再発または持続性子宮内膜がん患者の治療におけるセルメチニブ
2019年7月19日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発または持続性子宮内膜癌の治療における AZD6244 (NSC #748727) の第 II 相評価
この第 II 相試験では、再発または持続する子宮内膜がんの患者の治療においてセルメチニブがどの程度効果があるかを研究しています。
セルメチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発または持続性の子宮内膜がん患者に対するAZD6244（セルメチニブ）の活性を、治療開始後少なくとも6か月間無増悪せずに生存する患者、または客観的な腫瘍反応を示す患者の頻度を用いて評価する。
II. この患者コホートにおけるCTCAE v3.0によって評価されたAZD6244の毒性の性質と程度を決定する。
第二の目的:
I. 無増悪生存期間および全生存期間を決定する。
探索的な目的:
I. 選択したバイオマーカーと AZD6244 に対する反応 (6 か月を超える無増悪生存状況および客観的な腫瘍反応)、臨床転帰の尺度 (無増悪生存期間および全生存期間)、または組織学的細胞タイプを含む疾患状態との関連を調査する。
II. ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍および/または正常血液細胞由来の DNA における BRAF、KRAS2、FGFR2、PI3KCA、AKT1、AKT2、AKT3、および PTEN における変異および一塩基多型。
Ⅲ． FFPE腫瘍におけるERK、pERK、GSK3betta、pGSK3betta、PR-A、PR-B、pPR、ER-α、ER-β、BRAF、KRAS、PTEN、EGFR、pEGFR、EGF、PELP1およびMTA1の免疫組織化学的発現。
IV. BRAF、KRAS2、FGFR2、PI3KCA、AKT1、AKT2、AKT3、およびPTENの変異および一塩基多型、ならびにERK、pERK、GSK3betta、pGSK3betta、PRの免疫組織化学的発現を含む、このコホートで評価されたバイオマーカーのパネル間の関係を調査すること。 -A、PR-B、pPR、ER-アルファ、ER-ベータ、BRAF、KRAS、PTEN、EGFR、pEGFR、EGF、PELP1、および MTA1。
概要: これは多施設共同研究です。
患者は、1～28日目に1日2回、セルメチニブを経口（PO）投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。 血液およびアーカイブされた腫瘍組織サンプルは、バイオマーカー研究のために収集されます。
研究療法の完了後、患者は2年間は3か月ごと、その後3年間は6か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
54
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
Hartford、Connecticut、アメリカ、06102
- Hartford Hospital
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New Britain、Connecticut、アメリカ、06050
- The Hospital of Central Connecticut
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Hinsdale、Illinois、アメリカ、60521
- Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
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Springfield、Illinois、アメリカ、62781
- Memorial Medical Center
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-
Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Saint Vincent Oncology Center
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-
Iowa
-
Clive、Iowa、アメリカ、50325
- Mercy Cancer Center-West Lakes
-
Clive、Iowa、アメリカ、50325
- Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
-
Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
-
Des Moines、Iowa、アメリカ、50316
- Iowa Lutheran Hospital
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
-
Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
- Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
West Des Moines、Iowa、アメリカ、50266-7700
- Methodist West Hospital
-
West Des Moines、Iowa、アメリカ、50266
- Mercy Medical Center-West Lakes
-
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Kansas
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66209
- Menorah Medical Center
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66213
- Saint Luke's South Hospital
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Prairie Village、Kansas、アメリカ、66208
- Kansas City NCI Community Oncology Research Program
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21237
- MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- Michigan Cancer Research Consortium CCOP
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Dearborn、Michigan、アメリカ、48124
- Oakwood Hospital and Medical Center
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Detroit、Michigan、アメリカ、48236
- Saint John Hospital and Medical Center
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Flint、Michigan、アメリカ、48502
- Hurley Medical Center
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Flint、Michigan、アメリカ、48532
- Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
-
Jackson、Michigan、アメリカ、49201
- Allegiance Health
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
- West Michigan Cancer Center
-
Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49001
- Borgess Medical Center
-
Lansing、Michigan、アメリカ、48912
- Sparrow Hospital
-
Livonia、Michigan、アメリカ、48154
