Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Arseenitrioksidi askorbiinihapon kanssa tai ilman sitä myelofibroosia sairastavien potilaiden hoidossa

keskiviikko 20. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute

Vaiheen I tutkimus suun arseenitrioksidista askorbiinihapon kanssa tai ilman askorbiinihappoa aikuisilla, joilla on myelofibroosi

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii arseenitrioksidin sivuvaikutuksia ja parasta annosta askorbiinihapon kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on myelofibroosi. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten arseenitrioksidi, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Arseenihapon antaminen yhdessä askorbiinihapon kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Oraalisen arseenitrioksidin turvallisuuden ja suurimman siedetyn annoksen määrittäminen askorbiinihapon kanssa tai ilman askorbiinihappoa potilailla, joilla on myelofibroosi.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavuus ja jakautuminen.

II. Arseenitrioksidilla ja askorbiinihapolla tehdyn hoidon täydellisen tai suuren kliinis-hematologisen vasteen nopeus tässä kohdepopulaatiossa kansainvälisen myelofibroosin tutkimus- ja hoitotyöryhmän (IWG-MRT) vastekriteerien mukaan mitattuna.

III. Arseenitrioksiditasojen mittaaminen potilaiden plasmassa, joita on hoidettu askorbiinihapolla tai ilman tätä protokollaa.

IV. Arseenitrioksidin ja askorbiinihapon tehon arvioiminen potilailla, joilla on myelofibroosi, määritettynä Janus-kinaasi 2:n (JAK2) V617F:n, JAK22T875N:n vähenemisen ja trombopoietiinireseptorin (MPL515L/K) alleelitaajuuden mutaatioiden perusteella ääreisveren neutrofiilipeerissä.

V. Tutkia hoidon vaikutusta myeloproliferaation, sytokiinituotannon ja hematopoieettisten kantasolujen mobilisaation biologisiin markkereihin. Erityisesti mitataan seuraavat sairauden merkkiaineet: erilaistumisklusteri (CD)34+ -solujen määrä ääreisveressä sytofluorimetrialla mitattuna, plasman verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF), transformoiva kasvutekijä-beeta (TGF-B), strooma soluperäinen tekijä-1 (SDF-1), neutrofiilien elastaasitasot kaupallisilla määrityksillä.

VI. Tutkia yksittäisen nukleotidin polymorfiaa (SNP) arseenitrioksidireitissä potilailla, joilla on myelofibroosi ja joita on hoidettu arseenitrioksidilla ja askorbiinihapolla.

YHTEENVETO: Tämä on arseenitrioksidin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat arseenitrioksidia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) appelsiinimehussa päivinä 1-21. Potilaat voivat myös saada askorbiinihappoa PO QD päivinä 1-21. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 168 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hoitoa vaativan primaarisen myelofibroosin, essentiaaliseen trombosytemiaan liittyvän myelofibroosin tai polycythemia veraan liittyvän myelofibroosin diagnoosi, mukaan lukien:

    • Aiemmin hoidetut ja uusiutuneet tai tulenkestävät
    • Tai, jos se on äskettäin diagnosoitu, keskitasoinen tai korkea riski Lillen pisteytysjärjestelmän mukaan (haitallisia prognostisia tekijöitä ovat: hemoglobiini [Hb] < 10 g/dl, valkosolujen määrä [WBC] < 4 tai > 30 x 10^9/L ; riskiryhmä: 0 = pieni, 1 = keskitaso, 2 = korkea)
    • Tai oireileva splenomegalia (pitkittäisakselin pituuden on oltava yli 23 cm ultraäänellä)
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus: potilaiden on oltava allekirjoittaneet suostumuksensa sekä arseenitrioksidia ja askorbiinihappoa sisältävään protokollaan että hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen hankintamenettelyyn voidakseen osallistua
  • Potilaiden on täytynyt olla poissa kaikista primaariseen myelofibroosiin (PMF) kohdistetusta kokeellisesta hoidosta 4 viikon ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja he ovat toipuneet kyseisen hoidon toksisista vaikutuksista (aste 0-1). käsittely hydroksiurealla ja erytropoietiinilla on sallittu tutkimuksen aloittamiseen asti
  • Seerumin bilirubiinitasot = < 2 kertaa laboratorionormaalin yläraja (ULN); korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos hoitava lääkäri voi katsoa ne myelofibroosin aiheuttaman aktiivisen hemolyysin tai tehottoman erytropoieesin vuoksi
  • Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2 x ULN
  • Seerumin kreatiniiniarvot = < 1,5 x ULN
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen arseenitrioksidihoitoa, ja heitä tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista
  • Miehiä on neuvottava olemaan hankkimatta lasta arseenitrioksidihoidon aikana
  • Sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten että miesten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (yleisesti hyväksyttyjä hoitotoimenpiteitä).
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat naisia, joilla ei ole vaihdevuosia 12 kuukauteen tai joille ei ole tehty aiempaa kirurgista sterilointia
  • Jos tutkittava on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hänen on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 30 päivää sen jälkeen
  • Jos tutkittava on mies, hänen on oltava kirurgisesti steriili tai hänen on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 60 päivän ajan viimeisen arseenitrioksidiannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Imettävät ja raskaana olevat naiset; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
  • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina
  • Korjattu QT-aika (QTc) > 450 kaliumin läsnä ollessa >= 4 mekv/l ja magnesiumin >= 1,7 mekv/l
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
  • Biopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonipääsylaitteen tai luuytimen biopsiaa, 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Jatkuva vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin arseenitrioksidin aineosalle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsittely (arseenitrioksidi askorbiinihapon kanssa tai ilman)
Potilaat saavat arseenitrioksidia PO QD appelsiinimehussa päivinä 1-21. Potilaat voivat myös saada askorbiinihappoa PO QD päivinä 1-21. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 168 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Arseenitrioksidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Arseeni(III)oksidi
  • Arseeniseskvioksidi
  • Arseenihappoanhydridi
  • Trisenox
  • Arseenihappo
  • Arseenioksidi
  • Valkoinen arseeni
Ravintolisä: Askorbiinihappo
Annettu PO
Muut nimet:
  • C-vitamiini
  • 2-(1,2-dihydroksietyyli)-4,5-dihydroksifuran-3-oni
  • Asorbicap
  • C-pitkä
  • Ce-Vi-Sol
  • Cecon
  • Cenolate
  • Setaani
  • Cevalin
  • L-askorbiinihappo
  • VIT C

