脳出血のリスクが高い iSchemic 脳卒中患者における心血管イベントの予防 (PICASSO)
2015年12月23日 更新者：Sun U. Kwon、Asan Medical Center
脳出血および心血管イベントの予防のための脳出血のリスクが高い虚血性脳卒中患者におけるアスピリンによるシロスタゾール長期治療の有効性と安全性を比較する多施設、二重盲検、要因計画、第 IV 相試験心血管イベントの予防のための非薬物使用者グループと同じ患者グループにおけるプロブコールの効果
この研究を通じて、研究者は、シロスタゾールが脳出血のリスクが高い虚血性脳卒中患者の心血管イベントを効果的に予防し、出血性の副作用の発生リスクを有意に増加させないことを証明する必要があります。
この研究の主な仮説は次のとおりです。シロスタゾール単独またはプロブコールとの併用は、症候性または無症候性の古い脳出血を伴う虚血性脳卒中患者のアスピリンと比較して、心血管イベントの増加なしに脳出血のリスクを低下させます。
この研究は、アスピリンに対する心血管イベントを増加させることなく、脳出血イベントの予防におけるシロスタゾールの優位性と、全体的な心血管イベントの予防におけるプロブコールの優位性を証明します。
調査の概要
状態
わからない
詳細な説明
「老齢」や「高血圧」は、脳梗塞だけでなく脳出血の危険因子である可能性があることが一般的に認められています。 通常、脳出血後に再発する脳卒中の 40 ～ 60% は脳梗塞です。脳梗塞後に再発する脳卒中の5～10%は脳出血です。
そのため、脳梗塞患者の二次予防として抗血小板剤や抗凝固剤を使用する際には、上記の理由から脳出血を含む出血性副作用が大きな懸念となっている。
欧米人に比べてアジア人に多く発症するラクナ梗塞や、加齢とともに増加する脳室周囲虚血性変化を伴う場合、脳出血の発症が増加する傾向にあると報告されています。 したがって、脳梗塞の治療は脳出血の発生を第一に考えるべきであり、韓国を含むアジア諸国の高齢化現象と相俟って重要な点である。
しかし、特に脳梗塞における出血リスクを考慮した脳卒中の二次予防に関する臨床研究はこれまでにありませんでした。 しかし、最近の研究によると、シロスタゾールを含むホスホジエステラーゼ阻害剤を単独で、またはアスピリンと組み合わせて使用すると、出血性の副作用の発生を増やすことなく二次予防を改善できます。
このことを踏まえ、脳出血のリスクが高い特許群を選択することにより、薬剤であるシロスタゾールが出血性副作用の発生リスクを有意に増加させずに、脳卒中の発生リスクを低下させることが証明された場合、この薬剤（Cilostazol）は、脳出血のリスクがある高齢の脳梗塞患者に適用可能なユニークな抗血小板薬として認識される可能性があります。
- 脳出血の高リスクは、適切な神経画像所見を伴う脳出血の病歴の存在、または無症候性の古い脳出血所見（8mm以上）またはGRE画像上の複数の微小出血の存在として定義されます。
- 脳出血のリスクが高い 1600 人の虚血性脳卒中患者が募集され、2X2 要因計画によって 4 つのグループ (シロスタゾールとプロブコール、アスピリンとプロブコール、シロスタゾールとアスピリン) に無作為に割り付けられます。
- IMT と ABI はフォローアップ期間中に毎年測定され、結果はベースライン データと比較されます。 IMTとABIの変化は、心血管イベントの発生とともに分析されます。
- この研究は、1600 人目の患者を募集してから少なくとも 1 年後に終了します。 終了まで、すべての患者は継続的に治験薬を服用し、3 か月ごとに治験施設を訪れます。
- FLAIRおよびGREを含む脳MRIは、最終訪問時に行われます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
1600
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Manila、フィリピン
- Manila Doctors Hospital
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Manila、フィリピン
- University of Santo Tomas
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Pasig、フィリピン
- The Medical City
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Quezon City、フィリピン
- St. Luke's Medical Center
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Hong Kong
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Hong Kong、Hong Kong、中国
- Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital
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Hong Kong、Hong Kong、中国
- Queen Elizabeth Hospital
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Hong Kong、Hong Kong、中国
- United Christian Hospital
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Shatin, NT、Hong Kong、中国
- Prince of Wales Hospital
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Busan、大韓民国、602-702
- Kosin University Gospel Hospital
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Busan、大韓民国
- Dong-A University Hospital
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Busan、大韓民国、614-735
- Inje University Pusan Paik Hospital
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Busan、大韓民国、626-770
- Pusan National University Hospital
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Daegu、大韓民国、700-712
- Keimyung University Dongsan Center
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Daegu、大韓民国、701-600
- Daegu fatima hospital
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Daejon、大韓民国、302-799
- Eulji University Hospital
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Deagu、大韓民国、700-712
- Dongsan Medical Center
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Deagu、大韓民国、700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Deagu、大韓民国、705-717
- Yeungnam University Medical Center
-
Deagu、大韓民国、705-718
- Deagu Catholic University Hospital
-
Deajeon、大韓民国、301-721
- Chungnam National University Hospital
-
Deajeon、大韓民国、303-723
- Deajeon St.Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
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GwangJu、大韓民国、501-717
- Chosun university hospital
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Gwangju、大韓民国、501-757
- Chonnam National University Hospital
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Incheon、大韓民国、405-760
- Gachon University Gil Hoapital
-
Inchon、大韓民国、400-103
- Inha University Hospital
-
Pusan、大韓民国、609-728
- Wallace Memorial Baptist Hospital