- Saint Mary Mercy Hospital
-
Pontiac、Michigan、アメリカ、48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
-
Port Huron、Michigan、アメリカ、48060
- Saint Joseph Mercy Port Huron
-
Saginaw、Michigan、アメリカ、48601
- Saint Mary's of Michigan
-
Warren、Michigan、アメリカ、48093
- Saint John Macomb-Oakland Hospital
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-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64116
- North Kansas City Hospital
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64132
- Research Medical Center
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Truman Medical Center
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64118
- Heartland Hematology and Oncology Associates Incorporated
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64114
- Saint Joseph Health Center
-
Lee's Summit、Missouri、アメリカ、64086
- Saint Luke's East - Lee's Summit
-
Liberty、Missouri、アメリカ、64068
- Liberty Hospital
-
Saint Joseph、Missouri、アメリカ、64506
- Heartland Regional Medical Center
-
Saint Joseph、Missouri、アメリカ、64507
- Saint Joseph Oncology Inc
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
Springfield、Missouri、アメリカ、65804
- Cancer Research for the Ozarks NCORP
-
Springfield、Missouri、アメリカ、65807
- CoxHealth South Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Women's Cancer Center of Nevada
-
-
New York
-
Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- State University of New York Downstate Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43214
- Riverside Methodist Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
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Pennsylvania
-
Abington、Pennsylvania、アメリカ、19001
- Abington Memorial Hospital
-
Bryn Mawr、Pennsylvania、アメリカ、19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Paoli、Pennsylvania、アメリカ、19301
- Paoli Memorial Hospital
-
Wynnewood、Pennsylvania、アメリカ、19096
- Lankenau Medical Center
-
Wynnewood、Pennsylvania、アメリカ、19096
- Main Line Health NCORP
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Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77026-1967
- Lyndon Baines Johnson General Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
組織学的に確認された*子宮内膜上皮癌。以下の細胞型のいずれかを含みます。
- 類内膜腺癌
- 漿液性腺癌
- 未分化癌
- 明細胞腺癌
- 混合上皮癌
- 特に明記されていない腺癌
- 粘液腺癌
- 扁平上皮癌
- 移行上皮癌
- 中腎癌
- 治癒療法または確立された治療法に抵抗性の再発性または持続性疾患
測定可能な疾患。1 つ以上の次元 (記録される最長の次元) で測定できる 1 つ以上の病変として定義されます。
- 各病変は、従来の技術（触診、単純 X 線、CT スキャン、または MRI）で測定した場合は 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンで測定した場合は 10 mm 以上である必要があります。
RECIST基準で定義されているように、反応の評価に使用するには標的病変が1つ以上必要です
- 以前に照射された領域内の腫瘍は、進行が記録されない限り、または放射線療法完了後90日以上の持続を確認するために生検が取得されない限り、「非標的」病変として指定されます。
子宮内膜癌の管理のため、以前に1回の化学療法を受けている必要があります
- 一次放射線療法と併用して放射線増感剤として投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとみなされます。
- より優先度の高い GOG プロトコルが存在する場合、そのプロトコルには適格ではありません (例: 同じ患者集団に対するアクティブな第 III 相 GOG プロトコル)
- 原発性脳腫瘍または脳転移を含む、身体検査による以前または同時のCNS疾患（治療済みまたは未治療）がないこと
- GOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2 (以前に 1 つの治療レジメンを受けた患者の場合)
- GOG PS 0-1 (以前に 2 つの治療レジメンを受けた患者向け)
- ANC ≧ 1,500/mm^3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm^3
- クレアチニン ≤ 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍
- ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍
- SGOT ≤ ULN の 2.5 倍
- アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 倍 ULN
- 患者が安定用量の治療用ワルファリンを服用している場合、PT/INR ≤ 1.5 または INR 範囲内 (2 ～ 3)
- PTT ≤ ULN の 1.5 倍
- 室内空気の酸素飽和度 ≥ 88%
- 心電図による QTc < 450 ミリ秒
- LVEF 正常
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は治験中および治験終了後6ヶ月以上効果的な避妊を実施しなければならない
- 神経障害（感覚または運動）がない > グレード 1
抗生物質を必要とする活動性感染症がない
- 単純な尿路感染症は許可される
- 過去5年以内に非黒色腫皮膚がんを除き、他の浸潤性悪性腫瘍がないこと
- 重篤な治癒していない傷、潰瘍、骨折がないこと
- 腹部瘻や消化管穿孔の既往がないこと
- 過去28日以内に腹腔内膿瘍がないこと
- 活動性の出血がないこと、または出血のリスクが高い病的状態（出血性疾患、凝固障害、主要血管を伴う腫瘍など）がないこと
- 標準的な医学療法で制御できない発作はない
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患がないこと。
