhållandet mellan panelen av biomarkörer som utvärderats i denna kohort, inklusive mutationer och singelnukleotidpolymorfismer i BRAF, KRAS2, FGFR2, PI3KCA, AKT1, AKT2, AKT3 och PTEN samt immunhistokemiskt uttryck av ERK, pERK, GSK3betta, pGSK3betta -A, PR-B, pPR, ER-alfa, ER-beta, BRAF, KRAS, PTEN, EGFR, pEGFR, EGF, PELP1 och MTA1s.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.
Patienterna får selumetinib oralt (PO) två gånger dagligen dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Blod och arkiverade tumörvävnadsprover samlas in för biomarkörstudier.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e månad i 3 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
54
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06102
- Hartford Hospital
-
New Britain, Connecticut, Förenta staterna, 06050
- The Hospital of Central Connecticut
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Hinsdale, Illinois, Förenta staterna, 60521
- Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
-
Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62781
- Memorial Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
- Saint Vincent Oncology Center
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Förenta staterna, 50325
- Mercy Cancer Center-West Lakes
-
Clive, Iowa, Förenta staterna, 50325
- Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50316
- Iowa Lutheran Hospital
-
Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
- Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
-
Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50314
- Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
West Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50266-7700
- Methodist West Hospital
-
West Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50266
- Mercy Medical Center-West Lakes
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66209
- Menorah Medical Center
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66213
- Saint Luke's South Hospital
-
Prairie Village, Kansas, Förenta staterna, 66208
- Kansas City NCI Community Oncology Research Program
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21237
- MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
- Michigan Cancer Research Consortium CCOP
-
Dearborn, Michigan, Förenta staterna, 48124
- Oakwood Hospital and Medical Center
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48236
- Saint John Hospital and Medical Center
-
Flint, Michigan, Förenta staterna, 48502
- Hurley Medical Center
-
Flint, Michigan, Förenta staterna, 48532
- Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
-
Jackson, Michigan, Förenta staterna, 49201
- Allegiance Health
-
Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
- West Michigan Cancer Center
-
Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49001
- Borgess Medical Center
-
Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48912
- Sparrow Hospital
-
Livonia, Michigan, Förenta staterna, 48154
- Saint Mary Mercy Hospital
-
Pontiac, Michigan, Förenta staterna, 48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
-
Port Huron, Michigan, Förenta staterna, 48060
- Saint Joseph Mercy Port Huron
-
Saginaw, Michigan, Förenta staterna, 48601
- Saint Mary's of Michigan
-
Warren, Michigan, Förenta staterna, 48093
- Saint John Macomb-Oakland Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64116
- North Kansas City Hospital
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
- Research Medical Center
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- Truman Medical Center
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64118
- Heartland Hematology and Oncology Associates Incorporated
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64114
- Saint Joseph Health Center
-
Lee's Summit, Missouri, Förenta staterna, 64086
- Saint Luke's East - Lee's Summit
-
Liberty, Missouri, Förenta staterna, 64068
- Liberty Hospital
-
Saint Joseph, Missouri, Förenta staterna, 64506
- Heartland Regional Medical Center
-
Saint Joseph, Missouri, Förenta staterna, 64507
- Saint Joseph Oncology Inc
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65804
- Cancer Research for the Ozarks NCORP
-
Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
- Women's Cancer Center of Nevada
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203
- State University of New York Downstate Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
- Riverside Methodist Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Förenta staterna, 19001
- Abington Memorial Hospital
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Förenta staterna, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Paoli, Pennsylvania, Förenta staterna, 19301
- Paoli Memorial Hospital
-
Wynnewood, Pennsylvania, Förenta staterna, 19096
- Lankenau Medical Center
-
Wynnewood, Pennsylvania, Förenta staterna, 19096
- Main Line Health NCORP
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77026-1967
- Lyndon Baines Johnson General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt bekräftat* endometriepitelialkarcinom, inklusive någon av följande celltyper:
- Endometrioid adenokarcinom
