- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01013532
PREVENÇÃO DE EVENTOS CARDIOVASCULARES EM PACIENTES COM AVC iSquêmico COM ALTO RISCO DE HEMORRAGIA CEREBRAL (PICASSO)
Um estudo fatorial multicêntrico, duplo-cego, de fase IV para comparar a eficácia e a segurança do tratamento de longo prazo com cilostazol com aspirina em pacientes com AVC isquêmico com alto risco de hemorragia cerebral para a prevenção de hemorragia cerebral e eventos cardiovasculares e para comparar a prevenção Efeito do Probucol no Mesmo Grupo de Pacientes com Grupo de Não Usuários de Drogas na Prevenção de Eventos Cardiovasculares
Por meio deste estudo, os pesquisadores devem provar que o Cilostazol efetivamente previne eventos cardiovasculares em pacientes com AVC isquêmico com alto risco de hemorragia cerebral, sem aumentar significativamente o risco de ocorrência de efeitos colaterais hemorrágicos.
A hipótese principal deste estudo é; Cilostazol sozinho ou com probucol reduzirá o risco de hemorragia cerebral sem aumento de eventos cardiovasculares em comparação com a aspirina em pacientes com AVC isquêmico com hemorragia cerebral antiga sintomática ou assintomática.
Este estudo comprovará a superioridade do cilostazol na prevenção de eventos hemorrágicos cerebrais sem aumentar os eventos cardiovasculares contra a aspirina e a superioridade do probucol na prevenção de eventos cardiovasculares globais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Cilostazol
- Medicamento: Probucol
- Medicamento: placebo de aspirina
- Dispositivo: índice tornozelo-braquial (ITB)
- Dispositivo: espessura médio-intimal (IMT)
- Dispositivo: nova hemorragia cerebral assintomática
- Dispositivo: novas lesões isquêmicas em imagens FLAIR de acompanhamento
- Medicamento: Aspirina
- Medicamento: placebo de cilostazol
Descrição detalhada
Tem sido geralmente aceito que 'idade avançada' e 'hipertensão' podem ser fatores de risco não apenas para infarto cerebral, mas também para hemorragia cerebral. Geralmente 40 a 60 por cento dos derrames recorrentes após casos de hemorragia cerebral são infarto cerebral; e 5 a 10% dos AVC recorrentes após casos de infarto cerebral são hemorragia cerebral.
Consequentemente, pelas razões descritas acima, os efeitos colaterais hemorrágicos, incluindo hemorragia cerebral, têm sido uma grande preocupação, no uso de agentes antiplaquetários ou anticoagulantes para prevenção secundária em pacientes com infarto cerebral.
É relatado que a ocorrência de hemorragia cerebral tende a aumentar em casos de infarto lacunar concomitante, que ocorre mais frequentemente em asiáticos do que em ocidentais, ou alteração isquêmica periventricular, que ocorre cada vez mais com o envelhecimento. Assim, o ponto é que a ocorrência de hemorragia cerebral deve ser considerada principalmente no tratamento do infarto cerebral, juntamente com o fenômeno do envelhecimento da população, tanto em países asiáticos quanto na Coréia.
No entanto, até o momento não há pesquisas clínicas sobre prevenção secundária de AVC, principalmente considerando o risco de ocorrência de hemorragia em casos de infarto cerebral. No entanto, de acordo com um estudo recente, quando os inibidores da fosfodiesterase, incluindo o cilostazol, são usados independentemente ou em combinação com a aspirina, a prevenção secundária pode ser melhorada sem aumentar a ocorrência de efeitos colaterais hemorrágicos.
Diante disso, se for comprovado que o agente Cilostazol poderia diminuir o risco de ocorrência de AVC, sem aumentar significativamente o risco de ocorrência de efeitos colaterais hemorrágicos, ao selecionar um grupo patente com alto risco de hemorragia cerebral, o agente (Cilostazol) pode ser reconhecido como um agente antiplaquetário único aplicável a pacientes idosos com infarto cerebral que apresentam certo risco de hemorragia cerebral.
- Alto risco de hemorragia cerebral é definido como presença de história de hemorragia cerebral com achados de neuroimagem apropriados ou presença de achados de hemorragia cerebral antiga assintomática (igual ou superior a 8 mm) ou microsangramento múltiplos nas imagens GRE.
- Serão recrutados 1.600 pacientes com AVC isquêmico com alto risco de hemorragia cerebral e randomizados em quatro grupos (cilostazol mais probucol, aspirina mais probucol, cilostazol e aspirina) por planejamento fatorial 2X2.
- IMT e ABI serão medidos todos os anos durante o período de acompanhamento e os resultados serão comparados com os dados da linha de base. A variação do IMT e ITB será analisada com a ocorrência de eventos cardiovasculares.
