Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trójtlenek arsenu z kwasem askorbinowym lub bez niego w leczeniu pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

20 lipca 2022 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Badanie fazy I doustnego trójtlenku arsenu z kwasem askorbinowym lub bez kwasu askorbinowego u dorosłych z zwłóknieniem szpiku

Ta faza I badania bada skutki uboczne i najlepsze dawki trójtlenku arsenu z kwasem askorbinowym lub bez niego w leczeniu pacjentów ze zwłóknieniem szpiku. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak trójtlenek arsenu, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie kwasu arsenowego razem z kwasem askorbinowym może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki doustnego trójtlenku arsenu z kwasem askorbinowym lub bez kwasu askorbinowego u osób ze zwłóknieniem szpiku.

CELE DODATKOWE:

I. Oszacowanie częstości występowania, nasilenia i przypisania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.

II. Oszacowanie odsetka całkowitej lub znacznej odpowiedzi kliniczno-hematologicznej na leczenie trójtlenkiem arsenu i kwasem askorbinowym w tej populacji pacjentów, mierzonej według kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Zwłóknienia Szpiku (IWG-MRT).

III. Pomiar poziomu trójtlenku arsenu w osoczu pacjentów leczonych kwasem askorbinowym i bez kwasu askorbinowego zgodnie z tym protokołem.

IV. Ocena skuteczności trójtlenku arsenu z kwasem askorbinowym u osób ze zwłóknieniem szpiku, co określono na podstawie zmniejszenia częstości występowania kinazy janusowej 2 (JAK2) V617F, JAK22T875N oraz mutacji allelu receptora trombopoetyny (MPL515L/K) w neutrofilach krwi obwodowej.

V. Zbadanie wpływu leczenia na biologiczne markery mieloproliferacji, produkcji cytokin i mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych. W szczególności będą mierzone następujące markery choroby: liczba komórek klastra różnicowania (CD)34+ we krwi obwodowej mierzona metodą cytofluorymetryczną, czynnik wzrostu śródbłonka naczyń w osoczu (VEGF), transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-B), czynnik pochodzenia komórkowego-1 (SDF-1), poziomy elastazy neutrofilowej w testach komercyjnych.

VI. Zbadanie polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) w szlaku trójtlenku arsenu u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku leczonych trójtlenkiem arsenu i kwasem askorbinowym.

ZARYS: Jest to badanie zwiększające dawkę trójtlenku arsenu.

Pacjenci otrzymują doustnie trójtlenek arsenu (PO) raz dziennie (QD) w soku pomarańczowym w dniach 1-21. Pacjenci mogą również otrzymywać kwas askorbinowy doustnie raz na dobę w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez okres do 168 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 4 miesiące przez 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie pierwotnego włóknienia szpiku, włóknienia szpiku związanego z nadpłytkowością samoistną lub włóknienia szpiku związanego z czerwienicą prawdziwą wymagającego leczenia, w tym:

    • Osoby wcześniej leczone i nawracające lub oporne
    • Lub, jeśli nowo zdiagnozowano, z pośrednim lub wysokim ryzykiem według systemu punktacji Lille (niekorzystnymi czynnikami prognostycznymi są: hemoglobina [Hb] < 10 g/dl, liczba białych krwinek [WBC] < 4 lub > 30 x 10^9/L ; grupa ryzyka: 0 = niskie, 1 = średnie, 2 = wysokie)
    • Lub z objawową splenomegalią (musi być >= 23 cm w badaniu ultrasonograficznym w osi podłużnej)
  • Podpisana świadoma zgoda: aby kwalifikować się do udziału, pacjenci muszą mieć podpisane zgody zarówno na protokół trójtlenku arsenu z kwasem askorbinowym, jak i na protokół pobrania hematologicznego nowotworu złośliwego
  • Pacjenci musieli być odstawieni od jakiejkolwiek pierwotnej terapii eksperymentalnej ukierunkowanej na zwłóknienie szpiku (PMF) przez 4 tygodnie przed włączeniem do tego badania i wyleczyli się z toksycznych skutków (stopień 0-1) tej terapii; leczenie hydroksymocznikiem i erytropoetyną jest dozwolone do rozpoczęcia badania
  • Stężenie bilirubiny w surowicy =< 2-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej (GGN); wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli lekarz prowadzący może je przypisać aktywnej hemolizie lub nieskutecznej erytropoezie z powodu zwłóknienia szpiku
  • Poziomy transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia trójtlenkiem arsenu i należy im zalecić unikanie zajścia w ciążę
  • Mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dzieci podczas leczenia trójtlenkiem arsenu
  • Zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (te ogólnie przyjęte jako standardowe środki ostrożności)
  • Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie są w okresie menopauzy przez 12 miesięcy lub które nie przeszły wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej
  • Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym, musi stosować medycznie akceptowalną formę antykoncepcji w okresie badania i przez 30 dni po jego zakończeniu
  • Jeśli pacjentem jest mężczyzna, musi być chirurgicznie sterylny lub musi stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji podczas trwania badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki trójtlenku arsenu

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety karmiące i ciężarne; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 w obecności potasu >= 4 mEq/l i magnezu >= 1,7 mEq/l
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Biopsja lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego lub biopsji szpiku kostnego, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
  • Trwająca poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik trójtlenku arsenu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (trójtlenek arsenu z kwasem askorbinowym lub bez)
Pacjenci otrzymują trójtlenek arsenu PO QD w soku pomarańczowym w dniach 1-21. Pacjenci mogą również otrzymywać kwas askorbinowy doustnie raz na dobę w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez okres do 168 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Trójtlenek arsenu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Tlenek arsenu (III).
  • Półtlenek arsenu
  • Bezwodnik kwasu arsenowego
  • Trisenoks
  • Kwas arsenowy
  • Tlenek arsenu
  • Arsen biały
Suplement diety: Kwas askorbinowy
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Witamina C
  • 2-(1,2-dihydroksyetylo)-4,5-dihydroksy-furan-3-on
  • Asorbicap
  • C-długi
  • Ce-Vi-Sol
  • Cekon
  • Cenolat
  • Cetan
  • Cevalin
  • Kwas L-askorbinowy
  • WIT C

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane i ich przypisanie w trakcie badania
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
Częstotliwość toksyczności zostanie zestawiona w tabeli według stopnia dla wszystkich poziomów dawek i kursów. Częstotliwość toksyczności zostanie również zestawiona w tabeli dla dawki wybranej jako MTD.
Do 30 dni po zabiegu
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zgodnie z oceną Narodowego Instytutu Raka (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) wersja 3.0 (Etap 1)
Ramy czasowe: W 28 dniu
DLT definiuje się jako każde niehematologiczne zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego związane z leczeniem, uznane za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym lekiem. Wyjątkiem są nudności lub wymioty stopnia 3., chyba że w przypadku maksymalnego leczenia przeciwwymiotnego. Definicja DLT nie obejmuje toksyczności hematologicznej. Częstotliwość toksyczności zostanie zestawiona w tabeli według stopnia dla wszystkich poziomów dawek i cykli.
W 28 dniu
Maksymalna tolerowana dawka (MTD), zdefiniowana jako poziom dawki, przy którym 0 lub 1 z 6 osób doświadcza DLT, a 2 z 3 lub 2 z 6 doświadcza DLT przy następnym wyższym poziomie dawki, oceniana przez NCI CTC wersja 3.0 (Etap 1 )
Ramy czasowe: W 28 dniu
Częstotliwość toksyczności zostanie zestawiona w tabeli według stopnia dla wszystkich poziomów dawek i cykli. Częstotliwość toksyczności zostanie również zestawiona w tabeli dla dawki wybranej jako MTD.
W 28 dniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana bezwzględnej liczby krążących komórek CD34+ we krwi obwodowej (tylko etap 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
Linia bazowa do 24 tygodni
Zmiana JAK2/MPL (tylko etap 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
Linia bazowa do 24 tygodni
Zmiana poziomu chemokin w osoczu mierzona metodą ELISA (etap 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
W tym: sVCAM-1, NE, MMP-2, MMP-9, SDF-1, TGF-B i VEGF.
Linia bazowa do 24 tygodni
Zmiana poziomu cytokin w osoczu mierzona metodą ELISA (etap 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
W tym: sVCAM-1, NE, MMP-2, MMP-9, SDF-1, TGF-B i VEGF.
Linia bazowa do 24 tygodni
Zmiana poziomu proteaz w osoczu mierzona za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) (Etap 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
W tym: rozpuszczalna cząsteczka adhezyjna 1 komórek naczyniowych (sVCAM-1), elastaza neutrofilowa (NE), metaloproteinazy macierzy 2 i 9 (MMP-2 i MMP-9), czynnik wzrostu 1 pochodzenia zrębowego (SDF-1), TGF- B i VEGF.
Linia bazowa do 24 tygodni
Odpowiedź choroby oceniana przy użyciu kryteriów odpowiedzi IWG-MRT
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

Cephalon, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 listopada 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 154609 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2009-01660 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotne zwłóknienie szpiku

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj