Триоксид мышьяка с аскорбиновой кислотой или без нее при лечении пациентов с миелофиброзом

Критерии включения:

• Диагностика первичного миелофиброза, миелофиброза, связанного с эссенциальной тромбоцитемией, или миелофиброза, связанного с истинной полицитемией, требующая терапии, включая:

  • Ранее леченные и рецидивирующие или рефрактерные
  • Или, если диагноз впервые поставлен, с промежуточным или высоким риском по шкале Лилля (неблагоприятные прогностические факторы: гемоглобин [Hb] < 10 г/дл, количество лейкоцитов [WBC] < 4 или > 30 x 10^9/л ; группа риска: 0 = низкий, 1 = средний, 2 = высокий)
  • Или с симптоматической спленомегалией (должно быть >= 23 см по УЗИ по продольной оси)
• Подписанное информированное согласие: пациенты должны иметь подписанное согласие как на протокол триоксида мышьяка с аскорбиновой кислотой, так и на протокол закупки гематологических злокачественных новообразований, чтобы иметь право на участие.
• Пациенты должны были отказаться от какой-либо экспериментальной терапии, направленной на первичный миелофиброз (PMF), в течение 4 недель до включения в это исследование и оправиться от токсических эффектов (степень 0-1) этой терапии; лечение гидроксимочевиной и эритропоэтином разрешено до начала исследования
• Уровни сывороточного билирубина = < 2 раза выше верхней границы нормального лабораторного диапазона (ВГН); допустимы более высокие уровни, если лечащий врач может объяснить их активным гемолизом или неэффективным эритропоэзом из-за миелофиброза
• Уровни сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазы (SGPT) (аланинаминотрансферазы [ALT]) = < 2 x ULN
• Уровни креатинина в сыворотке = < 1,5 x ULN
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до начала лечения триоксидом мышьяка, и им следует рекомендовать избегать беременности.
• Мужчинам следует рекомендовать не заводить детей во время лечения триоксидом мышьяка.
• Как женщины детородного возраста, так и мужчины должны применять эффективные методы контрацепции (общепринятые в качестве стандартных мер по уходу).
• Женщины детородного возраста – это женщины, у которых не наступила менопауза в течение 12 месяцев или которые ранее не подвергались хирургической стерилизации.
• Если субъект является женщиной детородного возраста, она должна использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции в течение периода исследования и в течение 30 дней после него.
• Если субъектом является мужчина, он должен быть хирургически стерильным или должен использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции на время исследования и в течение 60 дней после последней дозы триоксида мышьяка.

Критерий исключения:

• кормящие и беременные самки; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Нестабильная стенокардия
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 в присутствии калия >= 4 мэкв/л и магния >= 1,7 мэкв/л
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) > 2
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа или биопсии костного мозга, в течение 7 дней до включения в исследование
• Продолжающаяся серьезная, незаживающая рана, язва или перелом кости
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту триоксида мышьяка.