Trioxyde d'arsenic avec ou sans acide ascorbique dans le traitement des patients atteints de myélofibrose

Critère d'intégration:

• Diagnostic de myélofibrose primaire, de myélofibrose liée à la thrombocytémie essentielle ou de myélofibrose liée à la polycythémie vraie nécessitant un traitement, y compris :

  • Ceux qui ont déjà été traités et qui ont rechuté ou réfractaire
  • Ou, si nouvellement diagnostiqué, avec un risque intermédiaire ou élevé selon le système de notation de Lille (les facteurs pronostiques défavorables sont : hémoglobine [Hb] < 10 g/dl, nombre de globules blancs [GB] < 4 ou > 30 x 10^9/L ; groupe de risque : 0 = faible, 1 = intermédiaire, 2 = élevé)
  • Ou avec splénomégalie symptomatique (doit être >= 23 cm par échographie dans l'axe longitudinal)
• Consentement éclairé signé : les patients doivent avoir des consentements signés pour le protocole de trioxyde d'arsenic avec acide ascorbique et pour le protocole d'approvisionnement en hémopathies malignes pour pouvoir participer
• Les patients doivent avoir cessé toute thérapie expérimentale dirigée contre la myélofibrose primaire (PMF) pendant 4 semaines avant d'entrer dans cette étude et avoir récupéré des effets toxiques (grade 0-1) de cette thérapie ; le traitement par hydroxyurée et érythropoïétine est autorisé jusqu'au début de l'étude
• Taux de bilirubine sérique =< 2 fois la limite supérieure de la plage normale pour le laboratoire (LSN) ; des niveaux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués par le médecin traitant à une hémolyse active ou à une érythropoïèse inefficace due à la myélofibrose
• Taux sériques de transaminase glutamique-pyruvique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 2 x LSN
• Taux de créatinine sérique = < 1,5 x LSN
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le traitement au trioxyde de diarsenic et doivent être avisées d'éviter de devenir enceintes
• Il faut conseiller aux hommes de ne pas avoir d'enfant pendant qu'ils reçoivent un traitement au trioxyde d'arsenic
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent pratiquer des méthodes de contraception efficaces (celles généralement acceptées comme normes de soins)
• Les femmes en âge de procréer sont des femmes qui ne sont pas ménopausées depuis 12 mois ou qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale antérieure
• Si le sujet est une femme en âge de procréer, elle doit utiliser une forme de contraception médicalement acceptable pendant la période d'étude et pendant 30 jours par la suite
• Si le sujet est un homme, il doit être chirurgicalement stérile ou doit utiliser une méthode de contraception médicalement approuvée pendant la durée de l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose de trioxyde d'arsenic

Critère d'exclusion:

• Femmes allaitantes et enceintes ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Une angine instable
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 en présence de potassium >= 4 mEq/L et de magnésium >= 1,7 mEq/L
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) > 2
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Biopsie ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ou d'une biopsie de la moelle osseuse, dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave et ne cicatrisant pas
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du trioxyde d'arsenic