- O estudo terminará pelo menos 1 ano após o recrutamento de 1600 pacientes. Até o final, todos os pacientes tomarão continuamente os medicamentos do estudo e farão visitas a cada 3 meses no local do estudo.
- A ressonância magnética cerebral, incluindo FLAIR e GRE, será realizada nas visitas finais.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hong Kong
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Hong Kong, Hong Kong, China
- Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital
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Hong Kong, Hong Kong, China
- Queen Elizabeth Hospital
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Hong Kong, Hong Kong, China
- United Christian Hospital
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Shatin, NT, Hong Kong, China
- Prince of Wales Hospital
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Manila, Filipinas
- Manila Doctors Hospital
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Manila, Filipinas
- University of Santo Tomas
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Pasig, Filipinas
- The Medical City
-
Quezon City, Filipinas
- St. Luke's Medical Center
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Busan, Republica da Coréia, 602-702
- Kosin university gospel hospital
-
Busan, Republica da Coréia
- Dong-A University Hospital
-
Busan, Republica da Coréia, 614-735
- Inje University Pusan Paik Hospital
-
Busan, Republica da Coréia, 626-770
- Pusan National University Hospital
-
Daegu, Republica da Coréia, 700-712
- Keimyung University Dongsan Center
-
Daegu, Republica da Coréia, 701-600
- Daegu Fatima Hospital
-
Daejon, Republica da Coréia, 302-799
- Eulji University Hospital
-
Deagu, Republica da Coréia, 700-712
- Dongsan Medical Center
-
Deagu, Republica da Coréia, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Deagu, Republica da Coréia, 705-717
- Yeungnam University Medical Center
-
Deagu, Republica da Coréia, 705-718
- Deagu Catholic University Hospital
-
Deajeon, Republica da Coréia, 301-721
- Chungnam National University Hospital
-
Deajeon, Republica da Coréia, 303-723
- Deajeon St.Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
-
GwangJu, Republica da Coréia, 501-717
- Chosun University Hospital
-
Gwangju, Republica da Coréia, 501-757
- Chonnam National University Hospital
-
Incheon, Republica da Coréia, 405-760
- Gachon University Gil Hoapital
-
Inchon, Republica da Coréia, 400-103
- Inha University Hospital
-
Pusan, Republica da Coréia, 609-728
- Wallace Memorial Baptist Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republica da Coréia, 135-720
- Gangnam Severance Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 152-703
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Severance Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 136-705
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 158-710
- Ewha Womans University Medical Center
-
Seoul, Republica da Coréia, 134-701
- Kangdong Sacred Heart Hospital, Hallym University
-
Seoul, Republica da Coréia, 280-1
- Eulji Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 110-746
- Kangbuk Samsung Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia
- Soonchunhyang University Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 137-701
- Seoul St.Mary's Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 133-792
- Hanyang University Medical Center
-
Seoul, Republica da Coréia, 135-740
- Seoul Medical Center
-
Seoul, Republica da Coréia, 130-702
- Kyung Hee University Medical Center
-
Seoul, Republica da Coréia, 100-799
- National Medical Center
-
Seoul, Republica da Coréia, 139-707
- Inje University Sanggye Paik Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 143-729
- Konkuk Univ. Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 150-713
- St. Mary's Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 150-719
- Hangang Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 150-950
- Kangnam Sacred Heart Hospital, Hallym University College of Medicine
-
Seoul, Republica da Coréia, 156-707
- Seoul National University Borame Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia
- Chung-Ang University Medical Center
-
Ulsan, Republica da Coréia
- Ulsan University Hospital
-
-
Chungbuk
-
Cheongju, Chungbuk, Republica da Coréia, 361-711
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Chungcheongnam-do
-
Cheonan, Chungcheongnam-do, Republica da Coréia, 330-721
- Soonchunhyang University Cheonan Hospital
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Gangwon-do
-
Wonju, Gangwon-do, Republica da Coréia, 220-701
- Wonju Christian Hospital
-
-
Goyang
-
Gyeonggi-do, Goyang, Republica da Coréia, 412-270
- Kwandong University college of Medicine Myongji Hospital
-
-
Gyengsangnam-do
-
Jinju, Gyengsangnam-do, Republica da Coréia, 660-702
- Gyeongsang National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Ansan, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 152-703
- Korea University Ansan Hospital
-
Bucheon, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 420-020
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
-
Goyang, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 411-719
- National Health Insurance Corporation Ilsan Hoapital
-
Guri, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 471-701
- Hanyang University Guri Hospital
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 463-712
- Bundang Medical Center, CHA University
-
Uijeongbu, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 480-821
- Uijeongbu St. Mary's Hospital
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Changwon, Gyeongsangnam-do, Republica da Coréia, 630-723
- Samsung Changwon Medical Center
-
-
Jeonbuk
-
Iksan, Jeonbuk, Republica da Coréia, 570-711
- Wonkwang University Hospital
-
Jeonju-si, Jeonbuk, Republica da Coréia, 561-712
- Chonbuk National University Hospital
-
-
Kangwon-do
-