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul、大韓民国、135-720
- Gangnam Severance Hospital
-
Seoul、大韓民国、152-703
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul、大韓民国、120-752
- Severance Hospital
-
Seoul、大韓民国、136-705
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul、大韓民国、158-710
- Ewha womans university medical center
-
Seoul、大韓民国、134-701
- Kangdong Sacred Heart Hospital, Hallym University
-
Seoul、大韓民国、280-1
- Eulji Hospital
-
Seoul、大韓民国、110-746
- Kangbuk Samsung Hospital
-
Seoul、大韓民国
- Soonchunhyang University Hospital
-
Seoul、大韓民国、137-701
- Seoul St.Mary's Hospital
-
Seoul、大韓民国、133-792
- Hanyang University Medical Center
-
Seoul、大韓民国、135-740
- Seoul Medical Center
-
Seoul、大韓民国、130-702
- Kyung Hee University Medical Center
-
Seoul、大韓民国、100-799
- National Medical Center
-
Seoul、大韓民国、139-707
- Inje University Sanggye Paik Hospital
-
Seoul、大韓民国、143-729
- Konkuk Univ. Hospital
-
Seoul、大韓民国、150-713
- St. Mary's Hospital
-
Seoul、大韓民国、150-719
- Hangang Sacred Heart Hospital
-
Seoul、大韓民国、150-950
- Kangnam Sacred Heart Hospital, Hallym University College of Medicine
-
Seoul、大韓民国、156-707
- Seoul National University Borame Hospital
-
Seoul、大韓民国
- Chung-Ang University Medical Center
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Ulsan、大韓民国
- Ulsan University Hospital
-
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Chungbuk
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Cheongju、Chungbuk、大韓民国、361-711
- Chungbuk National University Hospital
-
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Chungcheongnam-do
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Cheonan、Chungcheongnam-do、大韓民国、330-721
- Soonchunhyang University Cheonan Hospital
-
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Gangwon-do
-
Wonju、Gangwon-do、大韓民国、220-701
- Wonju Christian Hospital
-
-
Goyang
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Gyeonggi-do、Goyang、大韓民国、412-270
- Kwandong University college of Medicine Myongji Hospital
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Gyengsangnam-do
-
Jinju、Gyengsangnam-do、大韓民国、660-702
- Gyeongsang National University Hospital
-
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Gyeonggi-do
-
Ansan、Gyeonggi-do、大韓民国、152-703
- Korea University Ansan Hospital
-
Bucheon、Gyeonggi-do、大韓民国、420-020
- SoonChunHyang University Bucheon Hospital
-
Goyang、Gyeonggi-do、大韓民国、411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
-
Goyang-si、Gyeonggi-do、大韓民国、411-719
- National Health Insurance Corporation Ilsan Hoapital
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Guri、Gyeonggi-do、大韓民国、471-701
- Hanyang University GURI Hospital
-
Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韓民国、463-712
- Bundang Medical Center, CHA University
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Uijeongbu、Gyeonggi-do、大韓民国、480-821
- Uijeongbu St. Mary's Hospital
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Gyeongsangnam-do
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Changwon、Gyeongsangnam-do、大韓民国、630-723
- Samsung Changwon Medical Center
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Jeonbuk
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Iksan、Jeonbuk、大韓民国、570-711
- Wonkwang University Hospital
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Jeonju-si、Jeonbuk、大韓民国、561-712
- Chonbuk National University Hospital
-
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Kangwon-do
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Chuncheon、Kangwon-do、大韓民国、200-947
- KangWon National University Hospital
-
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Kyeongsangnam-do
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Changwon、Kyeongsangnam-do、大韓民国、641-560
- Chang Won Fatima hospital
-
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Kyoungki-do
-
Goyang、Kyoungki-do、大韓民国、410-773
- DongGuk University International Hospital
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-
Kyunggi
-
Anyang、Kyunggi、大韓民国、430-070
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Seongnam、Kyunggi、大韓民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Suwon、Kyunggi、大韓民国
- Ajou University Hospital