- 制御されていない高血圧。収縮期血圧 > 140 mm Hg または拡張期血圧 > 90 mm Hg と定義されます。
- 過去6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を患っている
- NYHA クラス II-IV うっ血性心不全
- 薬物療法を必要とする重篤な不整脈（心拍数制御薬物療法を必要とする心房細動を含む）
- グレード2以上の末梢血管疾患
- 過去6か月以内に脳血管障害（CVA、脳卒中など）、一過性脳虚血発作、またはくも膜下出血を起こした
- 心電図による重篤な心室不整脈（すなわち、連続3拍以上の心室頻拍または心室細動）の証拠がない
- 患者がこのレジメンで臨床的に安定しているとみなされる場合、静脈血栓塞栓性疾患の治療のための低分子量ヘパリンの併用が許可される
- 以前の手術、放射線療法、または化学療法から回復した
- 悪性腫瘍に対する以前のホルモン療法から少なくとも 1 週間
- 以前の放射線療法または化学療法から少なくとも 3 週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）
- 免疫薬を含む悪性腫瘍に対する他の以前の治療から少なくとも 3 週間
- 再発または持続性の子宮内膜疾患の管理のための以前の細胞傷害性レジメンの 1 件が許可されている
- ホルモン療法を除き、子宮内膜がんの管理のための非細胞毒性化学療法を行っていない
- 研究療法を禁忌とする抗がん剤治療歴がない
- MEK 阻害剤 AZD6244 または他の特定の MEK/ERK/MAPK 経路を標的とした治療歴がない
過去5年以内に子宮内膜がん治療以外の腹部または骨盤腫瘍に対する化学療法を受けていない
- 限局性乳がんに対する事前の補助化学療法は、3 年以上前に完了し、患者に再発または転移がないことが条件として許可されます。
過去5年以内に子宮内膜がんの治療以外で腹腔または骨盤のどの部分にも放射線治療を受けていない
- 乳がん、頭頸部がん、または皮膚の局所がんに対する以前の放射線治療は、3年以上前に完了しており、患者に再発または転移がないことが条件として許可されます。
- QTc間隔を延長する可能性のある併用薬はありません
- 他の同時治験治療なし
- HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：治療法（セルメチニブ）
患者は1日から28日目まで1日2回セルメチニブを経口投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
血液およびアーカイブされた腫瘍組織サンプルは、バイオマーカー研究のために収集されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）による6か月以上の無増悪生存の有無にかかわらず参加者の数
時間枠：> 研究エントリーから6か月
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6か月以上無増悪で生存した参加者の数。 進行は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）を使用して、標的病変の最長直径の合計の20％増加、または1つ以上の新しい病変の出現、または既存の非標的病変の明白な進行として定義されます。治療を行っている医師の意見、または進行の客観的な証拠がなく治療法の変更が必要な疾患に起因する健康状態の全体的な悪化。 |
> 研究エントリーから6か月
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RECIST によって評価された客観的な腫瘍奏効率
時間枠：研究開始から最長5年間評価される
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固形腫瘍における応答ごとの評価基準 (RECIST) 基準: 完全応答 (CR) とは、すべての標的病変と非標的病変が消失し、少なくとも 4 週間離れた 2 回の疾患評価によって新たな病変の証拠が記録されないことです。
研究開始時に CA125 が上昇している場合は、正常化が必要です。部分応答 (PR) は、LD のベースライン合計を基準として、すべての対象の測定可能な病変の最長寸法 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することです。疾患の増加とは、最小合計 LD または研究参加後 8 週間以内の新しい病変の出現を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 20% 増加することです。安定した病気とは、上記の基準を満たさない状態です。
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研究開始から最長5年間評価される
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CTCAE v3.0 によって評価された副作用の重症度を持つ参加者
時間枠：治療中の各サイクルおよび最後の治療から 30 日後。
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治療中の各サイクルおよび最後の治療から 30 日後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間
時間枠：治療中は毎サイクル、最初の 2 年間は 3 か月ごと、次の 3 年間は 6 か月ごと、次の 5 年間は毎年。
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全生存期間は、研究への参加から死亡時または最後の接触日までの期間として定義されます。
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治療中は毎サイクル、最初の 2 年間は 3 か月ごと、次の 3 年間は 6 か月ごと、次の 5 年間は毎年。
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無増悪生存期間
時間枠：最初の 6 か月間は 1 サイクルおき。その後は3か月ごとに最長5年間
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進行は、RECIST v1.0に従って、研究開始以降に記録されたLDの最小合計、1つ以上の新たな病変の出現、事前の診断のない疾患による死亡を基準として、LD標的病変の合計の少なくとも20%増加として定義されます。進行の客観的な記録、進行の客観的な証拠がなく治療法の変更が必要な疾患に起因する健康状態の全体的な悪化、または既存の非標的病変の明白な進行。
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最初の 6 か月間は 1 サイクルおき。その後は3か月ごとに最長5年間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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特定の理由ごとに研究療法を中止した参加者の数。
時間枠：研究開始から研究治療終了まで、最長5年間。
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研究開始から研究治療終了まで、最長5年間。
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患者のバイタルステータス
時間枠：最長2年間の研究入学
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研究開始時から24か月後の患者の生存または死亡。
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最長2年間の研究入学
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年9月1日
一次修了 (実際)
2016年1月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月10日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月19日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。