Chuncheon, Kangwon-do, Republica da Coréia, 200-947
- Kangwon National University Hospital
-
-
Kyeongsangnam-do
-
Changwon, Kyeongsangnam-do, Republica da Coréia, 641-560
- Chang Won Fatima hospital
-
-
Kyoungki-do
-
Goyang, Kyoungki-do, Republica da Coréia, 410-773
- Dongguk University International Hospital
-
-
Kyunggi
-
Anyang, Kyunggi, Republica da Coréia, 430-070
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Seongnam, Kyunggi, Republica da Coréia
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Suwon, Kyunggi, Republica da Coréia
- Ajou University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral isquêmico nos 180 dias anteriores à triagem - Adulto com 20 anos ou mais
- Alto risco de acidente vascular cerebral hemorrágico (história de hemorragia intracraniana ou evidência de imagem de hemorragia intracraniana prévia)
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
- Diagnóstico clínico de infarto do miocárdio ou intervenção coronária em 4 semanas
- Tendência de sangramento
- Mulher grávida ou amamentando
- AVC hemorrágico em 6 meses
- Paciente que fazia uso de medicação antitrombótica diferente da aspirina e não concorda em trocar a medicação anterior
- Doença cardiovascular grave, como cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca congestiva
- Esperança de vida inferior a um ano
- Contraindicação ao uso prolongado de aspirina
- Inscrito em outro ensaio clínico dentro de 30 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Cilostazol + Probucol
100mg de cilostazol bid mais probucol mais placebo de aspirina
|
Cilostazol 100mg bid
Outros nomes:
Probucol 250mg lance
Outros nomes:
mesmo tamanho e forma de aspirina ativa 100mg
medição do ITB a cada ano durante o acompanhamento
o ultrassom mediu o IMT de ambas as artérias carótidas comuns
Outros nomes:
macrohemorragias assintomáticas ou microhemorragias em imagens GRE
quaisquer novas lesões isquêmicas
|
|
Comparador Ativo: Aspirina + Probucol
aspirina mais placebo cilostazol mais probucol
|
Probucol 250mg lance
Outros nomes:
medição do ITB a cada ano durante o acompanhamento
o ultrassom mediu o IMT de ambas as artérias carótidas comuns
Outros nomes:
macrohemorragias assintomáticas ou microhemorragias em imagens GRE
quaisquer novas lesões isquêmicas
Aspirina 100mg qd
mesma forma e tamanho do cilostazol ativo
|
|
Experimental: Cilostazol
cilostazol mais placebo de aspirina
|
Cilostazol 100mg bid
Outros nomes:
mesmo tamanho e forma de aspirina ativa 100mg
medição do ITB a cada ano durante o acompanhamento
o ultrassom mediu o IMT de ambas as artérias carótidas comuns
Outros nomes:
macrohemorragias assintomáticas ou microhemorragias em imagens GRE
quaisquer novas lesões isquêmicas
|
|
Comparador Ativo: Aspirina
aspirina mais placebo de cilostazol
|
medição do ITB a cada ano durante o acompanhamento
o ultrassom mediu o IMT de ambas as artérias carótidas comuns
Outros nomes:
macrohemorragias assintomáticas ou microhemorragias em imagens GRE
quaisquer novas lesões isquêmicas
Aspirina 100mg qd
mesma forma e tamanho do cilostazol ativo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Tempo até a primeira ocorrência de hemorragia cerebral
Prazo: tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
|
Tempo até a primeira ocorrência de eventos cardiovasculares compostos
Prazo: tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Tempo até a primeira ocorrência de AVC
Prazo: tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
|
Tempo até a primeira ocorrência de AVC isquêmico
Prazo: tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
|
Tempo até a primeira ocorrência de infarto do miocárdio
Prazo: tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
|
Tempo até a primeira ocorrência de outros eventos vasculares designados
Prazo: tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Taxa de incidência de evento hemorrágico maior e não maior
Prazo: tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
|
Taxa de hemorragia assintomática em GRE (microhemorragia ou macrohemorragia)
Prazo: na visita final, a ressonância magnética de acompanhamento será verificada na visita final
|
na visita final, a ressonância magnética de acompanhamento será verificada na visita final
|
|
Taxa de nova lesão de infarto cerebral assintomática em FLAIR
Prazo: na visita final, a ressonância magnética de acompanhamento será verificada na visita final
|
na visita final, a ressonância magnética de acompanhamento será verificada na visita final
|
|
Alteração do índice tornozelo-braquial
Prazo: na visita final; o período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
na visita final; o período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
|
O efeito do tamanho da artéria carótida comum (CCA), incluindo placa na ocorrência de eventos cardiovasculares
Prazo: na visita final; o período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
na visita final; o período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
|
Tempo para todas as mortes, incluindo mortes vasculares e não vasculares
Prazo: tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
|
Taxa de incidência de demência diagnosticada após o início do estudo
Prazo: tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
tempo desde a randomização; período de acompanhamento é de 1,0 a 5,5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sun U. Kwon, MD, PhD, Departement of Neurology, Asan Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Park TH, Lee JS, Park SS, Ko Y, Lee SJ, Lee KB, Lee J, Kang K, Park JM, Choi JC, Kim DE, Cho YJ, Kim JT, Kim DH, Cha JK, Han MK, Lee J, Oh MS, Yu KH, Lee BC, Bae HJ, Hong KS. Safety and efficacy of intravenous recombinant tissue plasminogen activator administered in the 3- to 4.5-hour window in Korea. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014 Aug;23(7):1805-12. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.04.027. Epub 2014 Jun 21.
- Park JH, Lee J, Kwon SU, Sung Kwon H, Hwan Lee M, Kang DW. Elevated Pulse Pressure and Recurrent Hemorrhagic Stroke Risk in Stroke With Cerebral Microbleeds or Intracerebral Hemorrhage. J Am Heart Assoc. 2022 Feb;11(3):e022317. doi: 10.1161/JAHA.121.022317. Epub 2021 Nov 15.
- Cho KH, Kwon SU, Lee JS, Yu S, Cho AH. Newly diagnosed diabetes has high risk for cardiovascular outcome in ischemic stroke patients. Sci Rep. 2021 Jun 21;11(1):12929. doi: 10.1038/s41598-021-92349-y.
- Park HK, Lee JS, Kim BJ, Park JH, Kim YJ, Yu S, Hwang YH, Rha JH, Heo SH, Ahn SH, Seo WK, Park JM, Lee JH, Kwon JH, Sohn SI, Jung JM, Kwon SU, Hong KS; PICASSO investigators. Cilostazol versus aspirin in ischemic stroke with cerebral microbleeds versus prior intracerebral hemorrhage. Int J Stroke. 2021 Dec;16(9):1019-1030. doi: 10.1177/1747493020941273. Epub 2020 Jul 14.
- Lee EJ, Kwon SU, Park JH, Kim YJ, Hong KS, Yu S, Hwang YH, Lee JS, Lee J, Rha JH, Heo SH, Ahn SH, Seo WK, Park JM, Lee JH, Kwon JH, Sohn SI, Jung JM, Kim HY, Kim EG, Kim SH, Cha JK, Park MS, Nam HS, Kang DW; PICASSO Investigators. Changes in High-Density Lipoprotein Cholesterol and Risks of Cardiovascular Events: A Post Hoc Analysis from the PICASSO Trial. J Stroke. 2020 Jan;22(1):108-118. doi: 10.5853/jos.2019.02551. Epub 2020 Jan 31.
- Kim BJ, Kwon SU, Park JH, Kim YJ, Hong KS, Wong LKS, Yu S, Hwang YH, Lee JS, Lee J, Rha JH, Heo SH, Ahn SH, Seo WK, Park JM, Lee JH, Kwon JH, Sohn SI, Jung JM, Navarro JC, Kim HY, Kim EG, Kim S, Cha JK, Park MS, Nam HS, Kang DW; PICASSO Investigators. Cilostazol Versus Aspirin in Ischemic Stroke Patients With High-Risk Cerebral Hemorrhage: Subgroup Analysis of the PICASSO Trial. Stroke. 2020 Mar;51(3):931-937. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.023855. Epub 2019 Dec 20.
- Kim BJ, Lee EJ, Kwon SU, Park JH, Kim YJ, Hong KS, Wong LKS, Yu S, Hwang YH, Lee JS, Lee J, Rha JH, Heo SH, Ahn SH, Seo WK, Park JM, Lee JH, Kwon JH, Sohn SI, Jung JM, Navarro JC, Kang DW; PICASSO investigators. Prevention of cardiovascular events in Asian patients with ischaemic stroke at high risk of cerebral haemorrhage (PICASSO): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):509-518. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30128-5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
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- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
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- Inibidores da Ciclooxigenase
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- Antimetabólitos
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
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- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 3
- Aspirina
- Cilostazol
- Probucol
Outros números de identificação do estudo
- PICASSO
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