脑出血高危缺血性卒中患者心血管事件的预防 (PICASSO)
2015年12月23日 更新者：Sun U. Kwon、Asan Medical Center
一项多中心、双盲、因子设计、IV 期试验，比较西洛他唑与阿司匹林长期治疗脑出血高危缺血性卒中患者预防脑出血和心血管事件的疗效和安全性，并比较其预防效果普罗布考在同一患者组和非吸毒者组预防心血管事件的效果
研究者将通过本研究证明，西洛他唑可有效预防脑出血高危缺血性卒中患者的心血管事件发生，且不会显着增加出血性副作用发生的风险。
本研究的主要假设是；对于有症状或无症状的陈旧性脑出血的缺血性脑卒中患者，与阿司匹林相比，单用西洛他唑或联合普罗布考可降低脑出血的风险而不增加心血管事件。
本研究将证明西洛他唑在预防脑出血事件方面的优越性，而不增加阿司匹林的心血管事件，以及普罗布考在预防总体心血管事件方面的优越性。
研究概览
地位
未知
详细说明
人们普遍认为，“高龄”和“高血压”不仅是脑梗死的危险因素，也是脑出血的危险因素。 通常40%到60%的脑出血病例复发后中风是脑梗死；脑梗死后再次中风的病例中，有5%～10%是脑出血。
因此，由于上述原因，在脑梗塞患者使用抗血小板剂或抗凝血剂进行二级预防时，包括脑出血在内的出血性副作用一直是人们关注的焦点。
据报道，随着亚洲人比西方人更频繁地发生腔隙性脑梗塞，或随着年龄的增长而增加发生的脑室周围缺血性改变，脑出血的发生率有增加的趋势。 因此，重点是在治疗脑梗塞时应首先考虑脑出血的发生，以及包括韩国在内的亚洲国家的人口老龄化现象。
然而，迄今为止还没有关于中风二级预防的临床研究，特别是考虑到脑梗塞病例发生出血的风险。 然而，根据最近的一项研究，当单独使用包括西洛他唑在内的磷酸二酯酶抑制剂，或与阿司匹林联合使用时，可以在不增加出血副作用发生的情况下改善二级预防。
考虑到这一点，如果通过选择脑出血风险高的患者组，证明西洛他唑药物可以降低中风的发生风险，并且不会显着增加出血副作用的发生风险，该药（西洛他唑）可能是公认的一种独特的抗血小板药物，适用于有一定脑出血风险的老年脑梗死患者。
- 脑出血高风险定义为存在脑出血病史并具有适当的神经影像学表现或存在无症状的陈旧性脑出血表现（等于或大于 8mm）或 GRE 图像上存在多发性微出血。
- 将招募 1600 名具有脑出血高风险的缺血性卒中患者，通过 2X2 析因设计将他们随机分为四组（西洛他唑加丙丁酚、阿司匹林加丙丁酚、西洛他唑和阿司匹林）。
- 随访期间每年测量IMT和ABI，并将结果与基线数据进行比较。 IMT和ABI的变化将随着心血管事件的发生进行分析。
- 该研究将在招募第 1600 名患者后至少 1 年结束。 在结束之前，所有患者将持续服用研究药物并每 3 个月在研究地点进行一次访问。
- 包括 FLAIR 和 GRE 在内的脑 MRI 将在最后一次就诊时进行。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
1600
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hong Kong
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Hong Kong、Hong Kong、中国
- Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital
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Hong Kong、Hong Kong、中国
- Queen Elizabeth Hospital
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Hong Kong、Hong Kong、中国
- United Christian Hospital
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Shatin, NT、Hong Kong、中国
- Prince of Wales Hospital
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Busan、大韩民国、602-702
- Kosin University Gospel Hospital
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Busan、大韩民国
- Dong-A University Hospital
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Busan、大韩民国、614-735
- Inje University Pusan Paik Hospital
-
Busan、大韩民国、626-770
- Pusan National University Hospital
-
Daegu、大韩民国、700-712
- Keimyung University Dongsan Center
-
Daegu、大韩民国、701-600
- Daegu fatima hospital
-
Daejon、大韩民国、302-799
- Eulji University Hospital
-
Deagu、大韩民国、700-712
- Dongsan Medical Center
-
Deagu、大韩民国、700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Deagu、大韩民国、705-717
- Yeungnam University Medical Center
-
Deagu、大韩民国、705-718
- Deagu Catholic University Hospital
-
Deajeon、大韩民国、301-721
- Chungnam National University Hospital
-
Deajeon、大韩民国、303-723
- Deajeon St.Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
-
GwangJu、大韩民国、501-717
- Chosun university hospital
-
Gwangju、大韩民国、501-757
- Chonnam National University Hospital
-
Incheon、大韩民国、405-760
- Gachon University Gil Hoapital
-
Inchon、大韩民国、400-103
- Inha University Hospital
-
Pusan、大韩民国、609-728
- Wallace Memorial Baptist Hospital
-
Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
-
Seoul、大韩民国、138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul、大韩民国、135-720
- Gangnam Severance Hospital
-
Seoul、大韩民国、152-703
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul、大韩民国、120-752
- Severance Hospital
-
Seoul、大韩民国、136-705
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul、大韩民国、158-710
- Ewha womans university medical center
-
Seoul、大韩民国、134-701
- Kangdong Sacred Heart Hospital, Hallym University
-
Seoul、大韩民国、280-1
- Eulji Hospital
-
Seoul、大韩民国、110-746
- Kangbuk Samsung Hospital
-
Seoul、大韩民国
- Soonchunhyang University Hospital
-
Seoul、大韩民国、137-701
- Seoul St.Mary's Hospital
-
Seoul、大韩民国、133-792
- Hanyang University Medical Center
-
Seoul、大韩民国、135-740
- Seoul Medical Center
-
Seoul、大韩民国、130-702
- Kyung Hee University Medical Center
-
Seoul、大韩民国、100-799
- National Medical Center
-
Seoul、大韩民国、139-707
- Inje University Sanggye Paik Hospital
-
Seoul、大韩民国、143-729
- Konkuk Univ. Hospital
-
Seoul、大韩民国、150-713
- St. Mary's Hospital
-
Seoul、大韩民国、150-719
- Hangang Sacred Heart Hospital
-
Seoul、大韩民国、150-950
- Kangnam Sacred Heart Hospital, Hallym University College of Medicine
-
Seoul、大韩民国、156-707
- Seoul National University Borame Hospital
-
Seoul、大韩民国
- Chung-Ang University Medical Center
-
Ulsan、大韩民国
- Ulsan University Hospital
-
-
Chungbuk
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Cheongju、Chungbuk、大韩民国、361-711
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Chungcheongnam-do
-
Cheonan、Chungcheongnam-do、大韩民国、330-721
- Soonchunhyang University Cheonan Hospital
-
-
Gangwon-do
-
Wonju、Gangwon-do、大韩民国、220-701
- Wonju Christian Hospital
-
-
Goyang
-
Gyeonggi-do、Goyang、大韩民国、412-270
- Kwandong University college of Medicine Myongji Hospital
-
-
Gyengsangnam-do
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Jinju、Gyengsangnam-do、大韩民国、660-702
- Gyeongsang National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Ansan、Gyeonggi-do、大韩民国、152-703
- Korea University Ansan Hospital
-
Bucheon、Gyeonggi-do、大韩民国、420-020
- SoonChunHyang University Bucheon Hospital
-
Goyang、Gyeonggi-do、大韩民国、411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
-
Goyang-si、Gyeonggi-do、大韩民国、411-719
- National Health Insurance Corporation Ilsan Hoapital
-
Guri、Gyeonggi-do、大韩民国、471-701
- Hanyang University GURI Hospital
-
Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、463-712
- Bundang Medical Center, CHA University
-
Uijeongbu、Gyeonggi-do、大韩民国、480-821
- Uijeongbu St. Mary's Hospital
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Gyeongsangnam-do
-
Changwon、Gyeongsangnam-do、大韩民国、630-723
- Samsung Changwon Medical Center
-
-
Jeonbuk
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Iksan、Jeonbuk、大韩民国、570-711
- Wonkwang University Hospital
-
Jeonju-si、Jeonbuk、大韩民国、561-712
- Chonbuk National University Hospital
-
-
Kangwon-do
-
Chuncheon、Kangwon-do、大韩民国、200-947
- KangWon National University Hospital
-
-
Kyeongsangnam-do
-
Changwon、Kyeongsangnam-do、大韩民国、641-560
- Chang Won Fatima hospital
-
-
Kyoungki-do
-
Goyang、Kyoungki-do、大韩民国、410-773
- DongGuk University International Hospital
-
-
Kyunggi
-
Anyang、Kyunggi、大韩民国、430-070
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Seongnam、Kyunggi、大韩民国
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Suwon、Kyunggi、大韩民国
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
-
Manila、菲律宾
- Manila Doctors Hospital
-
Manila、菲律宾
- University of Santo Tomas
-
Pasig、菲律宾
- The Medical City
-
Quezon City、菲律宾
- St. Luke's Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选前 180 天内患有短暂性脑缺血发作 (TIA) 或缺血性中风的患者 - 20 岁或以上的成年人
- 出血性中风的高风险（颅内出血史或既往颅内出血的影像学证据）
- 知情同意
排除标准：
- 4周内临床诊断心肌梗死或冠脉介入治疗
- 出血倾向
- 孕妇或哺乳期妇女
- 6个月内出血性中风
- 正在服用除阿司匹林以外的抗血栓药物且不同意更换之前药物的患者
- 严重的心血管疾病，如心肌病或充血性心力衰竭
- 预期寿命不到一年
- 长期服用阿司匹林的禁忌症
- 30天内参加过其他临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：西洛他唑+普罗布考
100mg 西洛他唑 bid 加普罗布考加阿司匹林安慰剂
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西洛他唑 100 毫克 bid
其他名称：
普罗布考 250 毫克 bid
其他名称：
相同大小和形状的活性阿司匹林 100 毫克
在随访期间每年测量 ABI
超声测量两条颈总动脉的 IMT
其他名称：
GRE 图像上无症状的大出血或微出血
任何新的缺血性病变
|
|
有源比较器：阿司匹林+普罗布考
阿司匹林加安慰剂西洛他唑加普罗布考
|
普罗布考 250 毫克 bid
其他名称：
在随访期间每年测量 ABI
超声测量两条颈总动脉的 IMT
其他名称：
GRE 图像上无症状的大出血或微出血
任何新的缺血性病变
阿司匹林 100 毫克 qd
相同形状和大小的活性西洛他唑
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实验性的：西洛他唑
西洛他唑加安慰剂阿司匹林
|
西洛他唑 100 毫克 bid
其他名称：
相同大小和形状的活性阿司匹林 100 毫克
在随访期间每年测量 ABI
超声测量两条颈总动脉的 IMT
其他名称：
GRE 图像上无症状的大出血或微出血
任何新的缺血性病变
|
|
有源比较器：阿司匹林
阿司匹林加西洛他唑安慰剂
|
在随访期间每年测量 ABI
超声测量两条颈总动脉的 IMT
其他名称：
GRE 图像上无症状的大出血或微出血
任何新的缺血性病变
阿司匹林 100 毫克 qd
相同形状和大小的活性西洛他唑
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
首次发生脑出血的时间
大体时间：自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
|
自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
|
|
复合心血管事件首次发生的时间
大体时间：自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
|
自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
第一次发生中风的时间
大体时间：自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
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自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
|
|
首次发生缺血性中风的时间
大体时间：自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
|
自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
|
|
首次发生心肌梗死的时间
大体时间：自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
|
自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
|
|
首次发生其他指定血管事件的时间
大体时间：自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
|
自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
|
其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
主要和非主要出血事件的发生率
大体时间：自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
|
自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
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GRE 中无症状出血率（微出血或大出血）
大体时间：在最后一次访问时，将在最后一次访问时检查后续 MRI
|
在最后一次访问时，将在最后一次访问时检查后续 MRI
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FLAIR新发无症状脑梗死病灶发生率
大体时间：在最后一次访问时，将在最后一次访问时检查后续 MRI
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在最后一次访问时，将在最后一次访问时检查后续 MRI
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踝臂指数变化
大体时间：最后一次访问时；随访期为 1.0 至 5.5 年
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最后一次访问时；随访期为 1.0 至 5.5 年
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包括斑块在内的颈总动脉（CCA）大小对心血管事件发生的影响
大体时间：最后一次访问时；随访期为 1.0 至 5.5 年
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最后一次访问时；随访期为 1.0 至 5.5 年
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所有死亡的时间，包括血管性和非血管性死亡
大体时间：自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
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自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
|
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试验开始后诊断出痴呆症的发生率
大体时间：自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
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自随机化以来的时间；随访期为 1.0 至 5.5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sun U. Kwon, MD, PhD、Departement of Neurology, Asan Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Park TH, Lee JS, Park SS, Ko Y, Lee SJ, Lee KB, Lee J, Kang K, Park JM, Choi JC, Kim DE, Cho YJ, Kim JT, Kim DH, Cha JK, Han MK, Lee J, Oh MS, Yu KH, Lee BC, Bae HJ, Hong KS. Safety and efficacy of intravenous recombinant tissue plasminogen activator administered in the 3- to 4.5-hour window in Korea. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014 Aug;23(7):1805-12. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.04.027. Epub 2014 Jun 21.
- Park JH, Lee J, Kwon SU, Sung Kwon H, Hwan Lee M, Kang DW. Elevated Pulse Pressure and Recurrent Hemorrhagic Stroke Risk in Stroke With Cerebral Microbleeds or Intracerebral Hemorrhage. J Am Heart Assoc. 2022 Feb;11(3):e022317. doi: 10.1161/JAHA.121.022317. Epub 2021 Nov 15.
- Cho KH, Kwon SU, Lee JS, Yu S, Cho AH. Newly diagnosed diabetes has high risk for cardiovascular outcome in ischemic stroke patients. Sci Rep. 2021 Jun 21;11(1):12929. doi: 10.1038/s41598-021-92349-y.
- Park HK, Lee JS, Kim BJ, Park JH, Kim YJ, Yu S, Hwang YH, Rha JH, Heo SH, Ahn SH, Seo WK, Park JM, Lee JH, Kwon JH, Sohn SI, Jung JM, Kwon SU, Hong KS; PICASSO investigators. Cilostazol versus aspirin in ischemic stroke with cerebral microbleeds versus prior intracerebral hemorrhage. Int J Stroke. 2021 Dec;16(9):1019-1030. doi: 10.1177/1747493020941273. Epub 2020 Jul 14.
- Lee EJ, Kwon SU, Park JH, Kim YJ, Hong KS, Yu S, Hwang YH, Lee JS, Lee J, Rha JH, Heo SH, Ahn SH, Seo WK, Park JM, Lee JH, Kwon JH, Sohn SI, Jung JM, Kim HY, Kim EG, Kim SH, Cha JK, Park MS, Nam HS, Kang DW; PICASSO Investigators. Changes in High-Density Lipoprotein Cholesterol and Risks of Cardiovascular Events: A Post Hoc Analysis from the PICASSO Trial. J Stroke. 2020 Jan;22(1):108-118. doi: 10.5853/jos.2019.02551. Epub 2020 Jan 31.
- Kim BJ, Kwon SU, Park JH, Kim YJ, Hong KS, Wong LKS, Yu S, Hwang YH, Lee JS, Lee J, Rha JH, Heo SH, Ahn SH, Seo WK, Park JM, Lee JH, Kwon JH, Sohn SI, Jung JM, Navarro JC, Kim HY, Kim EG, Kim S, Cha JK, Park MS, Nam HS, Kang DW; PICASSO Investigators. Cilostazol Versus Aspirin in Ischemic Stroke Patients With High-Risk Cerebral Hemorrhage: Subgroup Analysis of the PICASSO Trial. Stroke. 2020 Mar;51(3):931-937. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.023855. Epub 2019 Dec 20.
- Kim BJ, Lee EJ, Kwon SU, Park JH, Kim YJ, Hong KS, Wong LKS, Yu S, Hwang YH, Lee JS, Lee J, Rha JH, Heo SH, Ahn SH, Seo WK, Park JM, Lee JH, Kwon JH, Sohn SI, Jung JM, Navarro JC, Kang DW; PICASSO investigators. Prevention of cardiovascular events in Asian patients with ischaemic stroke at high risk of cerebral haemorrhage (PICASSO): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):509-518. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30128-5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (预期的)
2016年9月1日
研究完成 (预期的)
2016年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月12日
首次发布 (估计)
2009年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月23日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
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其他研究编号
- PICASSO
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