Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Oxid arsenitý s nebo bez kyseliny askorbové při léčbě pacientů s myelofibrózou

20. července 2022 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Fáze I studie orálního oxidu arzenitého s kyselinou askorbovou nebo bez ní u dospělých s myelofibrózou

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku oxidu arzenitého s nebo bez kyseliny askorbové při léčbě pacientů s myelofibrózou. Léky používané v chemoterapii, jako je oxid arsenitý, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že brání jejich šíření. Podávání kyseliny arsenové společně s kyselinou askorbovou může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost a maximální tolerovanou dávku orálního oxidu arzenitého s nebo bez kyseliny askorbové u subjektů s myelofibrózou.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout výskyt, závažnost a přisouzení nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.

II. Odhadnout míru úplné nebo velké klinicko-hematologické odezvy na léčbu oxidem arzenitým a kyselinou askorbovou v této populaci subjektů, jak bylo měřeno kritérii odezvy Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myelofibrózy (IWG-MRT).

III. Měřit hladiny oxidu arzenitého v plazmě pacientů léčených kyselinou askorbovou a bez ní podle tohoto protokolu.

IV. Odhadnout účinnost oxidu arzenitého s kyselinou askorbovou u subjektů s myelofibrózou, jak je stanoveno snížením frekvence Janus kinázy 2 (JAK2) V617F, JAK22T875N a mutací alely trombopoetinového receptoru (MPL515L/K) v neutrofilech periferní krve.

V. Zkoumat vliv léčby na biologické markery myeloproliferace, produkce cytokinů a mobilizace hematopoetických kmenových buněk. Konkrétně budou měřeny následující markery onemocnění: shluk diferenciačních (CD)34+ počtu buněk v periferní krvi měřený cytofluorimetrií, plazmatický vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), transformující růstový faktor-beta (TGF-B), stromální buněčný faktor-1 (SDF-1), hladiny neutrofilní elastázy komerčními testy.

VI. Zkoumat jednonukleotidový polymorfismus (SNP) v dráze oxidu arzenitého u subjektů s myelofibrózou léčených oxidem arsenitým a kyselinou askorbovou.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky oxidu arzenitého.

Pacienti dostávají oxid arsenitý perorálně (PO) jednou denně (QD) v pomerančovém džusu ve dnech 1-21. Pacienti mohou také dostávat kyselinu askorbovou PO QD ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 168 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každé 4 měsíce po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza primární myelofibrózy, esenciální myelofibrózy související s trombocytémií nebo myelofibrózy související s polycythemií vera vyžadující léčbu, včetně:

    • Ti, kteří byli dříve léčeni a relabovali nebo refrakterní
    • Nebo, pokud je nově diagnostikován, se středním nebo vysokým rizikem podle skórovacího systému Lille (nežádoucí prognostické faktory jsou: hemoglobin [Hb] < 10 g/dl, počet bílých krvinek [WBC] < 4 nebo > 30 x 10^9/l ; riziková skupina: 0 = nízká, 1 = střední, 2 = vysoká)
    • Nebo se symptomatickou splenomegalií (musí být >= 23 cm podle ultrazvuku v podélné ose)
  • Podepsaný informovaný souhlas: aby se pacienti mohli zúčastnit, musí mít podepsaný souhlas jak s protokolem o oxidu arsenitém s kyselinou askorbovou, tak s protokolem odběru hematologického maligního onemocnění.
  • Pacienti museli být bez jakékoli experimentální terapie zaměřené na primární myelofibrózu (PMF) po dobu 4 týdnů před vstupem do této studie a museli se zotavit z toxických účinků (stupeň 0-1) této terapie; léčba hydroxymočovinou a erytropoetinem je povolena až do zahájení studie
  • Hladiny bilirubinu v séru =< 2násobek horní hranice normálního rozmezí pro laboratoř (ULN); vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je může ošetřující lékař přičíst aktivní hemolýze nebo neúčinné erytropoéze způsobené myelofibrózou
  • Hladiny sérové ​​glutamát-pyruvové transaminázy (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2 x ULN
  • Hladiny kreatininu v séru =< 1,5 x ULN
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči před léčbou oxidem arsenitým a měly by být poučeny, aby se vyhnuly otěhotnění
  • Muži musí být upozorněni, aby během léčby oxidem arsenitým nezplodili dítě
  • Ženy ve fertilním věku i muži musí používat účinné metody antikoncepce (které jsou obecně přijímány jako standardní opatření péče)
  • Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nejsou v menopauze po dobu 12 měsíců nebo které nepodstoupily předchozí chirurgickou sterilizaci.
  • Pokud je subjektem žena ve fertilním věku, musí během období studie a 30 dní poté používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce.
  • Pokud je subjektem muž, musí být chirurgicky sterilní nebo musí používat lékařsky schválenou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 60 dnů po poslední dávce oxidu arzenitého.

