Arsentrioxid med eller uden ascorbinsyre til behandling af patienter med myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af primær myelofibrose, essentiel trombocytæmi-relateret myelofibrose eller polycytæmia vera-relateret myelofibrose, der kræver behandling, herunder:

  • De tidligere behandlede og recidiverende eller refraktære
  • Eller, hvis nydiagnosticeret, med mellemliggende eller høj risiko i henhold til Lilles scoringssystem (ugunstige prognostiske faktorer er: hæmoglobin [Hb] < 10 g/dl, antal hvide blodlegemer [WBC] < 4 eller > 30 x 10^9/L ; risikogruppe: 0 = lav, 1 = mellem, 2 = høj)
  • Eller med symptomatisk splenomegali (skal være >= 23 cm ved ultralyd i længdeaksen)
• Underskrevet informeret samtykke: Patienter skal have underskrevne samtykker for både arsentrioxid med ascorbinsyre-protokollen og for protokollen om hæmatologisk malignitet for at være berettiget til at deltage
• Patienter skal have været ude af enhver primær myelofibrose (PMF)-rettet eksperimentel terapi i 4 uger før de påbegyndte denne undersøgelse og være kommet sig over de toksiske virkninger (grad 0-1) af denne terapi; behandling med hydroxyurinstof og erythropoietin er tilladt indtil studiestart
• Serumbilirubinniveauer =< 2 gange den øvre grænse for normalområdet for laboratoriet (ULN); højere niveauer er acceptable, hvis disse af behandlende læge kan tilskrives aktiv hæmolyse eller ineffektiv erytropoiese på grund af myelofibrose
• Serum glutaminsyre-pyrodrueus transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) niveauer =< 2 x ULN
• Serumkreatininniveauer =< 1,5 x ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandling med arsentrioxid og bør rådes til at undgå at blive gravide
• Mænd skal rådes til ikke at blive far til et barn, mens de er i behandling med arsentrioxid
• Både kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal praktisere effektive præventionsmetoder (dem, der generelt accepteres som standardbehandlingsforanstaltninger)
• Kvinder i den fødedygtige alder er kvinder, der ikke er i overgangsalderen i 12 måneder, eller som ikke har gennemgået tidligere kirurgisk sterilisering
• Hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, skal hun bruge en medicinsk acceptabel form for prævention i undersøgelsesperioden og i 30 dage derefter.
• Hvis forsøgspersonen er en mand, skal han være kirurgisk steril eller skal bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 60 dage efter den sidste dosis arsentrioxid

Ekskluderingskriterier:

• Ammende og gravide kvinder; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Ustabil angina
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 450 i nærværelse af kalium >= 4 mEq/L og magnesium >= 1,7 mEq/L
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Biopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, undtagen placering af en vaskulær adgangsanordning eller knoglemarvsbiopsi, inden for 7 dage før studieindskrivning
• Igangværende alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af arsentrioxid