Arseentrioxide met of zonder ascorbinezuur bij de behandeling van patiënten met myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Diagnose van primaire myelofibrose, essentiële trombocytemie-gerelateerde myelofibrose of polycythemia vera-gerelateerde myelofibrose waarvoor therapie nodig is, waaronder:

  • Degenen die eerder zijn behandeld en recidiverend of refractair zijn
  • Of, indien nieuw gediagnosticeerd, met gemiddeld of hoog risico volgens het scoresysteem van Lille (ongunstige prognostische factoren zijn: hemoglobine [Hb] < 10 g/dl, aantal witte bloedcellen [WBC] < 4 of > 30 x 10^9/L ; risicogroep: 0 = laag, 1 = gemiddeld, 2 = hoog)
  • Of met symptomatische splenomegalie (moet >= 23 cm zijn volgens echografie in de lengteas)
• Ondertekende geïnformeerde toestemming: patiënten moeten toestemming hebben ondertekend voor zowel het protocol voor arseentrioxide met ascorbinezuur als voor het protocol voor het verkrijgen van hematologische maligniteiten om in aanmerking te komen voor deelname
• Patiënten moeten gedurende 4 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek geen primaire op myelofibrose (PMF) gerichte experimentele therapie hebben gehad en hersteld zijn van de toxische effecten (graad 0-1) van die therapie; behandeling met hydroxyurea en erytropoëtine is toegestaan ​​tot de start van de studie
• Serumbilirubinespiegels =< 2 keer de bovengrens van het normale bereik voor het laboratorium (ULN); hogere niveaus zijn acceptabel als deze door de behandelend arts kunnen worden toegeschreven aan actieve hemolyse of ineffectieve erytropoëse als gevolg van myelofibrose
• Serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) (alanine aminotransferase [ALT]) niveaus =< 2 x ULN
• Serumcreatininewaarden =< 1,5 x ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben voorafgaand aan de behandeling met arseentrioxide en moeten worden geadviseerd om niet zwanger te worden
• Mannen moeten worden geadviseerd geen kind te verwekken tijdens de behandeling met arseentrioxide
• Zowel vrouwen in de vruchtbare leeftijd als mannen moeten effectieve anticonceptiemethoden toepassen (die algemeen worden aanvaard als standaardzorgmaatregelen)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen die gedurende 12 maanden niet in de menopauze zijn of die niet eerder een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan
• Als de proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden, moet zij een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen daarna
• Als de proefpersoon een man is, moet hij chirurgisch steriel zijn of moet hij een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste dosis arseentrioxide

Uitsluitingscriteria:

• Zogende en zwangere vrouwen; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen
• Instabiele angina
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 in aanwezigheid van kalium >= 4 mEq/L en magnesium >= 1,7 mEq/L
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Biopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang of beenmergbiopsie, binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Aanhoudende ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van arseentrioxide