Kritéria vyloučení:

  • Kojící a březí ženy; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
  • Nestabilní angina pectoris
  • Korigovaný QT interval (QTc) > 450 v přítomnosti draslíku >= 4 mEq/l a hořčíku >= 1,7 mEq/l
  • Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) > 2
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro přístup do cévy nebo biopsie kostní dřeně, do 7 dnů před zařazením do studie
  • Probíhající vážná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku oxidu arzenitého

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (oxid arsenitý s nebo bez kyseliny askorbové)
Pacienti dostávají oxid arsenitý PO QD v pomerančovém džusu ve dnech 1-21. Pacienti mohou také dostávat kyselinu askorbovou PO QD ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 168 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Oxid arsenitý
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Oxid arsenitý
  • Seskvioxid arsenitý
  • Anhydrid kyseliny arsenité
  • Trisenox
  • Kyselina arsenová
  • Bílý arsen
Doplněk stravy: Kyselina askorbová
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Vitamín C
  • 2-(l,2-dihydroxyethyl)-4,5-dihydroxyfuran-3-on
  • Asorbicap
  • C-Long
  • Ce-Vi-Sol
  • Cecon
  • Cenolate
  • Cetan
  • Cevalin
  • Kyselina L-askorbová
  • VIT C

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky a jejich přiřazení v průběhu studie
Časové okno: Až 30 dní po ošetření
Četnost toxicit bude uvedena v tabulce podle stupně pro všechny úrovně dávek a průběhy. Četnost toxicit bude rovněž uvedena v tabulce pro dávku zvolenou jako MTD.
Až 30 dní po ošetření
Toxicita limitující dávku (DLT) podle hodnocení Common Toxicity Criteria (CTC) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 3.0 (1. fáze)
Časové okno: Ve 28 dnech
DLT je definována jako jakákoliv nežádoucí příhoda stupně 3 nebo vyššího stupně 3 nebo vyšší, která se nevyskytuje při nehematologické léčbě, která je možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovaným lékem. Výjimkou je nauzea nebo zvracení 3. stupně, pokud není nastavena maximální antiemetická léčba. Hematologická toxicita není zahrnuta v definici DLT. Četnost toxicit bude uvedena v tabulce podle stupně ve všech úrovních dávek a cyklech.
Ve 28 dnech
Maximální tolerovaná dávka (MTD), definovaná jako úroveň dávky, při které 0 nebo 1 ze 6 subjektů zažije DLT a 2 ze 3 nebo 2 ze 6 zažijí DLT při nejbližší vyšší úrovni dávky, hodnocená NCI CTC verze 3.0 (1. fáze )
Časové okno: Ve 28 dnech
Četnost toxicit bude uvedena v tabulce podle stupně ve všech úrovních dávek a cyklech. Četnost toxicit bude rovněž uvedena v tabulce pro dávku zvolenou jako MTD.
Ve 28 dnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna absolutního počtu cirkulujících CD34+ buněk v periferní krvi (pouze fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů
Výchozí stav do 24 týdnů
Změna v JAK2/MPL (pouze fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů
Výchozí stav do 24 týdnů
Změna plazmatických hladin chemokinů měřená testem ELISA (fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů
Včetně: sVCAM-1, NE, MMP-2, MMP-9, SDF-1, TGF-B a VEGF.
Výchozí stav do 24 týdnů
Změna plazmatických hladin cytokinů měřená testem ELISA (fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů
Včetně: sVCAM-1, NE, MMP-2, MMP-9, SDF-1, TGF-B a VEGF.
Výchozí stav do 24 týdnů
Změna plazmatických hladin proteáz měřená enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA) (2. fáze)
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů
Zahrnuje: rozpustnou vaskulární buněčnou adhezní molekulu 1 (sVCAM-1), neutrofilní elastázu (NE), matrixové metaloproteinázy 2 a 9 (MMP-2 a MMP-9), růstový faktor-1 odvozený od stromálních buněk (SDF-1), TGF- B a VEGF.
Výchozí stav do 24 týdnů
Reakce na onemocnění hodnocená pomocí IWG-MRT kritérií odezvy
Časové okno: Až 24 týdnů
Až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

Cephalon, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2009

První zveřejněno (Odhad)

17. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I 154609 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2009-01660 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit