Arseniktrioxid med eller utan askorbinsyra vid behandling av patienter med myelofibros

Inklusionskriterier:

• Diagnos av primär myelofibros, essentiell trombocytemi-relaterad myelofibros eller polycytemia vera-relaterad myelofibros som kräver terapi, inklusive:

  • De som tidigare behandlats och fått återfall eller refraktär
  • Eller, om nydiagnostiserats, med medelhög eller hög risk enligt Lilles poängsystem (ogynnsamma prognostiska faktorer är: hemoglobin [Hb] < 10 g/dl, antal vita blodkroppar [WBC] < 4 eller > 30 x 10^9/L ; riskgrupp: 0 = låg, 1 = medel, 2 = hög)
  • Eller med symptomatisk splenomegali (måste vara >= 23 cm vid ultraljud i längdaxeln)
• Undertecknat informerat samtycke: patienter måste ha undertecknat samtycke för både arseniktrioxid med askorbinsyraprotokoll och för att hematologiska malignitetsupphandlingsprotokoll ska vara berättigade att delta
• Patienter måste ha varit borta från all primär myelofibros (PMF)-riktad experimentell behandling i 4 veckor innan de påbörjade denna studie och ha återhämtat sig från de toxiska effekterna (grad 0-1) av den behandlingen; behandling med hydroxiurea och erytropoietin tillåts fram till studiestart
• Serumbilirubinnivåer =< 2 gånger den övre gränsen för det normala intervallet för laboratoriet (ULN); högre nivåer är acceptabla om dessa av behandlande läkare kan tillskrivas aktiv hemolys eller ineffektiv erytropoes på grund av myelofibros
• Serum glutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) nivåer =< 2 x ULN
• Serumkreatininnivåer =< 1,5 x ULN
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest före behandling med arseniktrioxid och bör rådas att undvika att bli gravida
• Män måste rådas att inte skaffa barn när de behandlas med arseniktrioxid
• Både fertila kvinnor och män måste använda effektiva preventivmetoder (de som är allmänt accepterade som standardvårdsåtgärder)
• Kvinnor i fertil ålder är kvinnor som inte är i klimakteriet på 12 månader eller som inte har genomgått tidigare kirurgisk sterilisering
• Om försökspersonen är en fertil kvinna måste hon använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel under studieperioden och i 30 dagar därefter.
• Om försökspersonen är en man måste han vara kirurgiskt steril eller måste använda en medicinskt godkänd preventivmetod under hela studien och i 60 dagar efter den sista dosen av arseniktrioxid

Exklusions kriterier:

• Ammande och gravida kvinnor; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
• Instabil angina
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 i närvaro av kalium >= 4 mEq/L och magnesium >= 1,7 mEq/L
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Biopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning eller benmärgsbiopsi, inom 7 dagar före studieregistrering
• Pågående allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Känd överkänslighet mot någon komponent i arseniktrioxid