Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Selumetinib i behandling av pasienter med tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft

19. juli 2019 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II-evaluering av AZD6244 (NSC #748727) i behandling av tilbakevendende eller vedvarende endometriekarsinom

Denne fase II-studien studerer hvor godt selumetinib fungerer i behandling av pasienter med tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft som har kommet tilbake eller er vedvarende. Selumetinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å vurdere aktiviteten til AZD6244 (selumetinib) for pasienter med tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft med hyppigheten av pasienter som overlever progresjonsfri i minst 6 måneder etter oppstart av behandling eller har objektiv tumorrespons.

II. For å bestemme arten og graden av toksisitet av AZD6244 som vurdert av CTCAE v3.0 i denne kohorten av pasienter.

SEKUNDÆR MÅL:

I. For å bestemme varigheten av progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å utforske assosiasjonene mellom utvalgte biomarkører og respons på AZD6244 (progresjonsfri overlevelsesstatus >6 måneder og objektiv tumorrespons), mål på klinisk utfall (progresjonsfri overlevelse og total overlevelse) eller sykdomsstatus inkludert histologisk celletype.

II. Mutasjoner og enkeltnukleotidpolymorfismer i BRAF, KRAS2, FGFR2, PI3KCA, AKT1, AKT2, AKT3 og PTEN i DNA fra formalinfiksert og parafininnstøpt (FFPE) tumor og/eller normale blodceller.

III. Immunhistokjemisk uttrykk for ERK, pERK, GSK3betta, pGSK3betta, PR-A, PR-B, pPR, ER-alfa, ER-beta, BRAF, KRAS, PTEN, EGFR, pEGFR, EGF, PELP1 og MTA1s i FFPE-tumor.

IV. For å utforske forholdet mellom panelet av biomarkører som er evaluert i denne kohorten, inkludert mutasjoner og enkeltnukleotidpolymorfismer i BRAF, KRAS2, FGFR2, PI3KCA, AKT1, AKT2, AKT3 og PTEN samt immunhistokjemisk uttrykk for ERK, pERK, GSK3betta, pGSK3betta -A, PR-B, pPR, ER-alfa, ER-beta, BRAF, KRAS, PTEN, EGFR, pEGFR, EGF, PELP1 og MTA1s.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Pasienter får selumetinib oralt (PO) to ganger daglig på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Blod og arkiverte tumorvevsprøver samles inn for biomarkørstudier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Los Angeles County-USC Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, Forente stater, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Hinsdale, Illinois, Forente stater, 60521
        • Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62781
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Saint Vincent Oncology Center
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Forente stater, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Forente stater, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • West Des Moines, Iowa, Forente stater, 50266-7700
        • Methodist West Hospital
      • West Des Moines, Iowa, Forente stater, 50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66209
        • Menorah Medical Center
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66213
        • Saint Luke's South Hospital
      • Prairie Village, Kansas, Forente stater, 66208
        • Kansas City NCI Community Oncology Research Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21237
        • MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium CCOP
      • Dearborn, Michigan, Forente stater, 48124
        • Oakwood Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48532
        • Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
      • Jackson, Michigan, Forente stater, 49201
        • Allegiance Health
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
        • Sparrow Hospital
      • Livonia, Michigan, Forente stater, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, Forente stater, 48341
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Forente stater, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
      • Saginaw, Michigan, Forente stater, 48601
        • Saint Mary's of Michigan
      • Warren, Michigan, Forente stater, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64116
        • North Kansas City Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
        • Research Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Truman Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64118
        • Heartland Hematology and Oncology Associates Incorporated
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64114
        • Saint Joseph Health Center
      • Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64086
        • Saint Luke's East - Lee's Summit
      • Liberty, Missouri, Forente stater, 64068
        • Liberty Hospital
      • Saint Joseph, Missouri, Forente stater, 64506
        • Heartland Regional Medical Center
      • Saint Joseph, Missouri, Forente stater, 64507
        • Saint Joseph Oncology Inc
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65804
        • Cancer Research for the Ozarks NCORP
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65807
        • CoxHealth South Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
        • State University of New York Downstate Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Forente stater, 19001
        • Abington Memorial Hospital
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Forente stater, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Paoli, Pennsylvania, Forente stater, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forente stater, 19096
        • Lankenau Medical Center
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forente stater, 19096
        • Main Line Health NCORP
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet* endometriepitelkarsinom, inkludert en av følgende celletyper:

