Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Arzén-trioxid aszkorbinsavval vagy anélkül a myelofibrosisban szenvedő betegek kezelésében

2022. július 20. frissítette: Roswell Park Cancer Institute

Az orális arzén-trioxid vizsgálata aszkorbinsavval vagy anélkül myelofibrosisban szenvedő felnőtteknél

Ez az I. fázisú vizsgálat az arzén-trioxid mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja aszkorbinsavval vagy anélkül myelofibrosisban szenvedő betegek kezelésében. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az arzén-trioxid, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. Ha az arzénsavat aszkorbinsavval együtt adjuk, több rákos sejt pusztulhat el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az orális arzén-trioxid biztonságosságának és maximális tolerálható dózisának meghatározása aszkorbinsavval vagy anélkül myelofibrosisban szenvedő betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulásának, súlyosságának és hozzárendelésének becslése.

II. Az arzén-trioxiddal és aszkorbinsavval végzett kezelésből származó teljes vagy jelentős klinikai-hematológiai válasz arányának becslése ebben az alanypopulációban, a mielofibróziskutatási és kezelési nemzetközi munkacsoport (IWG-MRT) válaszkritériumai alapján.

III. Az e protokoll szerint aszkorbinsavval vagy anélkül kezelt betegek plazmájában az arzén-trioxid szintjének mérése.

IV. Az arzén-trioxid és aszkorbinsav hatásosságának becslése myelofibrosisban szenvedő betegeknél, amelyet a Janus kinase 2 (JAK2) V617F, JAK22T875N és a trombopoietin receptor (MPL515L/K) allélgyakoriságának csökkenése határoz meg a perifériás neutrophil vérben.

V. A kezelés hatásának vizsgálata a mieloproliferáció, a citokintermelés és a hematopoietikus őssejt-mobilizáció biológiai markereire. Különösen a következő betegségmarkereket mérik: differenciálódási klaszter (CD)34+ sejtszám a perifériás vérben citofluorimetriával mérve, plazma vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), transzformáló növekedési faktor-béta (TGF-B), stromális sejt-eredetű 1-es faktor (SDF-1), neutrofil elasztáz szintek kereskedelmi tesztekkel.

VI. Egy nukleotid polimorfizmus (SNP) vizsgálata az arzén-trioxid útvonalban arzén-trioxiddal és aszkorbinsavval kezelt myelofibrosisos alanyokban.

VÁZLAT: Ez az arzén-trioxid dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek arzén-trioxidot kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) narancslében az 1-21. napon. A betegek aszkorbinsavat is kaphatnak PO QD az 1-21. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik 168 napig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd 4 havonta követik nyomon 1 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Primer myelofibrosis, esszenciális trombocitémiával összefüggő myelofibrosis vagy polycythemia verával összefüggő myelofibrosis diagnózisa, amely terápiát igényel, beleértve:

    • Korábban kezeltek és kiújultak vagy refrakterek
    • Vagy ha újonnan diagnosztizálják, közepes vagy magas kockázatú a Lille-i pontozási rendszer szerint (káros prognosztikai tényezők: hemoglobin [Hb] < 10 g/dl, fehérvérsejtszám [WBC] < 4 vagy > 30 x 10^9/L ; kockázati csoport: 0 = alacsony, 1 = közepes, 2 = magas)
    • Vagy tüneti lépmegnagyobbodás (ultrahanggal 23 cm-nél nagyobbnak kell lennie a hossztengelyen)
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés: a betegeknek aláírt beleegyezéssel kell rendelkezniük mind az arzén-trioxid aszkorbinsavas protokollhoz, mind a rosszindulatú hematológiai daganatok beszerzési protokolljához ahhoz, hogy részt vegyenek.
  • A betegeknek 4 hétig a primer myelofibrosis (PMF) által irányított kísérleti terápián kívül kellett lenniük a vizsgálatba való belépés előtt, és fel kell gyógyulniuk a terápia toxikus hatásaiból (0-1. fokozat); hidroxi-karbamiddal és eritropoetinnel végzett kezelés a vizsgálat megkezdéséig megengedett
  • A szérum bilirubin szintje = a laboratóriumi normál tartomány felső határának kétszerese (ULN); magasabb szintek elfogadhatók, ha ezeket a kezelőorvos az aktív hemolízisnek vagy a myelofibrosis miatti hatástalan eritropoézisnek tulajdonítja
  • A szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) szintje = < 2 x ULN
  • A szérum kreatinin szintje = < 1,5 x ULN
  • A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük az arzén-trioxid-kezelés előtt, és figyelmeztetni kell őket, hogy kerüljék a teherbeesést.
  • A férfiakat figyelmeztetni kell arra, hogy az arzén-trioxid kezelés alatt ne szüljenek gyermeket
  • Mind a fogamzóképes korú nőknek, mind a férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk (azokat, amelyeket általánosan elfogadott gondozási intézkedéseknek tekintenek)
  • Fogamzóképes nők azok a nők, akiknek 12 hónapja nem volt menopauza, vagy akik nem estek át korábban műtéti sterilizáláson
  • Ha az alany fogamzóképes nő, a vizsgálati időszak alatt és azt követően 30 napig orvosilag elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmaznia.
  • Ha az alany férfi, műtétileg sterilnek kell lennie, vagy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó arzén-trioxid adag beadását követő 60 napig.

