Trióxido de arsénico con o sin ácido ascórbico en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de mielofibrosis primaria, mielofibrosis relacionada con trombocitemia esencial o mielofibrosis relacionada con policitemia vera que requiere tratamiento, que incluye:

  • Los previamente tratados y recidivantes o refractarios
  • O, si es de diagnóstico reciente, con riesgo intermedio o alto según el sistema de puntuación de Lille (los factores pronósticos adversos son: hemoglobina [Hb] < 10 g/dl, recuento de glóbulos blancos [WBC] < 4 o > 30 x 10^9/L ; grupo de riesgo: 0 = bajo, 1 = intermedio, 2 = alto)
  • O con esplenomegalia sintomática (debe ser >= 23 cm por ultrasonido en el eje longitudinal)
• Consentimiento informado firmado: los pacientes deben haber firmado consentimientos tanto para el protocolo de trióxido de arsénico con ácido ascórbico como para el protocolo de obtención de neoplasias malignas hematológicas para ser elegibles para participar
• Los pacientes deben haber estado fuera de cualquier terapia experimental dirigida a la mielofibrosis primaria (PMF) durante 4 semanas antes de ingresar a este estudio y haberse recuperado de los efectos tóxicos (grado 0-1) de esa terapia; se permite el tratamiento con hidroxiurea y eritropoyetina hasta el inicio del estudio
• Niveles de bilirrubina sérica = < 2 veces el límite superior del rango normal para el laboratorio (ULN); Los niveles más altos son aceptables si el médico tratante puede atribuirlos a hemólisis activa o eritropoyesis ineficaz debido a mielofibrosis.
• Niveles séricos de transaminasa glutámico-pirúvica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2 x LSN
• Niveles de creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del tratamiento con trióxido de arsénico y se les debe recomendar que eviten quedarse embarazadas.
• Se debe advertir a los hombres que no engendren un hijo mientras reciben tratamiento con trióxido de arsénico
• Tanto las mujeres en edad fértil como los hombres deben practicar métodos anticonceptivos eficaces (aquellos generalmente aceptados como medidas estándar de atención)
• Las mujeres en edad fértil son mujeres que no han llegado a la menopausia durante 12 meses o que no se han sometido a una esterilización quirúrgica previa.
• Si el sujeto es una mujer en edad fértil, debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el período de estudio y durante los 30 días posteriores.
• Si el sujeto es un hombre, debe ser esterilizado quirúrgicamente o debe usar un método anticonceptivo aprobado médicamente durante la duración del estudio y durante los 60 días posteriores a la última dosis de trióxido de arsénico.

Criterio de exclusión:

• Hembras lactantes y gestantes; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• angina inestable
• Intervalo QT corregido (QTc) > 450 en presencia de potasio >= 4 mEq/L y magnesio >= 1,7 mEq/L
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) > 2
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular o una biopsia de médula ósea, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves y persistentes que no cicatrizan
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del trióxido de arsénico