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング前の180日以内に一過性脳虚血発作（TIA）または虚血性脳卒中の患者 - 20歳以上の成人
- 出血性脳卒中のリスクが高い（頭蓋内出血の病歴または以前の頭蓋内出血の画像証拠）
- インフォームドコンセント
除外基準:
- -4週間以内の心筋梗塞または冠動脈インターベンションの臨床診断
- 出血傾向
- 妊娠中または授乳中の女性
- 6ヶ月以内の出血性脳卒中
- アスピリン以外の抗血栓薬を服用していて、以前の薬の変更に同意しない患者
- 心筋症やうっ血性心不全などの重度の心血管疾患
- 平均余命は1年未満
- アスピリンの長期使用の禁忌
- 30日以内に他の臨床試験に登録
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シロスタゾール＋プロブコール
100mgのシロスタゾール入札とプロブコールとアスピリンのプラセボ
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シロスタゾール 100mg 入札
他の名前：
プロブコール 250mg 入札
他の名前：
活性型アスピリン100mgと同じ大きさ・形
フォローアップ中に毎年ABIを測定
超音波で両方の総頸動脈の IMT を測定
他の名前：
GRE画像上の無症候性マクロブリーディングまたはマイクロブリーディング
新しい虚血性病変
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アクティブコンパレータ：アスピリン + プロブコール
アスピリン + プラセボ シロスタゾール + プロブコール
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プロブコール 250mg 入札
他の名前：
フォローアップ中に毎年ABIを測定
超音波で両方の総頸動脈の IMT を測定
他の名前：
GRE画像上の無症候性マクロブリーディングまたはマイクロブリーディング
新しい虚血性病変
アスピリン 100mg qd
アクティブなシロスタゾールと同じ形状とサイズ
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実験的：シロスタゾール
シロスタゾールとアスピリンのプラセボ
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シロスタゾール 100mg 入札
他の名前：
活性型アスピリン100mgと同じ大きさ・形
フォローアップ中に毎年ABIを測定
超音波で両方の総頸動脈の IMT を測定
他の名前：
GRE画像上の無症候性マクロブリーディングまたはマイクロブリーディング
新しい虚血性病変
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アクティブコンパレータ：アスピリン
アスピリンとシロスタゾールのプラセボ
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フォローアップ中に毎年ABIを測定
超音波で両方の総頸動脈の IMT を測定
他の名前：
GRE画像上の無症候性マクロブリーディングまたはマイクロブリーディング
新しい虚血性病変
アスピリン 100mg qd
アクティブなシロスタゾールと同じ形状とサイズ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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脳出血の最初の発生までの時間
時間枠：無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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複合心血管イベントの最初の発生までの時間
時間枠：無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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脳卒中の最初の発生までの時間
時間枠：無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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虚血性脳卒中の最初の発生までの時間
時間枠：無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
|
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心筋梗塞の最初の発生までの時間
時間枠：無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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他の指定された血管イベントの最初の発生までの時間
時間枠：無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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主要および非主要出血イベントの発生率
時間枠：無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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GREにおける無症候性出血（微小出血または大出血）の割合
時間枠：最終来院時に、フォローアップMRIが最終来院時にチェックされます
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最終来院時に、フォローアップMRIが最終来院時にチェックされます
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FLAIRにおける無症候性脳梗塞病変の新規発生率
時間枠：最終来院時に、フォローアップMRIが最終来院時にチェックされます
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最終来院時に、フォローアップMRIが最終来院時にチェックされます
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足関節上腕指数の変化
時間枠：最終来院時、経過観察期間は1.0～5.5年
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最終来院時、経過観察期間は1.0～5.5年
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プラークを含む総頸動脈（CCA）の大きさが心血管イベントの発生に及ぼす影響
時間枠：最終来院時、経過観察期間は1.0～5.5年
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最終来院時、経過観察期間は1.0～5.5年
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血管および非血管死を含むすべての死亡までの時間
時間枠：無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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治験開始後に診断された認知症の発生率
時間枠：無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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無作為化からの時間;追跡期間は1.0～5.5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Sun U. Kwon, MD, PhD、Departement of Neurology, Asan Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Park TH, Lee JS, Park SS, Ko Y, Lee SJ, Lee KB, Lee J, Kang K, Park JM, Choi JC, Kim DE, Cho YJ, Kim JT, Kim DH, Cha JK, Han MK, Lee J, Oh MS, Yu KH, Lee BC, Bae HJ, Hong KS. Safety and efficacy of intravenous recombinant tissue plasminogen activator administered in the 3- to 4.5-hour window in Korea. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014 Aug;23(7):1805-12. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.04.027. Epub 2014 Jun 21.
