Trióxido de arsênico com ou sem ácido ascórbico no tratamento de pacientes com mielofibrose

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de mielofibrose primária, mielofibrose relacionada à trombocitemia essencial ou mielofibrose relacionada à policitemia vera que requer terapia, incluindo:

  • Aqueles previamente tratados e recidivantes ou refratários
  • Ou, se diagnosticado recentemente, com risco intermediário ou alto de acordo com o sistema de pontuação de Lille (os fatores prognósticos adversos são: hemoglobina [Hb] < 10 g/dl, contagem de glóbulos brancos [WBC] < 4 ou > 30 x 10^9/L ; grupo de risco: 0 = baixo, 1 = intermediário, 2 = alto)
  • Ou com esplenomegalia sintomática (deve ser >= 23 cm por ultrassom no eixo longitudinal)
• Consentimento informado assinado: os pacientes devem ter consentimentos assinados para o protocolo de trióxido de arsênico com ácido ascórbico e para o protocolo de aquisição de malignidade hematológica para serem elegíveis para participar
• Os pacientes devem ter suspendido qualquer terapia experimental dirigida à mielofibrose primária (PMF) por 4 semanas antes de entrar neste estudo e ter se recuperado dos efeitos tóxicos (grau 0-1) dessa terapia; tratamento com hidroxiureia e eritropoetina são permitidos até o início do estudo
• Níveis séricos de bilirrubina =< 2 vezes o limite superior da faixa normal para o laboratório (LSN); níveis mais elevados são aceitáveis ​​se estes puderem ser atribuídos pelo médico assistente a hemólise ativa ou eritropoiese ineficaz devido a mielofibrose
• Níveis séricos de transaminase glutâmico-pirúvica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 2 x LSN
• Níveis de creatinina sérica = < 1,5 x LSN
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do tratamento com trióxido de arsênico e devem ser aconselhadas a evitar engravidar
• Os homens devem ser aconselhados a não gerar filhos enquanto estiverem recebendo tratamento com trióxido de arsênico
• Tanto as mulheres com potencial para engravidar quanto os homens devem praticar métodos contraceptivos eficazes (aqueles geralmente aceitos como padrão de medidas de cuidado)
• Mulheres com potencial para engravidar são mulheres que não estão na menopausa há 12 meses ou que não foram submetidas a esterilização cirúrgica prévia
• Se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar, ela deve usar uma forma de contracepção clinicamente aceitável durante o período do estudo e por 30 dias depois
• Se o sujeito for um homem, ele deve ser cirurgicamente estéril ou deve usar um método de contracepção medicamente aprovado durante o estudo e por 60 dias após a última dose de trióxido de arsênico

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas e lactantes; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• angina instável
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 450 na presença de potássio >= 4 mEq/L e magnésio >= 1,7 mEq/L
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) > 2
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa em 28 dias ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular ou biópsia de medula óssea, no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo
• Ferida grave contínua, que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do trióxido de arsênico