- Seröst adenokarcinom
- Odifferentierat karcinom
- Klarcellsadenokarcinom
- Blandepitelkarcinom
- Adenocarcinom ej specificerat på annat sätt
- Mucinöst adenokarcinom
- Skivepitelcancer
- Övergångscellkarcinom
- Mesonephric carcinom
- Återkommande eller ihållande sjukdom som är motståndskraftig mot kurativ terapi eller etablerade behandlingar
Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 lesion som kan mätas i ≥ 1 dimension (längsta dimension som ska registreras)
- Varje lesion måste vara ≥ 20 mm när den mäts med konventionella tekniker (palpering, vanlig röntgen, CT-skanning eller MRI) ELLER ≥ 10 mm när den mäts med spiral CT-skanning
Måste ha ≥ 1 målskada för att användas för att bedöma respons, enligt definitionen av RECIST-kriterier
- Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens ≥ 90 dagar efter avslutad strålbehandling
Måste ha fått en tidigare kemoterapeutisk regim för behandling av endometriekarcinom
- Kemoterapi administrerad som ett strålsensibiliserande medel i samband med primär strålbehandling anses vara en systemisk kemoterapiregim
- Inte kvalificerad för ett GOG-protokoll med högre prioritet, om ett sådant finns (t.ex. något aktivt fas III GOG-protokoll för samma patientpopulation)
- Ingen tidigare eller samtidig CNS-sjukdom (behandlad eller obehandlad) genom fysisk undersökning, inklusive primär hjärntumör eller hjärnmetastaser
- GOG prestationsstatus (PS) 0-2 (för patienter som fått en tidigare behandlingsregim)
- GOG PS 0-1 (för patienter som fått 2 tidigare behandlingsregimer)
- ANC ≥ 1 500/mm^3
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
- Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
- SGOT ≤ 2,5 gånger ULN
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN
- PT/INR ≤ 1,5 ELLER INR inom intervallet (mellan 2 och 3) om patienten får en stabil dos av terapeutiskt warfarin
- PTT ≤ 1,5 gånger ULN
- Syremättnad ≥ 88 % på rumsluft
- QTc < 450 ms med EKG
- LVEF normalt
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i ≥ 6 månader efter avslutad studieterapi
- Ingen neuropati (sensorisk eller motorisk) > grad 1
Ingen aktiv infektion som kräver antibiotika
- Okomplicerad urinvägsinfektion tillåts
- Ingen annan invasiv malignitet under de senaste 5 åren förutom icke-melanom hudcancer
- Inga allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Ingen historia av bukfistel eller gastrointestinala perforationer
- Ingen intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
- Ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som skulle medföra en hög risk för blödning (t.ex. blödningsstörning, koagulopati eller tumör som involverar stora kärl)
- Inga anfall som inte kontrolleras med vanlig medicinsk behandling
Ingen kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
- Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck > 140 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg
- Hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna
- NYHA klass II-IV kongestiv hjärtsvikt
- Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering, inklusive förmaksflimmer som kräver frekvenskontrollerande medicin
- Perifer kärlsjukdom ≥ grad 2
- Cerebrovaskulär olycka (d.v.s. CVA, stroke), övergående ischemisk attack eller subaraknoidal blödning under de senaste 6 månaderna
- Inga tecken på allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer ≥ 3 slag i rad) av EKG
- Samtidigt lågmolekylärt heparin för behandling av venös tromboembolisk sjukdom tillåts förutsatt att patienten anses vara kliniskt stabil med denna regim
- Återställd från tidigare operation, strålbehandling eller kemoterapi
- Minst 1 vecka sedan tidigare hormonbehandling riktad mot den maligna tumören
- Minst 3 veckor sedan tidigare strålbehandling eller kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
- Minst 3 veckor sedan annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive immunologiska medel
- En tidigare cytotoxisk regim för hantering av återkommande eller ihållande endometriesjukdom tillåts
- Ingen tidigare icke-cytotoxisk kemoterapi för behandling av endometriecancer, förutom hormonell terapi
- Ingen tidigare anticancerterapi som kontraindicerar studieterapi
- Ingen tidigare MEK-hämmare AZD6244 eller annan specifik MEK/ERK/MAPK-väg riktad terapi
Ingen tidigare kemoterapi för någon buk- eller bäckentumör förutom för behandling av endometriecancer under de senaste 5 åren
- Tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer tillåten förutsatt att den avslutades för > 3 år sedan OCH patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
Ingen tidigare strålbehandling till någon del av bukhålan eller bäckenet annat än för behandling av endometriecancer under de senaste 5 åren
- Tidigare strålbehandling för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten förutsatt att den avslutades för > 3 år sedan OCH patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
- Ingen samtidig medicinering som kan förlänga QTc-intervallet
- Ingen annan samtidig undersökningsterapi
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (selumetinib)
Patienterna får selumetinib PO två gånger dagligen dag 1-28.
Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Blod och arkiverade tumörvävnadsprover samlas in för biomarkörstudier.
|
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med eller utan progressionsfri överlevnad i > 6 månader efter svarsutvärderingskriterier för solida tumörer (RECIST)
Tidsram: > 6 månader från studiestart
|
Antal deltagare som överlevde progressionsfritt i mer än 6 månader. Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner, eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador i den behandlande läkarens åsikt, eller global försämring av hälsotillståndet som kan tillskrivas sjukdomen som kräver en förändring av behandlingen utan objektiva bevis på progression. |
> 6 månader från studiestart
|
|
Objektiv tumörsvarsfrekvens bedömd av RECIST
Tidsram: Från studiestart, bedömd upp till 5 år
|
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST): Fullständigt svar (CR) är försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga tecken på nya lesioner dokumenterade genom två sjukdomsbedömningar med minst 4 veckors mellanrum.
Normalisering av CA125, om förhöjd vid studiestart, krävs; Partiell respons (PR) är en minskning på minst 30 % av summan av längsta dimensioner (LD) av alla mätbara målskador med baslinjesumman av LD som referens; Ökande sjukdom är en ökning på minst 20 % av summan av LD av målskador med den minsta summan LD eller uppkomsten av nya lesioner som referenser inom 8 veckor från studiestart; Stabil sjukdom är alla tillstånd som inte uppfyller ovanstående kriterier.
|
Från studiestart, bedömd upp till 5 år
|
|
Deltagare med svårighetsgrad av negativa effekter enligt bedömning av CTCAE v3.0
Tidsram: Varje cykel under behandlingen och 30 dagar efter den sista behandlingen.
|
Varje cykel under behandlingen och 30 dagar efter den sista behandlingen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet av total överlevnad
Tidsram: Varje cykel under behandlingen, sedan var tredje månad under de första 2 åren, sedan var sjätte månad under de kommande tre åren och sedan årligen under de kommande 5 åren.
|
Total överlevnad definieras som tiden från studiestart till tidpunkten för döden eller datumet för senaste kontakt.
|
Varje cykel under behandlingen, sedan var tredje månad under de första 2 åren, sedan var sjätte månad under de kommande tre åren och sedan årligen under de kommande 5 åren.
|
|
Varaktighet av progressionsfri överlevnad
Tidsram: Varannan cykel under de första 6 månaderna; därefter var tredje månad i upp till 5 år
|
Progression definieras enligt RECIST v1.0 som en ökning på minst 20 % av summan av LD-målskador med den minsta summan LD som registrerats sedan studiestart, uppkomsten av en eller flera nya lesioner, död på grund av sjukdom utan föregående objektiv dokumentation av progression, global försämring av hälsotillståndet hänförlig till sjukdomen som kräver en förändring av behandlingen utan objektiva bevis på progression, eller otvetydig progression av existerande icke-målskador.
|
Varannan cykel under de första 6 månaderna; därefter var tredje månad i upp till 5 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare utanför studieterapi för varje specificerad anledning.
Tidsram: från studiestart till avslutad studiebehandling, upp till 5 år.
|
från studiestart till avslutad studiebehandling, upp till 5 år.
|
|
|
Patientens vitalstatus
Tidsram: Studieanmälan upp till 2 år
|
Patienter levande eller döda efter 24 månader från tidpunkten för studiestart.
|
Studieanmälan upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Robert Coleman, NRG Oncology
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 november 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 november 2009
Första postat (Uppskatta)
11 november 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 juli 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 juli 2019
Senast verifierad
1 juli 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2011-01958 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10CA027469 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- GOG-0229H (Annan identifierare: CTEP)
- CDR0000651456
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .