Arsentrioxid mit oder ohne Ascorbinsäure bei der Behandlung von Patienten mit Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer primären Myelofibrose, einer durch essentielle Thrombozythämie verursachten Myelofibrose oder einer durch Polycythaemia vera verursachten Myelofibrose, die eine Therapie erfordert, einschließlich:

  • Diejenigen, die zuvor behandelt wurden und einen Rückfall erlitten haben oder refraktär sind
  • Oder, wenn neu diagnostiziert, mit mittlerem oder hohem Risiko gemäß dem Lille-Scoring-System (nachteilige prognostische Faktoren sind: Hämoglobin [Hb] < 10 g/dl, Anzahl weißer Blutkörperchen [WBC] < 4 oder > 30 x 10^9/l ; Risikogruppe: 0 = gering, 1 = mittel, 2 = hoch)
  • Oder mit symptomatischer Splenomegalie (muss >= 23 cm im Ultraschall in der Längsachse sein)
• Unterschriebene Einverständniserklärung: Die Patienten müssen sowohl für das Arsentrioxid mit Ascorbinsäure-Protokoll als auch für das Beschaffungsprotokoll für hämatologische Malignome eine unterschriebene Einverständniserklärung haben, um teilnehmen zu können
• Die Patienten müssen 4 Wochen vor Beginn dieser Studie keine auf primäre Myelofibrose (PMF) gerichtete experimentelle Therapie abgesetzt haben und sich von den toxischen Wirkungen (Grad 0-1) dieser Therapie erholt haben; Behandlung mit Hydroxyurea und Erythropoetin sind bis Studienbeginn erlaubt
• Serum-Bilirubinspiegel =< 2-fache Obergrenze des Normalbereichs für das Labor (ULN); Höhere Konzentrationen sind akzeptabel, wenn diese vom behandelnden Arzt auf aktive Hämolyse oder ineffektive Erythropoese aufgrund von Myelofibrose zurückgeführt werden können
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT])-Spiegel = < 2 x ULN
• Serumkreatininspiegel = < 1,5 x ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung mit Arsentrioxid einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sollten angewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden
• Männern muss geraten werden, während der Behandlung mit Arsentrioxid kein Kind zu zeugen
• Sowohl Frauen im gebärfähigen Alter als auch Männer müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden (die allgemein als Standardmaßnahmen anerkannt sind).
• Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die seit 12 Monaten nicht in den Wechseljahren sind oder die sich keiner vorherigen chirurgischen Sterilisation unterzogen haben
• Wenn die Testperson eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss sie während des Studienzeitraums und für 30 Tage danach eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden
• Wenn der Proband ein Mann ist, muss er für die Dauer der Studie und für 60 Tage nach der letzten Dosis Arsentrioxid chirurgisch steril sein oder eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

• Stillende und schwangere Frauen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Instabile Angina pectoris
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 in Gegenwart von Kalium >= 4 mEq/l und Magnesium >= 1,7 mEq/l
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Biopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts oder Knochenmarkbiopsie, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss
• Anhaltende schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Arsentrioxid