    • Endometrioid adenokarsinom
    • Serøst adenokarsinom
    • Udifferensiert karsinom
    • Klarcellet adenokarsinom
    • Blandet epitelkarsinom
    • Adenokarsinom ikke spesifisert på annen måte
    • Mucinøst adenokarsinom
    • Plateepitelkarsinom
    • Overgangscellekarsinom
    • Mesonefrisk karsinom
  • Tilbakevendende eller vedvarende sykdom som er motstandsdyktig mot kurativ terapi eller etablerte behandlinger
  • Målbar sykdom, definert som ≥ 1 lesjon som kan måles i ≥ 1 dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres)

    • Hver lesjon må være ≥ 20 mm målt med konvensjonelle teknikker (palpering, vanlig røntgen, CT-skanning eller MR) ELLER ≥ 10 mm målt ved spiral-CT-skanning
  • Må ha ≥ 1 mållesjon som skal brukes til å vurdere respons, som definert av RECIST-kriterier

    • Svulster innenfor et tidligere bestrålt felt er utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi er tatt for å bekrefte persistens ≥ 90 dager etter fullført strålebehandling
  • Må ha mottatt 1 tidligere kjemoterapeutisk regime for behandling av endometriekarsinom

    • Kjemoterapi administrert som en strålesensibilisator i forbindelse med primær strålebehandling regnes som et systemisk kjemoterapiregime
  • Ikke kvalifisert for en GOG-protokoll med høyere prioritet, hvis en finnes (f.eks. aktiv fase III GOG-protokoll for samme pasientpopulasjon)
  • Ingen tidligere eller samtidig CNS-sykdom (behandlet eller ubehandlet) ved fysisk undersøkelse, inkludert primær hjernesvulst eller hjernemetastaser
  • GOG ytelsesstatus (PS) 0-2 (for pasienter som mottok 1 tidligere behandlingsregime)
  • GOG PS 0-1 (for pasienter som har mottatt 2 tidligere behandlingsregimer)
  • ANC ≥ 1500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
  • SGOT ≤ 2,5 ganger ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
  • PT/INR ≤ 1,5 ELLER INR i området (mellom 2 og 3) hvis pasienten er på en stabil dose terapeutisk warfarin
  • PTT ≤ 1,5 ganger ULN
  • Oksygenmetning ≥ 88 % på romluft
  • QTc < 450 msek ved EKG
  • LVEF normal
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
  • Ingen nevropati (sensorisk eller motorisk) > grad 1
  • Ingen aktiv infeksjon som krever antibiotika

    • Ukomplisert urinveisinfeksjon tillatt
  • Ingen annen invasiv malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft
  • Ingen alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Ingen historie med abdominal fistel eller gastrointestinal perforering
  • Ingen intraabdominal abscess de siste 28 dagene
  • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som vil medføre høy risiko for blødning (f.eks. blødningsforstyrrelse, koagulopati eller svulst som involverer store kar)
  • Ingen anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling
  • Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk BP > 140 mm Hg eller diastolisk BP > 90 mm Hg
    • Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene
    • NYHA klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
    • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, inkludert atrieflimmer som krever hastighetskontrollerende medisiner
    • Perifer vaskulær sykdom ≥ grad 2
    • Cerebrovaskulær ulykke (dvs. CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk anfall eller subaraknoidal blødning i løpet av de siste 6 månedene
  • Ingen tegn på alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer ≥ 3 slag på rad) av EKG
  • Samtidig lavmolekylært heparin for behandling av venøs tromboembolisk sykdom tillatt forutsatt at pasienten anses som klinisk stabil på dette regimet
  • Kom seg etter tidligere operasjon, strålebehandling eller kjemoterapi
  • Minst 1 uke siden tidligere hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten
  • Minst 3 uker siden tidligere strålebehandling eller kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Minst 3 uker siden annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert immunologiske midler
  • Ett tidligere cytotoksisk regime for behandling av tilbakevendende eller vedvarende endometriesykdom tillatt
  • Ingen tidligere ikke-cytotoksisk kjemoterapi for behandling av endometriekreft, bortsett fra hormonbehandling
  • Ingen tidligere kreftbehandling som kontraindiserer studieterapi
  • Ingen tidligere MEK-hemmer AZD6244 eller annen spesifikk MEK/ERK/MAPK-veimålrettet terapi
  • Ingen tidligere kjemoterapi for noen buk- eller bekkensvulst annet enn for behandling for endometriekreft de siste 5 årene