- Park JH, Lee J, Kwon SU, Sung Kwon H, Hwan Lee M, Kang DW. Elevated Pulse Pressure and Recurrent Hemorrhagic Stroke Risk in Stroke With Cerebral Microbleeds or Intracerebral Hemorrhage. J Am Heart Assoc. 2022 Feb;11(3):e022317. doi: 10.1161/JAHA.121.022317. Epub 2021 Nov 15.
- Cho KH, Kwon SU, Lee JS, Yu S, Cho AH. Newly diagnosed diabetes has high risk for cardiovascular outcome in ischemic stroke patients. Sci Rep. 2021 Jun 21;11(1):12929. doi: 10.1038/s41598-021-92349-y.
- Park HK, Lee JS, Kim BJ, Park JH, Kim YJ, Yu S, Hwang YH, Rha JH, Heo SH, Ahn SH, Seo WK, Park JM, Lee JH, Kwon JH, Sohn SI, Jung JM, Kwon SU, Hong KS; PICASSO investigators. Cilostazol versus aspirin in ischemic stroke with cerebral microbleeds versus prior intracerebral hemorrhage. Int J Stroke. 2021 Dec;16(9):1019-1030. doi: 10.1177/1747493020941273. Epub 2020 Jul 14.
- Lee EJ, Kwon SU, Park JH, Kim YJ, Hong KS, Yu S, Hwang YH, Lee JS, Lee J, Rha JH, Heo SH, Ahn SH, Seo WK, Park JM, Lee JH, Kwon JH, Sohn SI, Jung JM, Kim HY, Kim EG, Kim SH, Cha JK, Park MS, Nam HS, Kang DW; PICASSO Investigators. Changes in High-Density Lipoprotein Cholesterol and Risks of Cardiovascular Events: A Post Hoc Analysis from the PICASSO Trial. J Stroke. 2020 Jan;22(1):108-118. doi: 10.5853/jos.2019.02551. Epub 2020 Jan 31.
- Kim BJ, Kwon SU, Park JH, Kim YJ, Hong KS, Wong LKS, Yu S, Hwang YH, Lee JS, Lee J, Rha JH, Heo SH, Ahn SH, Seo WK, Park JM, Lee JH, Kwon JH, Sohn SI, Jung JM, Navarro JC, Kim HY, Kim EG, Kim S, Cha JK, Park MS, Nam HS, Kang DW; PICASSO Investigators. Cilostazol Versus Aspirin in Ischemic Stroke Patients With High-Risk Cerebral Hemorrhage: Subgroup Analysis of the PICASSO Trial. Stroke. 2020 Mar;51(3):931-937. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.023855. Epub 2019 Dec 20.
- Kim BJ, Lee EJ, Kwon SU, Park JH, Kim YJ, Hong KS, Wong LKS, Yu S, Hwang YH, Lee JS, Lee J, Rha JH, Heo SH, Ahn SH, Seo WK, Park JM, Lee JH, Kwon JH, Sohn SI, Jung JM, Navarro JC, Kang DW; PICASSO investigators. Prevention of cardiovascular events in Asian patients with ischaemic stroke at high risk of cerebral haemorrhage (PICASSO): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):509-518. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30128-5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年6月1日
一次修了 (予想される)
2016年9月1日
研究の完了 (予想される)
2016年12月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月12日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年12月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年12月23日
最終確認日
2015年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 心血管疾患
- 血管疾患
- 脳血管障害
- 脳疾患
- 中枢神経系疾患
- 神経系疾患
- 脳卒中
- 虚血性脳卒中
- 脳虚血
- 虚血
- 出血
- 頭蓋内出血
- 脳出血
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 血管拡張剤
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 酵素阻害剤
- 鎮痛剤
- 感覚系エージェント
- 抗炎症剤、非ステロイド
- 鎮痛剤、非麻薬性
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 線維素溶解剤
- フィブリン調節剤
- 血小板凝集阻害剤
- シクロオキシゲナーゼ阻害剤
- 解熱剤
- 代謝拮抗剤
- 神経保護剤
- 保護剤
- 抗コレステロール剤
- 脂質異常症治療薬
- 脂質調節剤
- 気管支拡張剤
- 抗喘息薬
- 呼吸器系薬剤
- 酸化防止剤
- ホスホジエステラーゼ阻害剤
- ホスホジエステラーゼ 3 阻害剤
- アスピリン
- シロスタゾール
- プロブコル
その他の研究ID番号
- PICASSO
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