Arsentrioksid med eller uten askorbinsyre ved behandling av pasienter med myelofibrose

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av primær myelofibrose, essensiell trombocytemi-relatert myelofibrose eller polycytemia vera-relatert myelofibrose som krever behandling, inkludert:

  • De som tidligere er behandlet og har fått tilbakefall eller refraktære
  • Eller, hvis nylig diagnostisert, med middels eller høy risiko i henhold til Lilles scoringssystem (ugunstige prognostiske faktorer er: hemoglobin [Hb] < 10 g/dl, antall hvite blodlegemer [WBC] < 4 eller > 30 x 10^9/L ; risikogruppe: 0 = lav, 1 = middels, 2 = høy)
  • Eller med symptomatisk splenomegali (må være >= 23 cm ved ultralyd i lengdeaksen)
• Signert informert samtykke: Pasienter må ha signert samtykke for både arsentrioksid med askorbinsyre-protokollen og for at hematologisk malignitets-anskaffelsesprotokoll skal være kvalifisert til å delta
• Pasienter må ha vært borte fra all primær myelofibrose (PMF)-rettet eksperimentell behandling i 4 uker før de begynte i denne studien og ha kommet seg etter de toksiske effektene (grad 0-1) av den behandlingen; behandling med hydroksyurea og erytropoietin er tillatt frem til studiestart
• Serumbilirubinnivåer =< 2 ganger øvre grense for normalområdet for laboratoriet (ULN); høyere nivåer er akseptable hvis disse av behandlende lege kan tilskrives aktiv hemolyse eller ineffektiv erytropoese på grunn av myelofibrose
• Serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) nivåer =< 2 x ULN
• Serumkreatininnivåer =< 1,5 x ULN
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandling med arsentrioksid og bør rådes til å unngå å bli gravide
• Menn må rådes til å ikke bli far til barn mens de får behandling med arsentrioksid
• Både kvinner i fertil alder og menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder (de som er generelt akseptert som standard omsorgstiltak)
• Kvinner i fertil alder er kvinner som ikke er i overgangsalderen på 12 måneder eller som ikke har gjennomgått tidligere kirurgisk sterilisering
• Hvis forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder, må hun bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon i løpet av studieperioden og i 30 dager deretter
• Hvis forsøkspersonen er en mann, må han være kirurgisk steril eller må bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode i løpet av studien og i 60 dager etter siste dose arsentrioksid

Ekskluderingskriterier:

• Ammende og gravide kvinner; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Ustabil angina
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 450 i nærvær av kalium >= 4 mEq/L og magnesium >= 1,7 mEq/L
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Biopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning eller benmargsbiopsi, innen 7 dager før studieregistrering
• Pågående alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av arsentrioksid