Kizárási kritériumok:

  • Szoptató és terhes nők; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
  • New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina
  • Korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 kálium >= 4 mekv/l és magnézium >= 1,7 mekv/l jelenlétében
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) > 2
  • Súlyos műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés 28 napon belül, vagy előrejelzés, hogy jelentős műtéti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során
  • Biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését vagy a csontvelő biopsziát, a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül
  • Folyamatos súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Ismert túlérzékenység az arzén-trioxid bármely összetevőjével szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (arzén-trioxid aszkorbinsavval vagy anélkül)
A betegek arzén-trioxid PO QD-t kapnak narancslében az 1-21. napon. A betegek aszkorbinsavat is kaphatnak PO QD az 1-21. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik 168 napig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Arzén-trioxid
Adott PO
Más nevek:
  • Arzén(III)-oxid
  • Arzén-szeszkvioxid
  • Arzénsav-anhidrid
  • Trisenox
  • Arzénsav
  • Arzén-oxid
  • Fehér arzén
Étrend-kiegészítő: C-vitamin
Adott PO
Más nevek:
  • C vitamin
  • 2-(1,2-dihidroxi-etil)-4,5-dihidroxi-furán-3-on
  • Asorbicap
  • C-Long
  • Ce-Vi-Sol
  • Cecon
  • Cenolate
  • Cetán
  • Cevalin
  • L-aszkorbinsav
  • VIT C

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események és azok hozzárendelése a vizsgálat során
Időkeret: Akár 30 nappal a kezelés után
A toxicitások gyakoriságát az összes dózisszintre és kezelési ciklusra vonatkozóan fokozatonként táblázatba foglaljuk. A toxicitás gyakoriságát az MTD-ként kiválasztott dózishoz is táblázatba foglaljuk.
Akár 30 nappal a kezelés után
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) közös toxicitási kritériumai (CTC) 3.0-s verziója szerint (1. szakasz)
Időkeret: 28 napon
A DLT definíció szerint bármely nem hematológiai kezeléssel fellépő, 3. fokozatú vagy annál magasabb nemkívánatos esemény, amely valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a vizsgált gyógyszerrel. Ez alól kivételt képez a 3. fokozatú hányinger vagy hányás, kivéve, ha a maximális hányás elleni kezelés mellett áll fenn. A hematológiai toxicitás nem szerepel a DLT definíciójában. A toxicitás gyakoriságát minden dózisszintre és ciklusra vonatkozóan fokozatonként táblázatba foglalják.
28 napon
Maximális tolerált dózis (MTD), az a dózisszint, amelynél 6 alany közül 0 vagy 1 tapasztal DLT-t, és 6 alany közül 2 vagy 2 tapasztal DLT-t a következő magasabb dózisszint mellett, az NCI CTC 3.0 verziója (1. szakasz) értékeli. )
Időkeret: 28 napon
A toxicitás gyakoriságát minden dózisszintre és ciklusra vonatkozóan fokozatonként táblázatba foglalják. A toxicitás gyakoriságát az MTD-ként kiválasztott dózishoz is táblázatba foglaljuk.
28 napon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a keringő CD34+ sejtek abszolút számában a perifériás vérben (csak a 2. szakaszban)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig
Kiindulási állapot 24 hétig
Változás a JAK2/MPL-ben (csak Stage 2)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig
Kiindulási állapot 24 hétig
A kemokinek plazmaszintjének változása ELISA-val mérve (2. szakasz)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig
Beleértve: sVCAM-1, NE, MMP-2, MMP-9, SDF-1, TGF-B és VEGF.
Kiindulási állapot 24 hétig
A citokinek plazmaszintjének változása ELISA-val mérve (2. szakasz)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig
Beleértve: sVCAM-1, NE, MMP-2, MMP-9, SDF-1, TGF-B és VEGF.
Kiindulási állapot 24 hétig
A proteázok plazmaszintjének változása enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) mérve (2. szakasz)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig
Beleértve: oldható vaszkuláris sejtadhéziós molekula 1 (sVCAM-1), neutrofil elasztáz (NE), mátrix metalloproteinázok 2 és 9 (MMP-2 és MMP-9), stroma sejtből származó növekedési faktor-1 (SDF-1), TGF- B és VEGF.
Kiindulási állapot 24 hétig
A betegségre adott választ az IWG-MRT válaszkritériumok alapján értékelték
Időkeret: Akár 24 hétig
Akár 24 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Roswell Park Cancer Institute

Együttműködők

Cephalon, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. november 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. november 16.

Első közzététel (Becslés)

2009. november 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. július 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 20.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • I 154609 (Egyéb azonosító: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2009-01660 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel