含或不含抗坏血酸的三氧化二砷治疗骨髓纤维化患者
成人骨髓纤维化口服三氧化二砷联合或不联合抗坏血酸的 I 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定骨髓纤维化受试者口服三氧化二砷（含或不含抗坏血酸）的安全性和最大耐受剂量。
次要目标：
I. 估计治疗中出现的不良事件的发生率、严重性和归因。
二。 根据骨髓纤维化研究和治疗国际工作组 (IWG-MRT) 反应标准，估计该受试者人群中三氧化二砷和抗坏血酸治疗的完全或主要临床血液学反应率。
三、 根据本方案测量接受和未接受抗坏血酸治疗的患者血浆中的三氧化二砷水平。
四、 通过 Janus 激酶 2 (JAK2) V617F、JAK22T875N 的降低和外周血中性粒细胞中血小板生成素受体 (MPL515L/K) 等位基因频率的突变来确定三氧化二砷和抗坏血酸对骨髓纤维化患者的疗效。
V. 检查治疗对骨髓增殖、细胞因子产生和造血干细胞动员的生物标志物的影响。 特别是，将测量以下疾病标志物：通过细胞荧光法测量的外周血分化簇 (CD)34+ 细胞计数、血浆血管内皮生长因子 (VEGF)、转化生长因子-β (TGF-B)、基质细胞衍生因子 1 (SDF-1)、中性粒细胞弹性蛋白酶水平（通过商业化验）。
六。 在接受三氧化二砷和抗坏血酸治疗的骨髓纤维化受试者中，检查三氧化二砷通路中的单核苷酸多态性 (SNP)。
大纲：这是一项三氧化二砷的剂量递增研究。
患者在第 1-21 天口服三氧化二砷 (PO)，每天一次 (QD) 橙汁。 患者还可以在第 1-21 天接受抗坏血酸 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 168 天。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，然后每 4 个月随访 1 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
需要治疗的原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症相关骨髓纤维化或真性红细胞增多症相关骨髓纤维化的诊断，包括：
- 那些以前接受过治疗并且复发或难治的人
- 或者，如果新诊断，根据里尔评分系统具有中等或高风险（不良预后因素是：血红蛋白 [Hb] < 10 g/dl，白细胞计数 [WBC] < 4 或 > 30 x 10^9/L ; 风险组：0 = 低，1 = 中等，2 = 高）
- 或有症状的脾肿大（超声检查纵轴必须 >= 23 cm）
- 签署知情同意书：患者必须签署三氧化二砷抗坏血酸方案和血液恶性肿瘤采购方案的同意书才有资格参与
- 患者必须在进入本研究前 4 周停止任何针对原发性骨髓纤维化 (PMF) 的实验性治疗，并且已从该治疗的毒性作用（0-1 级）中恢复；在研究开始之前允许使用羟基脲和促红细胞生成素进行治疗
- 血清胆红素水平 =< 实验室正常范围上限 (ULN) 的 2 倍；更高的水平是可以接受的，如果这些可以被治疗医生归因于活动性溶血或由于骨髓纤维化导致的无效红细胞生成
- 血清谷丙转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）水平 =< 2 x ULN
- 血清肌酐水平 =< 1.5 x ULN
- 在三氧化二砷治疗前，育龄妇女的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性，并应被告知避免怀孕
- 必须建议男性在接受三氧化二砷治疗时不要生孩子
- 有生育能力的女性和男性都必须采用有效的避孕方法（通常被接受为标准的护理措施）
- 有生育能力的女性是指未绝经 12 个月或之前未接受过绝育手术的女性
- 如果受试者是有生育能力的女性，她必须在研究期间和之后的 30 天内使用医学上可接受的避孕方式
- 如果受试者是男性，他必须通过手术绝育或必须在研究期间和最后一次三氧化二砷给药后的 60 天内使用医学上认可的避孕方法
排除标准：
- 哺乳期和怀孕的女性；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 在钾 >= 4 mEq/L 和镁 >= 1.7 mEq/L 的情况下，校正 QT 间期 (QTc) > 450
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) > 2
- 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 研究入组前 7 天内进行的活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置或骨髓活检
- 持续严重、未愈合的伤口、溃疡或骨折
- 已知对三氧化二砷的任何成分过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（含或不含抗坏血酸的三氧化二砷）
患者在第 1-21 天接受橙汁中的三氧化二砷 PO QD。
患者还可以在第 1-21 天接受抗坏血酸 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 168 天。
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相关研究
相关研究
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件及其在整个研究中的归因
大体时间：治疗后最多 30 天
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毒性频率将按所有剂量水平和疗程的等级制成表格。
毒性的频率也将针对选择为 MTD 的剂量制成表格。
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治疗后最多 30 天
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由美国国家癌症研究所 (NCI) 通用毒性标准 (CTC) 3.0 版（第 1 阶段）评估的剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：28天
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DLT 被定义为任何非血液学治疗中出现的 3 级或更高级别的不良事件，被认为可能、可能或明确与研究药物相关。
例外情况是 3 级恶心或呕吐，除非在最大止吐治疗的情况下。
血液学毒性不包括在 DLT 的定义中。
毒性频率将按所有剂量水平和周期的等级制成表格。
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28天
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最大耐受剂量 (MTD)，定义为 6 名受试者中有 0 名或 1 名经历 DLT 的剂量水平，以及 3 名受试者中的 2 名或 6 名受试者中的 2 名在下一个更高剂量水平下经历 DLT，由 NCI CTC 3.0 版（第 1 阶段）评估)
大体时间：28天
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毒性频率将按所有剂量水平和周期的等级制成表格。
毒性的频率也将针对选择为 MTD 的剂量制成表格。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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外周血中循环 CD34+ 细胞绝对数量的变化（仅限第 2 阶段）
大体时间：基线至 24 周
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基线至 24 周
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JAK2/MPL 的变化（仅限第 2 阶段）
大体时间：基线至 24 周
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基线至 24 周
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通过 ELISA（第 2 阶段）测量的血浆趋化因子水平变化
大体时间：基线至 24 周
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包括：sVCAM-1、NE、MMP-2、MMP-9、SDF-1、TGF-B 和 VEGF。
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基线至 24 周
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通过 ELISA（第 2 阶段）测量的血浆细胞因子水平变化
大体时间：基线至 24 周
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包括：sVCAM-1、NE、MMP-2、MMP-9、SDF-1、TGF-B 和 VEGF。
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基线至 24 周
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通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量的血浆蛋白酶水平变化（第 2 阶段）
大体时间：基线至 24 周
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包括：可溶性血管细胞粘附分子 1 (sVCAM-1)、中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE)、基质金属蛋白酶 2 和 9（MMP-2 和 MMP-9）、基质细胞衍生生长因子-1 (SDF-1)、TGF- B，和血管内皮生长因子。
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基线至 24 周
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使用 IWG-MRT 反应标准评估疾病反应
大体时间：长达 24 周
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长达 24 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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