    • Tidligere adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft tillatt forutsatt at den ble fullført for > 3 år siden OG pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
  • Ingen tidligere strålebehandling til noen del av bukhulen eller bekkenet annet enn for behandling av endometriekreft i løpet av de siste 5 årene

    • Tidligere strålebehandling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt forutsatt at den ble fullført for > 3 år siden OG pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
  • Ingen samtidig medisinering som kan forlenge QTc-intervallet
  • Ingen annen samtidig undersøkelsesterapi
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (selumetinib)
Pasienter får selumetinib PO to ganger daglig på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Blod og arkiverte tumorvevsprøver samles inn for biomarkørstudier.
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK-hemmer AZD6244

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med eller uten progresjonsfri overlevelse i > 6 måneder etter responsevalueringskriterier for solide svulster (RECIST)
Tidsramme: > 6 måneder fra studiestart

Antall deltakere som overlevde progresjonsfritt i mer enn 6 måneder.

Progresjon er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier for solide svulster (RECIST), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner, eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner i den behandlende legens mening, eller global forverring i helsetilstand som kan tilskrives sykdommen som krever endring i behandlingen uten objektive bevis på progresjon.

> 6 måneder fra studiestart
Objektiv tumorresponsrate vurdert av RECIST
Tidsramme: Fra studiestart, vurdert inntil 5 år
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST) Kriterier: Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen bevis for nye lesjoner dokumentert ved to sykdomsvurderinger med minst 4 ukers mellomrom. Normalisering av CA125, hvis forhøyet ved studiestart, er nødvendig; Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av lengste dimensjoner (LD) av alle målbare mållesjoner som tar utgangspunkt i summen av LD; Økende sykdom er en økning på minst 20 % i summen av LD av mållesjoner som tar som referanser den minste summen LD eller utseendet av nye lesjoner innen 8 uker etter studiestart; Stabil sykdom er enhver tilstand som ikke oppfyller kriteriene ovenfor.
Fra studiestart, vurdert inntil 5 år
Deltakere med alvorlighetsgraden av uønskede effekter vurdert av CTCAE v3.0
Tidsramme: Hver syklus under behandlingen og 30 dager etter siste behandling.
Hver syklus under behandlingen og 30 dager etter siste behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av total overlevelse
Tidsramme: Hver syklus under behandlingen, deretter hver 3. måned de første 2 årene, deretter hver sjette måned i de neste tre årene og deretter årlig i de neste 5 årene.
Total overlevelse er definert som varigheten fra studiestart til dødstidspunktet eller datoen for siste kontakt.
Hver syklus under behandlingen, deretter hver 3. måned de første 2 årene, deretter hver sjette måned i de neste tre årene og deretter årlig i de neste 5 årene.
Varighet av progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Annenhver syklus de første 6 månedene; deretter hver tredje måned i opptil 5 år
Progresjon er definert i henhold til RECIST v1.0 som en økning på minst 20 % i summen av LD-mållesjoner som tar utgangspunkt i den minste summen LD som er registrert siden studiestart, utseendet til en eller flere nye lesjoner, død på grunn av sykdom uten forutgående objektiv dokumentasjon av progresjon, global forverring av helsetilstand som kan tilskrives sykdommen som krever endring i terapi uten objektive bevis for progresjon, eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Annenhver syklus de første 6 månedene; deretter hver tredje måned i opptil 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere utenfor studieterapi for hver spesifisert grunn.
Tidsramme: fra studiestart til avsluttet studiebehandling, inntil 5 år.
fra studiestart til avsluttet studiebehandling, inntil 5 år.
Pasientens vitale status
Tidsramme: Studieopptak inntil 2 år
Pasienter levende eller døde etter 24 måneder fra tidspunktet for studiestart.
Studieopptak inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Coleman, NRG Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2009

Først lagt ut (Anslag)

11. november 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-01958 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA027469 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • GOG-0229H (Annen identifikator: CTEP)
  • CDR0000651456

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende livmorkarsinom

3
Abonnere