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat ja niiden vaikutus koko tutkimuksen ajan
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Toksisuuksien esiintymistiheys on taulukoitu asteen mukaan kaikilla annostasoilla ja hoitojaksoilla. Toksisuuksien esiintymistiheys esitetään myös taulukossa MTD:ksi valitulle annokselle.
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Annosta rajoittava toksisuus (DLT), joka on arvioitu National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) -versiolla 3.0 (vaihe 1)
Aikaikkuna: 28 päivän kohdalla
DLT määritellään mihin tahansa ei-hematologiseen hoitoon liittyväksi 3. asteen tai sitä korkeammaksi haittatapahtumaksi, jonka katsotaan mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän tutkimuslääkkeeseen. Poikkeuksena on 3. asteen pahoinvointi tai oksentelu, paitsi jos kyseessä on maksimaalinen antiemeettinen hoito. Hematologiset toksisuudet eivät sisälly DLT:n määritelmään. Toksisuuksien esiintymistiheys on taulukoitu asteen mukaan kaikilla annostasoilla ja jaksoilla.
28 päivän kohdalla
Suurin siedetty annos (MTD), joka määritellään annostasoksi, jolla 0 tai 1 koehenkilöstä 6:sta kokee DLT:n ja 2 3:sta tai 2:sta 6:sta DLT:tä seuraavalla korkeammalla annostasolla, arvioituna NCI CTC -versiolla 3.0 (vaihe 1). )
Aikaikkuna: 28 päivän kohdalla
Toksisuuksien esiintymistiheys on taulukoitu asteen mukaan kaikilla annostasoilla ja jaksoilla. Toksisuuksien esiintymistiheys esitetään myös taulukossa MTD:ksi valitulle annokselle.
28 päivän kohdalla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kiertävien CD34+-solujen absoluuttisessa lukumäärässä ääreisveressä (vain vaihe 2)
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
Perustaso 24 viikkoon
Muutos JAK2/MPL:ssä (vain Stage 2)
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
Perustaso 24 viikkoon
Muutos plasman kemokiinitasoissa ELISA:lla mitattuna (vaihe 2)
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
Sisältää: sVCAM-1, NE, MMP-2, MMP-9, SDF-1, TGF-B ja VEGF.
Perustaso 24 viikkoon
Muutos plasman sytokiinitasoissa ELISA:lla mitattuna (vaihe 2)
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
Sisältää: sVCAM-1, NE, MMP-2, MMP-9, SDF-1, TGF-B ja VEGF.
Perustaso 24 viikkoon
Muutos plasman proteaasipitoisuuksissa mitattuna entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
Sisältää: liukoinen vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli 1 (sVCAM-1), neutrofiilien elastaasi (NE), matriksin metalloproteinaasit 2 ja 9 (MMP-2 ja MMP-9), stromaalisista soluista peräisin oleva kasvutekijä-1 (SDF-1), TGF- B ja VEGF.
Perustaso 24 viikkoon
Taudin vaste arvioitiin IWG-MRT-vastekriteereillä
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Jopa 24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roswell Park Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Cephalon, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. huhtikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. marraskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. marraskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 17. marraskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • I 154609 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2009-01660 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa