Triossido di arsenico con o senza acido ascorbico nel trattamento di pazienti con mielofibrosi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di mielofibrosi primaria, mielofibrosi correlata alla trombocitemia essenziale o mielofibrosi correlata alla policitemia vera che richiedono terapia, tra cui:

  • Quelli precedentemente trattati e recidivi o refrattari
  • Oppure, se di nuova diagnosi, con rischio intermedio o alto secondo il sistema di punteggio di Lille (fattori prognostici avversi sono: emoglobina [Hb] < 10 g/dl, conta leucocitaria [WBC] < 4 o > 30 x 10^9/L ; gruppo di rischio: 0 = basso, 1 = intermedio, 2 = alto)
  • O con splenomegalia sintomatica (deve essere >= 23 cm dall'ecografia nell'asse longitudinale)
• Consenso informato firmato: i pazienti devono aver firmato i consensi sia per il protocollo triossido di arsenico con acido ascorbico che per il protocollo di approvvigionamento di malignità ematologica per poter partecipare
• I pazienti devono essere stati fuori da qualsiasi terapia sperimentale diretta alla mielofibrosi primaria (PMF) per 4 settimane prima di entrare in questo studio e si sono ripresi dagli effetti tossici (grado 0-1) di quella terapia; il trattamento con idrossiurea ed eritropoietina è consentito fino all'inizio dello studio
• Livelli sierici di bilirubina =< 2 volte il limite superiore del range normale per il laboratorio (ULN); livelli più alti sono accettabili se questi possono essere attribuiti dal medico curante a emolisi attiva o eritropoiesi inefficace dovuta a mielofibrosi
• Livelli sierici di transaminasi glutammico-piruvica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 2 x ULN
• Livelli sierici di creatinina =< 1,5 x ULN
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima del trattamento con triossido di arsenico e devono essere avvisate di evitare una gravidanza
• Gli uomini devono essere avvisati di non procreare durante il trattamento con triossido di arsenico
• Sia le donne in età fertile che gli uomini devono praticare metodi contraccettivi efficaci (quelli generalmente accettati come misure standard di cura)
• Le donne in età fertile sono donne che non sono in menopausa da 12 mesi o che non sono state sottoposte a precedente sterilizzazione chirurgica
• Se il soggetto è una donna in età fertile, deve utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico durante il periodo di studio e per i 30 giorni successivi
• Se il soggetto è un uomo, deve essere chirurgicamente sterile o deve utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico per la durata dello studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose di triossido di arsenico

Criteri di esclusione:

• Donne che allattano e incinte; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Angina instabile
• Intervallo QT corretto (QTc) > 450 in presenza di potassio >= 4 mEq/L e magnesio >= 1,7 mEq/L
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) > 2
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Biopsia o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare o biopsia del midollo osseo, entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Ferita, ulcera o frattura ossea grave, che non guarisce
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del triossido di arsenico